Исследование exoASO-STAT6 (CDK-004) у пациентов с прогрессирующей гепатоцеллюлярной карциномой (ГЦК) и пациентов с метастазами в печень первичного рака желудка или колоректального рака (КРР)

Критерии включения:

1. Должен иметь один из следующих типов рака:

   1. Прогрессирующий ГЦР определяется как рак печени в клинике Барселоны (BCLC), стадия B/C, не поддающаяся резекции или локорегионарной терапии;
   2. Гистологическое или рентгенологическое подтверждение метастазов в печень от первичного колоректального рака, который является нерезектабельным, без признаков внепеченочного метастазирования;
   3. Гистологическое или рентгенологическое подтверждение метастазов в печень от первичного рака желудка, который является нерезектабельным, без признаков внепеченочного метастазирования.
2. Задокументированное прогрессирование, по крайней мере, после 1 линии одобренной FDA системной терапии распространенного ГЦК/рака желудка/КРР или непереносимости/отказ от химиотерапии.
3. Возраст ≥ 18 лет на момент скрининга.
4. Измеряемое заболевание по RECIST v1.1.
5. Возможность предоставить архив опухолевой ткани/свежую биопсию до исследуемого лечения и биопсию опухоли во время лечения, если исследователь сочтет это безопасным и возможным с медицинской точки зрения.
6. Состояние производительности ECOG 0-2.
7. Приемлемая функция печени
8. Приемлемая функция почек
9. Приемлемый гематологический статус
10. Цирроз классифицируется как класс А по Чайлд-Пью (применимо только к пациентам с диагнозом цирроз печени).
11. Женщины детородного возраста соглашаются использовать высокоэффективные методы контрацепции и избегать донорства яйцеклеток и сохранения яйцеклеток во время исследуемого лечения и в течение 6 месяцев после последней дозы исследуемого препарата.
12. Мужчины детородного возраста соглашаются использовать высокоэффективные методы контрацепции и избегать донорства и сохранения спермы во время исследуемого лечения и в течение 6 месяцев после приема последней дозы исследуемого препарата.

Критерий исключения:

1. Лечение любой системной или противоопухолевой терапией, направленной на печень, в течение 3 недель после первой дозы исследуемого препарата.
2. Неконтролируемая частичная или полная обструкция желчевыводящих путей.
3. Фракция выброса левого желудочка (ФВЛЖ) < 50% при скрининге.
4. ЭКГ в 12 отведениях, демонстрирующая интервал QT, скорректированный по формуле Фридериции (QTcF) > 480 мс, или наличие в анамнезе синдрома удлиненного интервала QTc.
5. Продолжающиеся клинически значимые НЯ, связанные с предшествующей противоопухолевой терапией.
6. Пациенты с другим первичным раком в анамнезе, включая сопутствующее второе злокачественное новообразование, за исключением: а) радикально удаленного немеланомного рака кожи; б) радикально леченная карцинома шейки матки in situ; или c) другая первичная солидная опухоль без известного активного заболевания или, по мнению исследователя, не повлияет на исход заболевания.
7. Известные клинически активные метастазы в головной мозг или известный карциноматозный менингит/лептоменингеальное заболевание.
8. Известная клинически значимая инфекция.
9. Известное клинически значимое заболевание сердца, в том числе нестабильная стенокардия, или перенесенная процедура для устранения основной причины, и стенокардия в течение 4 недель до 1-го дня цикла 1, острый инфаркт миокарда в течение 6 месяцев после 1-го дня приема исследуемого препарата или Нью-Йорк Застойная сердечная недостаточность класса III или IV сердечной ассоциации.
10. Известная история вируса иммунодефицита человека (ВИЧ).
11. Если в анамнезе сопутствующая инфекция вирусом гепатита В (ВГВ) или вирусом гепатита С (ВГС) соответствует следующим критериям: пациенты с обнаруживаемым поверхностным антигеном гепатита В (HbsAg) или обнаруживаемой ДНК ВГВ должны лечиться в соответствии с местными рекомендациями по лечению. Пациенты с контролируемым (леченным) гепатитом В будут допущены к участию, если они начали лечение во время получения согласия и продолжают лечение во время участия в исследовании; пациенты с гепатитом С и обнаруживаемой РНК имеют право на участие, если противовирусная терапия была завершена до первого введения исследуемого препарата. Нет необходимости проводить тестирование при скрининге, если доступны результаты тестирования, проведенного в течение последних 12 месяцев.
12. История трансплантации печени.
13. Иммунодефицит в анамнезе или пациент получает хроническую системную стероидную терапию.
14. Плохо контролируемый сахарный диабет.
15. Активные или ранее задокументированные аутоиммунные или воспалительные заболевания
16. В настоящее время участвует в исследовании экспериментальной терапии или устройства или участвовал и получил исследуемую терапию или устройство в течение 3 недель после введения CDK-004.
17. Имеет другое физическое или психическое расстройство, которое может затруднить получение информированного согласия и/или участие в исследовании.