Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

Transoral kirurgisk reseksjon etterfulgt av deeskalert adjuvant IMRT i resektabel p16+ lokalt avansert orofarynx-kreft

18. juli 2026 oppdatert av: Heath Skinner

Fase II-forsøk med transoral kirurgisk reseksjon etterfulgt av deeskalert adjuvant IMRT i resektabel p16+ lokalt avansert orofarynx-kreft

Dette er en studie som studerer pasienter med humant papillomavirus (HPV) positiv orofaryngeal kreft med svulster som kan fjernes via transoral kirurgi. Etter operasjonen vil pasienter bli klassifisert som enten lav, middels eller høy risiko basert på egenskapene til svulstene. Pasienter med lav risiko (arm S) vil ikke motta ytterligere behandling etter operasjonen. Pasienter med middels risiko (Arm RT) vil bli behandlet med Intensity Modulated Radiotherapy (IMRT) etter operasjonen. Høyrisikopasienter (arm-CRT) vil få en kombinasjon av IMRT og kjemoterapi etter operasjonen. Pasientene vil bli fulgt i inntil fem år etter avsluttet behandling.

Studieoversikt

Status

Rekruttering

Forhold

Intervensjon / Behandling

Detaljert beskrivelse

Denne fase II-studien er designet for å rasjonelt deeskalere adjuvans (Intensity Modulated Radiotherapy (IMRT) i post-transoral kirurgi (TOS)-innstillingen i en studiepopulasjon bestående av pasienter med resektabelt orofarynxkarsinom, p16+ som bekreftet av immunhistokjemi IHC, med en ytelsesstatus (PS) på 0-1. Pasienter vil bli klassifisert i en av tre kategorier/behandlingsgrupper (lav-, middels- og høyrisiko) i henhold til deres høyeste patologiske risikotrekk. Stråling vil bli gitt via en IMRT-teknikk. For pasientgruppen med høy risiko vil et redusert, men litt akselerert strålebehandling (RT) fraksjoneringsregime på 50 Gy (HCC 18-034) i forbindelse med cisplatin bli brukt sammenlignet med standard 66 Gy og cisplatin. Pasienter med lav risiko vil gå over til observasjon, pasienter med middels risiko vil få 30 Gy i 15 fraksjoner av IMRT, og høyrisikopasienter vil få 50 Gy i 25 fraksjoner (en dag i uken vil inkludere to behandlinger) pluss 40 mg/m2 Cisplatin i 5 uker. Pasienter som ikke tåler cisplatin vil få karboplatin i stedet.

Studietype

Intervensjonell

Registrering (Antatt)

150

Fase

  • Fase 2

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiekontakt

  • Navn: Samantha Demko, RN, BSN
  • Telefonnummer: 412-623-1400
  • E-post: albesl@upmc.edu

Studer Kontakt Backup

Studiesteder

  • Forente stater
    • Pennsylvania
      • Pittsburgh, Pennsylvania, Forente stater, 15232
        • Rekruttering
        • UPMC Hillman Cancer Center
        • Ta kontakt med:
          • Samantha Demko, RN, BSN
          • Telefonnummer: 412-623-1400
          • E-post: albesl@upmc.edu
        • Ta kontakt med:
        • Hovedetterforsker:
          • Heath D Skinner, MD, PhD
        • Underetterforsker:
          • Umamaheswar Duvvuri, MD, PhD
        • Underetterforsker:
          • Dan Zandberg, MD
        • Underetterforsker:
          • Simon Chiosea, MD
        • Underetterforsker:
          • Robert L Ferris, MD, PhD

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

18 år og eldre (Voksen, Eldre voksen)

Tar imot friske frivillige

Nei

Beskrivelse

Inklusjonskriterier:

  • ECOG-ytelsesstatus på 0 eller 1 eller Karnofsky-score 80-100.
  • Nydiagnostisert, histologisk eller cytologisk bekreftet SCC eller udifferensiert karsinom i orofarynx og resektabel orofaryngeal sykdom.
  • Pasienter må anses som kvalifisert for en TOS-prosedyre uten tegn på fjernmetastaser som bestemt av bildediagnostikk.
  • Biopsi-påvist p16+ orofarynx-kreft; det histologiske beviset på invasiv plateepitelkarsinom kan ha blitt hentet fra den primære svulsten eller den metastatiske lymfeknuten.
  • Karsinom i orofarynx assosiert med HPV som bestemt ved p16-proteinekspresjon ved bruk av immunhistokjemi (IHC) utført av et CLIA-godkjent laboratorium.
  • Ingen tidligere stråling over kragebenene.
  • Pasienter med en historie med en kurativt behandlet malignitet må være sykdomsfrie i minst to år, bortsett fra karsinom in situ i livmorhalsen, melanom in situ (hvis fullstendig reseksjonert) og/eller ikke-melanomatøs hudkreft.
  • Pasienter med kongestiv hjertesvikt > NYHA klasse II, CVA/TIA, ustabil angina eller hjerteinfarkt innen de siste 6 månedene før registrering må vurderes av kardiolog og/eller nevrolog.
  • Akseptabel nyre- og leverfunksjon innen 4 uker før registrering som forhåndsdefinert.

Ekskluderingskriterier:

  • Ingen bevis for omfattende eller "mattet/fiksert" patologisk adenopati ved preoperativ bildediagnostikk.
  • Kvinner må ikke være gravide eller ammende på grunn av teratogenisiteten til kjemoterapi.
  • Ingen interkurrent sykdom som sannsynligvis vil forstyrre protokollbehandlingen eller forhindre kirurgisk reseksjon.
  • Ingen ukontrollert diabetes, infeksjon til tross for antibiotika eller hypertensjon innen 30 dager før registrering.

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Ikke-randomisert
  • Intervensjonsmodell: Parallell tildeling
  • Masking: Ingen (Open Label)

Våpen og intervensjoner

Deltakergruppe / Arm
Intervensjon / Behandling
Eksperimentell: Arm S (lav risiko)

Pasienter med lav risiko er definert som T1-T2 OG 0 eller 1 metastatiske lymfeknuter OG <3 cm OG klare (≥3 mm) marginer OG ingen ekstrakapsulær ekstensjon (ECE) OG ingen perineural invasjon OG ingen lymfovaskulær invasjon.

Pasienter vil gjennomgå transoral kirurgisk reseksjon av orofaryngeal tumor.
Annen: laboratoriebiomarkøranalyse
Korrelative studier
Fremgangsmåte: terapeutisk konvensjonell kirurgi
Transoral kirurgisk reseksjon av tumor(er).
Annen: livskvalitetsvurdering
Hjelpestudier.
Andre navn:
  • livskvalitetsvurdering
Eksperimentell: Arm RT (middels risiko)

Pasienter med middels risiko er definert som å ha noen av følgende egenskaper: En eller flere nære (<3 mm) marginer, ELLER "minimal" ≤1 mm ECE ELLER 1 eller flere metastatiske lymfeknuter >3 cm i diameter ELLER 2-4 lymfeknuter positive (≤ 6 cm i diameter), ELLER perineural invasjon ELLER lymfovaskulær invasjon

Pasienter vil gjennomgå transoral kirurgisk reseksjon av orofaryngeal tumor. Etter operasjonen vil pasientene få lavdose IMRT fem ganger i uken i 3 uker.
Annen: laboratoriebiomarkøranalyse
Korrelative studier
Fremgangsmåte: terapeutisk konvensjonell kirurgi
Transoral kirurgisk reseksjon av tumor(er).
Annen: livskvalitetsvurdering
Hjelpestudier.
Andre navn:
  • livskvalitetsvurdering
Stråling: intensitetsmodulert strålebehandling
Lavdose IMRT
Andre navn:
  • IMRT
Eksperimentell: Arm CRT (høy risiko)

Høyrisikopasienter er definert som å ha noen av følgende egenskaper: En eller flere positive marginer ELLER >1 mm ECE ELLER ≥ 5 metastatiske lymfeknuter.

Pasienter vil gjennomgå transoral kirurgisk reseksjon av orofaryngeal tumor. Etter operasjonen vil pasientene få lavdose IMRT seks ganger i uken og en ukentlig kjemoterapiinfusjon (cisplatin eller karboplatin) under strålebehandling.

Pasientene vil motta 2 Gy/fraksjon, 6 fraksjoner per uke med minst 6 timers interfraksjonsintervall mellom hver behandling:

  • PTV-P50 eller PTV-N50: 50 Gy i 25 fraksjoner (2 Gy/fx)
  • PTV-N45: 45 Gy i 25 fraksjoner (1,8 Gy/fx) med samtidig integrert boost til PTV-P50-volumet.
  • PTV-P30 eller PTV-N30: 30 Gy i 15 fraksjoner (2 Gy/fx)
Annen: laboratoriebiomarkøranalyse
Korrelative studier
Legemiddel: Karboplatin
Gitt IV
Andre navn:
  • Carboplat
  • CBDCA
  • JM-8
  • Paraplatin
  • Paraplat
Legemiddel: Cisplatin
Gitt IV.
Andre navn:
  • CDDP
  • DDP
  • CACP
  • CPDD
Fremgangsmåte: terapeutisk konvensjonell kirurgi
Transoral kirurgisk reseksjon av tumor(er).
Annen: livskvalitetsvurdering
Hjelpestudier.
Andre navn:
  • livskvalitetsvurdering
Stråling: intensitetsmodulert strålebehandling
Lavdose IMRT
Andre navn:
  • IMRT

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Gjentaksfri overlevelse (RFS)
Tidsramme: Opptil 2 år (for kohort)
Tid til tilbakefall, definert som lokal og/eller regional progresjon (identifikasjon av sykdomsvekst som er tilstede i området der den først ble lokalisert) og/eller fjernmetastase (identifikasjon av sykdomsvekst som er tilstede i område(r) fjernt fra som tidligere ligger). Lokal progresjon er definert som progresjon ved det primære tumorstedet. Regional progresjon er definert som progresjon i de drenerende lymfene (typisk de cervikale, retrofaryngeale/retrostyloide og supraklavikulære lymfeknuter). Fjernprogresjon er definert som tumorresidiv på ett eller flere ikke-lokale og ikke-regionale steder (f.eks. bein, lunge, lever, etc.). Tilbakevendende malignitet vil bli bestemt basert på klinisk undersøkelse og bildediagnostikk. Pasienter som er sykdomsfrie, men som dør av andre årsaker, vil bli sensurert.
Opptil 2 år (for kohort)

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Lokoregional kontroll (ved 1 år)
Tidsramme: Inntil 1 år
Lokoregional kontroll vil bli evaluert basert på prosentandelen av pasienter uten residiv (identifikasjon av sykdomsvekst) i det primære stedet eller regionale lymfesystemet basert på bildediagnostikk og/eller klinisk undersøkelse.
Inntil 1 år
Lokoregional kontroll (ved 2 år)
Tidsramme: Inntil 2 år
Lokoregional kontroll vil bli evaluert basert på prosentandelen av pasienter uten residiv (identifikasjon av sykdomsvekst) i det primære stedet eller regionale lymfesystemet basert på bildediagnostikk og/eller klinisk undersøkelse.
Inntil 2 år
Tid til fjernmetastase (ved 1 år)
Tidsramme: Inntil 1 år
Prosentandel av pasienter med fjernmetastaser (identifikasjon av sykdomsvekst som er tilstede i område(r) fjernt fra det tidligere lokaliserte) som er tydelig ved bildediagnostikk og/eller klinisk undersøkelse. Fjernmetastaser er definert som tumorresidiv i ett eller flere ikke-lokale (ved primærtumoren) og ikke-regionale (drenerende lymfatiske) steder som bein, lunge, lever, etc.
Inntil 1 år
Tid til fjernmetastase (ved 2 år)
Tidsramme: Inntil 2 år
Prosentandel av pasienter med fjernmetastaser (identifikasjon av sykdomsvekst som er tilstede i område(r) fjernt fra det tidligere lokaliserte) som er tydelig ved bildediagnostikk og/eller klinisk undersøkelse. Fjernmetastaser er definert som tumorresidiv i ett eller flere ikke-lokale (ved primærtumoren) og ikke-regionale (drenerende lymfatiske) steder som bein, lunge, lever, etc.
Inntil 2 år
Total overlevelse ved 1 år
Tidsramme: Inntil 1 år
Total overlevelse vil bli målt som tiden fra behandlingsstart til død uansett årsak.
Inntil 1 år
Total overlevelse ved 2 år
Tidsramme: Inntil 2 år
Total overlevelse vil bli målt som tiden fra behandlingsstart til død uansett årsak.
Inntil 2 år
Fordeling av pasienter basert på histologiske risikotrekk
Tidsramme: Inntil 3 år
Prosentandelen av totale pasienter som ble inkludert i studien, fordelt på lav- (arm S), middels (arm RT) og høy risiko (arm-CRT) grupper. Histologiske risikoegenskaper er definert som følger: Lav risiko (ARM S) - T1-T2 OG 0 eller 1 metastatiske lymfeknuter OG <3 cm OG klare (≥3 mm) marginer OG ingen ekstrakapsulær ekstensjon (ECE) OG ingen perineural invasjon OG ingen lymfovaskulær invasjon; Middels risiko (ARM RT) - En eller flere av følgende egenskaper: En eller flere nære (<3 mm) marginer, ELLER "minimal" ≤1 mm ECE ELLER 1 eller flere metastatiske lymfeknuter >3 cm i diameter ELLER 2-4 lymfeknuter positive (≤ 6 cm i diameter), ELLER perineural invasjon ELLER lymfovaskulær invasjon; Høy risiko (ARM CRT) - En av følgende funksjoner: En eller flere positive marginer ELLER >1 mm ECE ELLER ≥ 5 metastatiske lymfeknuter.
Inntil 3 år
Vurdering av PEG-røravhengighet
Tidsramme: Ved 1 år (etter behandling)
Prosentandelen av pasienter som har en ernæringssonde, etter arm, for gruppene med lav (Arm S), middels (Arm RT) og høy risiko (Arm CRT) etter behandling med transoral reseksjon og adjuvant terapi.
Ved 1 år (etter behandling)
Uønskede hendelser relatert til behandling
Tidsramme: Inntil 5 år
Antall pasienter som opplever toksisitet relatert til studiebehandling i henhold til Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE v5.0) bestemt ved hver oppfølging oppsummert etter frekvens og grad.
Inntil 5 år
Livskvalitet via FACT-HN
Tidsramme: Baseline (før behandling), 4-8 uker etter operasjonen, 3 måneder, 6 måneder, 1 år, opptil 2 år etter behandling
FACT-HN er et selvadministrert spørreskjema. Varesvarene er på en Likert-skala-skåre som strekker seg fra 0 til 4. Individuelle svar summeres for å beregne subskala-skårer, og underskalaene for å beregne totalscore. FACT-HN inkluderer 2 deler - FACT-G og FACT-HN. Den grunnleggende FACT-G (generelt) består av 27 elementer, med fire underskalaer inkludert fysisk velvære (poengsum = 0-28), sosialt/familiens velvære (score = 0-28), emosjonelt velvære (poengsum) = 0-24), og funksjonelt velvære, (score = 0-28), for en total poengsum min/maks = 0-108. FACT-HN består av 12 hode- og nakkespesifikke elementer (0-48). Dermed er det totale mulige poengområdet 0-156. Analysen vil inkludere FACT Head & Neck Trial Outcome Index, en sammensatt poengsum som kun inkluderer fysiske, funksjonelle og FACT-HN, og scorer derfor varierer fra 0-104. Høyere score indikerer bedre livskvalitet.
Baseline (før behandling), 4-8 uker etter operasjonen, 3 måneder, 6 måneder, 1 år, opptil 2 år etter behandling
MD Anderson Symptom Inventory-Head & Neck (MDASI-HN)
Tidsramme: Baseline (før behandling), 4-8 uker etter operasjonen, 3 måneder, 6 måneder, opptil 2 år etter behandling
Pasientrapportert svelgeoppfatning og ytelse ved bruk av MDASI-HN måler behandlingsrelatert symptombyrde hos hode- og nakkekreftpasienter. MDASI med 20 elementer måler både alvorlighetsgraden og belastningen av symptomer og deres effekt på pasientenes daglige aktiviteter, ved å bruke en numerisk vurderingsskala på 0-10. Dette instrumentet inkluderer 13 kjernesymptomer og 9 hode- og nakkespesifikke elementer. Høyere skårer indikerer overlegen oppfatning av funksjon.
Baseline (før behandling), 4-8 uker etter operasjonen, 3 måneder, 6 måneder, opptil 2 år etter behandling
Modifisert Barium Swallow (MBS) vurdering
Tidsramme: Før behandling, 4-8 uker etter operasjonen, 6 måneder og 24 måneder etter behandling
Tre svelgingsutfall vil bli vurdert av SLP som gjennomfører MBS-studien og rapportert av forskningspersonell: 1) larynxpenetrasjon (ja, nei); 2) aspirasjon (nei, sensat, stille), og 3) svelgrester (nei, < 50 %, > 50 %). Disse har blitt valgt som universelle gjenstander generelt rapportert av svelgende klinikere som har vist seg å signifikant forutsi lungebetennelse hos pasienter med orofaryngeal kreft. Prevalensen av disse dysfagi-endepunktene vil bli estimert på hvert tidspunkt.
Før behandling, 4-8 uker etter operasjonen, 6 måneder og 24 måneder etter behandling
Stemmeresultater
Tidsramme: Baseline (før behandling), 4-8 uker etter operasjonen, 1 år, opptil 2 år etter behandling
Pasientrapporterte stemmeresultater vil bli vurdert ved hjelp av Voice Handicap Index-10 (VHI-10) undersøkelsen. VHI-10 er et selvevalueringsinstrument for pasienter som kvantifiserer pasienters oppfatning av stemmehandikap. Den evaluerer pasientens fysiske (P), emosjonelle (E) og funksjonelle (F) oppfatninger av stemmen og har vist seg å være svært pålitelig for intern konsistens og test-retest stabilitet. VHI-10 bruker et 10-elements spørreskjema der pasienten sirkler inn svaret som mest nøyaktig gjenspeiler hans eller hennes egen opplevelse på en lineær skala (fra "aldri" til "alltid"). "Alltid"-svar får 4 poeng, et "Aldri"-svar får 0. De resterende alternativene får mellom 1 og 3 poeng. Det oppsummerte antall poeng for hver av underskalaene beregnes til en total sammensatt poengsum. Pasientens verdier sammenlignes med publiserte normer.
Baseline (før behandling), 4-8 uker etter operasjonen, 1 år, opptil 2 år etter behandling
Ytelsesstatusskala (PSS-HN)
Tidsramme: Baseline (før behandling), 4-8 uker etter operasjonen, 3 måneder, 6 måneder, 1 år, opptil 2 år etter behandling
Prestasjonsstatusskalaen (PSS-HN) er et klinikervurdert instrument som består av 3 spørsmål: normal kosthold, offentlig spising/svelging og forståelse av taleunderskalaer hos pasienter med hode- og nakkekreft. Hver underskala er rangert fra 0 til 100, med høyere poengsum som indikerer bedre ytelse.
Baseline (før behandling), 4-8 uker etter operasjonen, 3 måneder, 6 måneder, 1 år, opptil 2 år etter behandling
MD Anderson Dysfagia Inventory (MDADI)
Tidsramme: Baseline (før behandling), 4-8 uker etter operasjonen, 1 år, opptil 2 år etter behandling
Pasientrapportert svelgerelatert livskvalitet vil bli målt ved hjelp av MD Anderson Dysfagia Inventory (MDADI). Den evaluerer pasientens fysiske (P), emosjonelle (E) og funksjonelle (F) oppfatninger av svelgedysfunksjon. MDADI er et 20-elements spørreskjema der pasienten sirkler inn svaret som best gjenspeiler deres opplevelse den siste uken på en 5-punkts Likert-skala med svar som strekker seg fra "Svært enig" (skårer som 1 poeng på alle spørsmål unntatt E7 og F2, hvor det scores som 5 poeng) til "Svært uenig" (skåres som 5 poeng på alle spørsmål unntatt E7 og F2, hvor det scores som 1 poeng). Poeng for individuelle spørsmål summeres og gjennomsnittliggjøres for å oppnå en sammensatt poengsum som strekker seg fra 20 (ekstremt lav svelgefunksjon) til 100 (høy svelgefunksjon).
Baseline (før behandling), 4-8 uker etter operasjonen, 1 år, opptil 2 år etter behandling

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Sponsor

Heath Skinner

Etterforskere

  • Hovedetterforsker: Heath Skinner, MD, PhD, UPMC Hillman Cancer Center

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart (Faktiske)

20. juli 2022

Primær fullføring (Antatt)

31. desember 2028

Studiet fullført (Antatt)

31. desember 2030

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

18. mai 2022

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

18. mai 2022

Først lagt ut (Faktiske)

24. mai 2022

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)

21. juli 2026

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

18. juli 2026

Sist bekreftet

1. juli 2026

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Nøkkelord

Ytterligere relevante MeSH-vilkår

Andre studie-ID-numre

  • HCC 22-030

Plan for individuelle deltakerdata (IPD)

Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?

NEI

Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter

Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt

Ja

Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt

Ja

produkt produsert i og eksportert fra USA

Nei

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Abonnere