Az exoASO-STAT6 (CDK-004) vizsgálata előrehaladott hepatocelluláris karcinómában (HCC) és primer gyomorrákból vagy vastagbélrákból (CRC) származó májmetasztázisban szenvedő betegeken

Bevételi kritériumok:

1. Az alábbi ráktípusok egyikével kell rendelkeznie:

   1. A Barcelona Klinika májrák (BCLC) B/C stádiumaként definiált előrehaladott HCC nem alkalmas reszekcióra vagy lokoregionális terápiára;
   2. Az elsődleges CRC-ből származó májmetasztázis szövettani vagy radiológiai bizonyítéka, amely nem reszekálható, és nincs bizonyíték extrahepatikus metasztázisra;
   3. Az elsődleges gyomorrákból származó májmetasztázis szövettani vagy radiológiai bizonyítéka, amely nem reszekálható, és nincs bizonyíték extrahepatikus metasztázisra.
2. Dokumentált progresszió legalább 1 sor FDA által jóváhagyott szisztémás terápia után előrehaladott HCC/gyomorrák/CRC esetén vagy elviselhetetlen/elutasított kemoterápia.
3. ≥ 18 éves a szűréskor.
4. Mérhető betegség a RECIST v1.1-gyel.
5. Képes archív tumorszövet/friss biopszia készítésére a vizsgálati kezelés előtt és a kezelés során tumorbiopsziákra, ha azt a vizsgáló biztonságosnak és orvosilag megvalósíthatónak tartja.
6. ECOG teljesítmény állapota 0-2.
7. Elfogadható májfunkció
8. Elfogadható veseműködés
9. Elfogadható hematológiai állapot
10. A Child-Pugh A osztályba sorolt ​​cirrhosis (csak cirrhosisban diagnosztizált betegeknél alkalmazható).
11. A fogamzóképes korú nők beleegyeznek abba, hogy rendkívül hatékony fogamzásgátló módszereket alkalmaznak, és elkerülik a petesejt adományozását és megőrzését a vizsgálati kezelés alatt és a vizsgált gyógyszer utolsó adagját követő 6 hónapig.
12. A gyermeknemző képességű férfiak beleegyeznek abba, hogy rendkívül hatékony fogamzásgátló módszereket alkalmaznak, és kerülik a spermiumok adományozását és megőrzését a vizsgálati kezelés alatt és a vizsgált gyógyszer utolsó adagját követő 6 hónapig.

Kizárási kritériumok:

1. Bármilyen szisztémás vagy májra irányított rákellenes kezelés a vizsgálati gyógyszer első adagját követő 3 héten belül.
2. Kontrollálatlan részleges vagy teljes epeelzáródás.
3. A bal kamrai ejekciós frakció (LVEF) < 50% a szűréskor.
4. 12 elvezetéses EKG, amely a Fridericia-képlettel korrigált QT-intervallumot mutat (QTcF) > 480 ms, vagy az anamnézisben szereplő hosszú QTc-szindróma.
5. Folyamatos, klinikailag jelentős nemkívánatos események a korábbi rákellenes terápiák miatt.
6. Olyan betegek, akiknek a kórelőzményében más primer rákos megbetegedések szerepelnek, beleértve az egyidejűleg fennálló második rosszindulatú daganatot is, kivéve: a) gyógyítólag reszekált, nem melanómás bőrrák; b) in situ gyógyítólag kezelt méhnyakkarcinóma; vagy c) más elsődleges szolid tumor, amelynél nincs ismert aktív betegség, vagy a vizsgáló véleménye szerint nem befolyásolja a beteg kimenetelét.
7. Ismert klinikailag aktív agyi áttétek vagy ismert karcinómás meningitis/leptomeningealis betegség.
8. Klinikailag jelentős fertőzés.
9. Klinikailag jelentős szívbetegség, beleértve az instabil anginát, vagy olyan eljáráson esett át, amelyen a kiváltó okot orvosolták, és anginát tapasztalt az 1. ciklus 1. napját megelőző 4 héten belül, akut szívinfarktus a vizsgálati gyógyszer beadásától számított 6 hónapon belül, vagy New Yorkban. Szívszövetség III. vagy IV. osztályú pangásos szívelégtelenség.
10. Az emberi immunhiány vírus (HIV) ismert története.
11. Ha a kórelőzményben egyidejű hepatitis B vírus (HBV) vagy Hepatitis C vírus (HCV) fertőzés szerepel, az megfelel a következő kritériumoknak: kimutatható hepatitis B felületi antigénnel (HbsAg) vagy kimutatható HBV DNS-sel rendelkező betegeket a helyi kezelési irányelvek szerint kell kezelni. Ellenőrzött (kezelt) hepatitis B betegek akkor vehetők igénybe, ha beleegyezésük időpontjában kezdték meg a kezelést, és a kezelést a vizsgálatban való részvétel ideje alatt folytatják; a hepatitis C-ben és kimutatható RNS-ben szenvedő betegek alkalmasak arra, hogy az antivirális terápiát a vizsgálati gyógyszer első beadása előtt befejezzék. Ha rendelkezésre állnak az elmúlt 12 hónapban végzett vizsgálatok eredményei, a szűrés során nem kell vizsgálatot végezni.
12. Májtranszplantáció története.
13. Az anamnézisben immunhiány szerepel, vagy krónikus szisztémás szteroid kezelésben részesül
14. Rosszul kontrollált diabetes mellitus.
15. Aktív vagy korábban dokumentált autoimmun vagy gyulladásos betegségek
16. Jelenleg részt vesz egy vizsgálati terápia vagy eszköz vizsgálatában, vagy részt vett és kapott egy vizsgáló terápiát vagy eszközt a CDK-004 beadását követő 3 héten belül.
17. Más testi vagy mentális egészségügyi rendellenessége van, amely nehézséget okozhat a tájékozott beleegyezés megszerzésében és/vagy a vizsgálatban való részvételben