Трансоральная хирургическая резекция с последующей деэскалированной адъювантной ЛТМИ при резектабельном p16+ местно-распространенном раке ротоглотки
2 мая 2023 г. обновлено: Heath Skinner
Испытание фазы II трансоральной хирургической резекции с последующей деэскалированной адъювантной IMRT при резектабельном p16+ местно-распространенном раке ротоглотки
Это исследование, в котором изучаются пациенты с раком ротоглотки, положительным вирусом папилломы человека (ВПЧ), с опухолями, которые можно удалить с помощью трансоральной хирургии.
После операции пациенты будут классифицированы как пациенты с низким, средним или высоким риском в зависимости от характеристик опухоли.
Пациенты с низким риском (группа S) не будут получать дальнейшее лечение после операции.
Пациенты с промежуточным риском (Arm RT) после операции будут получать лучевую терапию с модулированной интенсивностью (IMRT).
Пациенты с высоким риском (CRT Arm) будут получать комбинацию IMRT и химиотерапии после операции.
Пациенты будут находиться под наблюдением в течение пяти лет после завершения лечения.
Обзор исследования
Статус
Рекрутинг
Условия
Подробное описание
Это исследование фазы II предназначено для рациональной деэскалации адъювантной терапии (радиотерапия с модулированной интенсивностью (IMRT) в условиях после трансоральной хирургии (TOS) в исследуемой популяции, состоящей из пациентов с резектабельной карциномой ротоглотки, p16+, подтвержденной иммуногистохимическим IHC, с статус производительности (PS) 0-1.
Пациенты будут классифицированы в одну из трех категорий/групп лечения (низкий, средний и высокий риск) в соответствии с их характеристикой самого высокого патологического риска.
Облучение будет проводиться с помощью метода IMRT.
Для группы пациентов с высоким риском будет использоваться сокращенный, но несколько ускоренный режим фракционирования лучевой терапии (ЛТ) 50 Гр (HCC 18-034) в сочетании с цисплатином по сравнению со стандартной 66 Гр и цисплатином.
Пациенты с низким риском перейдут на наблюдение, пациенты со средним риском получат 30 Гр за 15 фракций IMRT, а пациенты с высоким риском получат 50 Гр за 25 фракций (один день в неделю будет включать две процедуры) плюс 40 мг/м2 цисплатина в течение 5 недели.
Пациенты, которые не переносят цисплатин, будут получать вместо него карбоплатин.
Тип исследования
Интервенционный
Регистрация (Ожидаемый)
150
Фаза
- Фаза 2
Контакты и местонахождение
В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.
Контакты исследования
- Имя: Samantha Demko, RN, BSN
- Номер телефона: 412-623-1400
- Электронная почта: albesl@upmc.edu
Учебное резервное копирование контактов
- Имя: Brieana Marino, MS
- Номер телефона: 412-647-8258
- Электронная почта: rowlesbm@upmc.edu
Места учебы
-
-
Pennsylvania
-
Pittsburgh, Pennsylvania, Соединенные Штаты, 15232
- Рекрутинг
- UPMC Hillman Cancer Center
-
Контакт:
- Samantha Demko, RN, BSN
- Номер телефона: 412-623-1400
- Электронная почта: albesl@upmc.edu
-
Контакт:
- Brieana Marino, MS
- Номер телефона: 412-647-8258
- Электронная почта: rowlesbm@upmc.edu
-
Главный следователь:
- Heath D Skinner, MD, PhD
-
Младший исследователь:
- Umamaheswar Duvvuri, MD, PhD
-
Младший исследователь:
- Dan Zandberg, MD
-
Младший исследователь:
- Simon Chiosea, MD
-
Младший исследователь:
- Robert L Ferris, MD, PhD
-
-
Критерии участия
Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
18 лет и старше (Взрослый, Пожилой взрослый)
Принимает здоровых добровольцев
Нет
Описание
Критерии включения:
- Функциональный статус по шкале ECOG 0 или 1 или оценка по шкале Карновского 80-100.
- Недавно диагностированный, гистологически или цитологически подтвержденный плоскоклеточный рак или недифференцированная карцинома ротоглотки и операбельное заболевание ротоглотки.
- Пациенты должны считаться подходящими для процедуры TOS при отсутствии признаков отдаленных метастазов, определяемых исследованиями изображений.
- Подтвержденный биопсией p16+ рак ротоглотки; гистологические признаки инвазивной плоскоклеточной карциномы могут быть получены из первичной опухоли или метастатического лимфатического узла.
- Карцинома ротоглотки, связанная с ВПЧ, определяемая по экспрессии белка р16 с использованием иммуногистохимии (ИГХ), проведенной лабораторией, одобренной CLIA.
- Без предварительного облучения выше ключиц.
- Пациенты с историей радикально леченного злокачественного новообразования должны быть свободны от заболевания в течение как минимум двух лет, за исключением карциномы in situ шейки матки, меланомы in situ (при полной резекции) и/или немеланоматозного рака кожи.
- Пациенты с застойной сердечной недостаточностью > II класса по NYHA, сердечно-сосудистой недостаточностью/ТИА, нестабильной стенокардией или инфарктом миокарда в течение последних 6 месяцев до регистрации должны быть обследованы кардиологом и/или неврологом.
- Приемлемая функция почек и печени в течение 4 недель до регистрации, как предопределено.
Критерий исключения:
- Нет признаков обширной или «спутанной/фиксированной» патологической лимфаденопатии на предоперационной визуализации.
- Женщины не должны быть беременными или кормящими грудью из-за тератогенности химиотерапии.
- Нет интеркуррентных заболеваний, которые могли бы помешать протокольной терапии или предотвратить хирургическую резекцию.
- Отсутствие неконтролируемого диабета, инфекции, несмотря на антибиотики, или гипертонии в течение 30 дней до регистрации.
Учебный план
В этом разделе представлена подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.
Как устроено исследование?
Детали дизайна
- Основная цель: Уход
- Распределение: Нерандомизированный
- Интервенционная модель: Параллельное назначение
- Маскировка: Нет (открытая этикетка)
Оружие и интервенции
Группа участников / Армия |
Вмешательство/лечение |
|---|---|
|
Экспериментальный: Рука S (низкий риск)
Пациенты с низким риском определяются как T1-T2 И 0 или 1 метастатический лимфатический узел И <3 см И четкие (≥3 мм) края И отсутствие экстракапсулярного распространения (ЭКЕ) И отсутствие периневральной инвазии И отсутствие лимфоваскулярной инвазии. Пациентам будет проведена трансоральная хирургическая резекция опухоли ротоглотки. |
Коррелятивные исследования
Трансоральная хирургическая резекция опухоли(ей).
Вспомогательные исследования.
Другие имена:
|
|
Экспериментальный: Arm RT (промежуточный риск)
Пациенты со средним риском определяются как имеющие любой из следующих признаков: один или несколько близких (<3 мм) краев, ИЛИ «минимальный» ≤1 мм ECE ИЛИ 1 или более метастатических лимфатических узлов >3 см в диаметре ИЛИ 2-4 положительных лимфатических узла. (≤ 6 см в диаметре), ИЛИ периневральная инвазия ИЛИ лимфоваскулярная инвазия Пациентам будет проведена трансоральная хирургическая резекция опухоли ротоглотки. После операции пациенты будут получать IMRT в низких дозах пять раз в неделю в течение 3 недель. |
Коррелятивные исследования
Трансоральная хирургическая резекция опухоли(ей).
Вспомогательные исследования.
Другие имена:
IMRT с низкими дозами
Другие имена:
|
|
Экспериментальный: ЭЛТ руки (высокий риск)
Пациенты с высоким риском определяются как имеющие любой из следующих признаков: один или несколько положительных полей ИЛИ> 1 мм ECE ИЛИ ≥ 5 метастатических лимфатических узлов. Пациентам будет проведена трансоральная хирургическая резекция опухоли ротоглотки. После операции пациенты будут получать низкие дозы IMRT шесть раз в неделю и еженедельную инфузию химиотерапии (цисплатин или карбоплатин) во время лучевой терапии. Пациенты будут получать 2 Гр/фракцию, 6 фракций в неделю с интервалом между фракциями не менее 6 часов между каждым лечением:
|
Коррелятивные исследования
Учитывая IV
Другие имена:
Дано IV.
Другие имена:
Трансоральная хирургическая резекция опухоли(ей).
Вспомогательные исследования.
Другие имена:
IMRT с низкими дозами
Другие имена:
|
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Безрецидивное выживание (RFS)
Временное ограничение: До 2 лет (для когорты)
|
Время до рецидива, определяемое как локальное и/или регионарное прогрессирование (выявление роста заболевания, которое присутствует в области, в которой оно было первоначально локализовано) и/или отдаленное метастазирование (выявление роста заболевания, которое присутствует в области (областях), отдаленной от который находился ранее).
Местное прогрессирование определяется как прогрессирование в очаге первичной опухоли.
Регионарное прогрессирование определяется как прогрессирование дренирующих лимфатических узлов (обычно шейных, заглоточных/ретрошилоидных и надключичных лимфатических узлов).
Отдаленное прогрессирование определяется как рецидив опухоли в одной или нескольких нелокальных и нерегионарных локализациях (например, в костях, легких, печени и т. д.).
Рецидив злокачественного новообразования будет определяться на основании клинического осмотра и результатов визуализации.
Пациенты, которые здоровы, но умерли по другим причинам, будут подвергаться цензуре.
|
До 2 лет (для когорты)
|
Вторичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Локо-региональный контроль (в 1 год)
Временное ограничение: До 1 года
|
Местно-регионарный контроль будет оцениваться на основе процента пациентов без рецидива (выявление роста заболевания) в первичной локализации или регионарных лимфатических сосудах на основе визуализации и/или клинического обследования.
|
До 1 года
|
|
Локорегиональный контроль (в 2 года)
Временное ограничение: До 2 лет
|
Местно-регионарный контроль будет оцениваться на основе процента пациентов без рецидива (выявление роста заболевания) в первичной локализации или регионарных лимфатических сосудах на основе визуализации и/или клинического обследования.
|
До 2 лет
|
|
Время до отдаленного метастазирования (через 1 год)
Временное ограничение: До 1 года
|
Процент пациентов с отдаленными метастазами (выявление роста заболевания, которое присутствует в области (областях), отдаленной от ранее локализованной), очевидной при визуализации и / или клиническом обследовании.
Отдаленные метастазы определяются как рецидив опухоли в одном или нескольких нелокальных (при первичной опухоли) и нерегионарных (отток лимфатических) участках, таких как кости, легкие, печень и т. д.
|
До 1 года
|
|
Время до отдаленного метастазирования (через 2 года)
Временное ограничение: До 2 лет
|
Процент пациентов с отдаленными метастазами (выявление роста заболевания, которое присутствует в области (областях), отдаленной от ранее локализованной), очевидной при визуализации и / или клиническом обследовании.
Отдаленные метастазы определяются как рецидив опухоли в одном или нескольких нелокальных (при первичной опухоли) и нерегионарных (отток лимфатических) участках, таких как кости, легкие, печень и т. д.
|
До 2 лет
|
|
Общая выживаемость в течение 1 года
Временное ограничение: До 1 года
|
Общая выживаемость будет измеряться как время от начала лечения до смерти от любой причины.
|
До 1 года
|
|
Общая выживаемость через 2 года
Временное ограничение: До 2 лет
|
Общая выживаемость будет измеряться как время от начала лечения до смерти от любой причины.
|
До 2 лет
|
|
Распределение пациентов на основе признаков гистологического риска
Временное ограничение: До 3 лет
|
Процент от общего числа пациентов, включенных в исследование, распределенных по группам низкого (группа S), промежуточного (группа RT) и высокого риска (группа CRT).
Признаки гистологического риска определяются следующим образом: Низкий риск (ARM S) - T1-T2 И 0 или 1 метастатический лимфатический узел И <3 см И четкие (≥3 мм) края И отсутствие экстракапсулярного распространения (ЭКЕ) И отсутствие периневральной инвазии И отсутствие лимфоваскулярного поражения вторжение; Промежуточный риск (ARM RT) — любой из следующих признаков: один или несколько близких (<3 мм) краев, ИЛИ «минимальный» ≤1 мм ECE ИЛИ 1 или более метастатических лимфатических узлов > 3 см в диаметре ИЛИ 2-4 положительных лимфатических узла (≤ 6 см в диаметре), ИЛИ периневральная инвазия ИЛИ лимфоваскулярная инвазия; Высокий риск (ARM CRT) - любой из следующих признаков: один или несколько положительных полей ИЛИ > 1 мм ECE ИЛИ ≥ 5 метастатических лимфатических узлов.
|
До 3 лет
|
|
Оценка зависимости трубки ПЭГ
Временное ограничение: Через 1 год (после лечения)
|
Процент пациентов, у которых есть зонд для кормления, по группе, в группах низкого (группа S), промежуточного (группа RT) и высокого риска (группа CRT) после лечения трансоральной резекцией и адъювантной терапией.
|
Через 1 год (после лечения)
|
|
Нежелательные явления, связанные с лечением
Временное ограничение: До 5 лет
|
Количество пациентов, испытывающих токсичность, связанную с исследуемым лечением в соответствии с Общими терминологическими критериями нежелательных явлений (CTCAE v5.0), определяемое при каждом последующем наблюдении, суммированное по частоте и степени.
|
До 5 лет
|
|
Качество жизни через FACT-HN
Временное ограничение: Исходный уровень (до лечения), через 4-8 недель после операции, через 3 месяца, 6 месяцев, 1 год, до 2 лет после лечения
|
FACT-HN представляет собой анкету для самостоятельного заполнения.
Ответы на вопросы оцениваются по шкале Лайкерта в диапазоне от 0 до 4. Индивидуальные ответы суммируются для подсчета баллов по подшкалам, а подшкалы — для расчета общих итоговых баллов.
FACT-HN включает в себя 2 части - FACT-G и FACT-HN.
Базовый FACT-G (общий) состоит из 27 пунктов с четырьмя подшкалами, включая физическое благополучие (оценка = 0–28), социальное/семейное благополучие (оценка = 0–28), эмоциональное благополучие (оценка = 0–28). = 0-24) и функциональное благополучие (оценка = 0-28), для общего балла мин/макс = 0-108.
FACT-HN состоит из 12 пунктов для головы и шеи (0-48).
Таким образом, общий общий возможный диапазон баллов составляет 0-156.
Анализ будет включать Индекс исходов испытаний головы и шеи FACT, составной балл, который включает только физические, функциональные и FACT-HN, таким образом, баллы варьируются от 0 до 104.
Более высокие баллы указывают на лучшее качество жизни.
|
Исходный уровень (до лечения), через 4-8 недель после операции, через 3 месяца, 6 месяцев, 1 год, до 2 лет после лечения
|
|
Опись симптомов доктора медицины Андерсона — голова и шея (MDASI-HN)
Временное ограничение: Исходный уровень (до лечения), через 4-8 недель после операции, через 3 месяца, 6 месяцев, до 2 лет после лечения
|
Сообщаемые пациентами восприятие и производительность глотания с использованием MDASI-HN измеряют бремя симптомов, связанных с лечением, у пациентов с раком головы и шеи.
MDASI из 20 пунктов измеряет тяжесть и бремя симптомов, а также их влияние на повседневную деятельность пациентов, используя числовую шкалу оценок от 0 до 10.
Этот инструмент включает 13 основных симптомов и 9 специфических признаков головы и шеи.
Более высокие баллы указывают на превосходное восприятие функции.
|
Исходный уровень (до лечения), через 4-8 недель после операции, через 3 месяца, 6 месяцев, до 2 лет после лечения
|
|
Модифицированный рейтинг глотания бария (MBS)
Временное ограничение: До лечения, через 4-8 недель после операции, через 6 месяцев и 24 месяца после лечения
|
SLP, проводящий исследование MBS, оценивает три результата глотания и сообщает исследовательскому персоналу: 1) проникновение в гортань (да, нет); 2) аспирация (нет, чувствительная, немая) и 3) глоточный остаток (нет, < 50%, > 50%).
Они были выбраны в качестве универсальных признаков, о которых обычно сообщают клиницисты по глотанию, которые, как было показано, в значительной степени предсказывают пневмонию у пациентов с раком ротоглотки.
Распространенность этих конечных точек дисфагии будет оцениваться в каждый момент времени.
|
До лечения, через 4-8 недель после операции, через 6 месяцев и 24 месяца после лечения
|
|
Голосовые результаты
Временное ограничение: Исходный уровень (до лечения), через 4-8 недель после операции, через 1 год, до 2 лет после лечения
|
Голосовые результаты, о которых сообщают пациенты, будут оцениваться с помощью опроса Voice Handicap Index-10 (VHI-10).
VHI-10 — это инструмент самооценки пациентов, который позволяет количественно оценить восприятие пациентами своего дефекта голоса.
Он оценивает физическое (P), эмоциональное (E) и функциональное (F) восприятие голоса пациентом и показал высокую надежность в отношении внутренней согласованности и стабильности повторных тестов.
В ДМС-10 используется анкета из 10 пунктов, в которой пациент обводит ответ, наиболее точно отражающий его собственный опыт по линейной шкале (от «никогда» до «всегда»).
Ответ «Всегда» оценивается в 4 балла, ответ «Никогда» — в 0 баллов. Остальные варианты оцениваются от 1 до 3 баллов.
Подсчитанное количество баллов по каждой из субшкал рассчитывается как общий составной балл.
Показатели пациента сравниваются с опубликованными нормами.
|
Исходный уровень (до лечения), через 4-8 недель после операции, через 1 год, до 2 лет после лечения
|
|
Шкала рабочего состояния (PSS-HN)
Временное ограничение: Исходный уровень (до лечения), через 4-8 недель после операции, через 3 месяца, 6 месяцев, 1 год, до 2 лет после лечения
|
Шкала функционального состояния (PSS-HN) представляет собой оцениваемый клиницистами инструмент, состоящий из 3 вопросов: нормальная диета, общественное питание/глотание и субшкалы разборчивости речи у пациентов с раком головы и шеи.
Каждая подшкала оценивается от 0 до 100, при этом более высокие баллы указывают на лучшую производительность.
|
Исходный уровень (до лечения), через 4-8 недель после операции, через 3 месяца, 6 месяцев, 1 год, до 2 лет после лечения
|
|
Инвентаризация дисфагии доктора медицины Андерсона (MDADI)
Временное ограничение: Исходный уровень (до лечения), через 4-8 недель после операции, через 1 год, до 2 лет после лечения
|
Сообщаемое пациентами качество жизни, связанное с глотанием, будет измеряться с использованием опросника MD Anderson Dysphagia Inventory (MDADI).
Он оценивает физическое (P), эмоциональное (E) и функциональное (F) восприятие пациентом дисфункции глотания.
MDADI представляет собой анкету из 20 пунктов, в которой пациент обводит ответ, который лучше всего отражает его опыт за последнюю неделю по 5-балльной шкале Лайкерта с ответами в диапазоне от «Полностью согласен» (оценивается как 1 балл по всем вопросам, кроме E7 и F2, где он оценивается в 5 баллов) до «Совершенно не согласен» (оценивается в 5 баллов по всем вопросам, кроме E7 и F2, где он оценивается в 1 балл).
Баллы за отдельные вопросы суммируются и усредняются для получения общего балла в диапазоне от 20 (чрезвычайно низкая функция глотания) до 100 (высокая функция глотания).
|
Исходный уровень (до лечения), через 4-8 недель после операции, через 1 год, до 2 лет после лечения
|
Соавторы и исследователи
Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.
Спонсор
Следователи
- Главный следователь: Heath Skinner, MD, PhD, UPMC Hillman Cancer Center
Даты записи исследования
Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.
Изучение основных дат
Начало исследования (Действительный)
27 июня 2022 г.
Первичное завершение (Ожидаемый)
1 июня 2028 г.
Завершение исследования (Ожидаемый)
1 июня 2030 г.
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
18 мая 2022 г.
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
18 мая 2022 г.
Первый опубликованный (Действительный)
24 мая 2022 г.
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (Оценивать)
4 мая 2023 г.
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
2 мая 2023 г.
Последняя проверка
1 мая 2023 г.
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Ключевые слова
- Цисплатин
- Карбоплатин
- Противоопухолевые агенты
- Новообразования головы и шеи
- ДНК-вирусные инфекции
- Опухолевые вирусные инфекции
- Папилломавирусные инфекции
- Новообразования железистые и эпителиальные
- Оториноларингологические заболевания
- Новообразования ротоглотки
- Лучевая терапия с модулированной интенсивностью
- Стоматогнатические заболевания
- Карцинома, плоскоклеточный рак
- Заболевания глотки
- Новообразования глотки
- Оториноларингологические новообразования
- Трансоральная хирургия
- Папиллома
Дополнительные соответствующие термины MeSH
Другие идентификационные номера исследования
- HCC 22-030
Планирование данных отдельных участников (IPD)
Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?
НЕТ
Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы
Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.
Да
Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.
Да
продукт, произведенный в США и экспортированный из США.
Нет
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .
Клинические исследования лабораторный анализ биомаркеров
-
Sonde HealthMontefiore Medical CenterАктивный, не рекрутирующийАстмаСоединенные Штаты
-
Vanderbilt University Medical Center4DMedicalЗавершенный
-
University of MiamiАктивный, не рекрутирующий