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Resección quirúrgica transoral seguida de IMRT adyuvante desescalada en cáncer de orofaringe p16+ localmente avanzado resecable

18 de julio de 2026 actualizado por: Heath Skinner

Ensayo de fase II de resección quirúrgica transoral seguida de IMRT adyuvante desescalada en cáncer de orofaringe p16+ localmente avanzado resecable

Este es un ensayo que estudia pacientes con cáncer de orofaringe positivo para el virus del papiloma humano (VPH) con tumores que se pueden extirpar mediante cirugía transoral. Después de la cirugía, los pacientes se clasificarán como de riesgo bajo, intermedio o alto según las características de los tumores. Los pacientes de bajo riesgo (Brazo S) no recibirán más tratamiento después de la cirugía. Los pacientes de riesgo intermedio (Arm RT) serán tratados con Radioterapia de Intensidad Modulada (IMRT) después de la cirugía. Los pacientes de alto riesgo (Arm CRT) recibirán una combinación de IMRT y quimioterapia después de la cirugía. Los pacientes serán seguidos hasta cinco años después de la finalización del tratamiento.

Descripción general del estudio

Estado

Reclutamiento

Condiciones

Intervención / Tratamiento

Descripción detallada

Este ensayo de fase II está diseñado para desescalar racionalmente el adyuvante (Radioterapia de Intensidad Modulada (IMRT) en el entorno de cirugía post-transoral (TOS) en una población de estudio que consta de pacientes con carcinoma de orofaringe resecable, p16+ según lo confirmado por inmunohistoquímica IHC, con un estado de rendimiento (PS) de 0-1. Los pacientes se clasificarán en una de tres categorías/grupos de tratamiento (riesgo bajo, intermedio y alto) según su característica de mayor riesgo patológico. La radiación se administrará a través de una técnica de IMRT. Para el grupo de pacientes de alto riesgo, se utilizará un régimen de fraccionamiento de radioterapia (RT) reducido pero ligeramente acelerado de 50 Gy (HCC 18-034) junto con cisplatino en comparación con el estándar de 66 Gy y cisplatino. Los pacientes de bajo riesgo pasarán a observación, los pacientes de riesgo intermedio recibirán 30 Gy en 15 fracciones de IMRT y los pacientes de alto riesgo recibirán 50 Gy en 25 fracciones (un día a la semana incluirá dos tratamientos) más 40 mg/m2 de cisplatino durante 5 semanas. Los pacientes que no toleran el cisplatino recibirán carboplatino en su lugar.

Tipo de estudio

Intervencionista

Inscripción (Estimado)

150

Fase

  • Fase 2

Contactos y Ubicaciones

Esta sección proporciona los datos de contacto de quienes realizan el estudio e información sobre dónde se lleva a cabo este estudio.

Estudio Contacto

  • Nombre: Samantha Demko, RN, BSN
  • Número de teléfono: 412-623-1400
  • Correo electrónico: albesl@upmc.edu

Copia de seguridad de contactos de estudio

  • Nombre: Brieana Marino, MS
  • Número de teléfono: 412-647-8258
  • Correo electrónico: rowlesbm@upmc.edu

Ubicaciones de estudio

  • Estados Unidos
    • Pennsylvania
      • Pittsburgh, Pennsylvania, Estados Unidos, 15232
        • Reclutamiento
        • UPMC Hillman Cancer Center
        • Contacto:
          • Samantha Demko, RN, BSN
          • Número de teléfono: 412-623-1400
          • Correo electrónico: albesl@upmc.edu
        • Contacto:
          • Brieana Marino, MS
          • Número de teléfono: 412-647-8258
          • Correo electrónico: rowlesbm@upmc.edu
        • Investigador principal:
          • Heath D Skinner, MD, PhD
        • Sub-Investigador:
          • Umamaheswar Duvvuri, MD, PhD
        • Sub-Investigador:
          • Dan Zandberg, MD
        • Sub-Investigador:
          • Simon Chiosea, MD
        • Sub-Investigador:
          • Robert L Ferris, MD, PhD

Criterios de participación

Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.

Criterio de elegibilidad

Edades elegibles para estudiar

18 años y mayores (Adulto, Adulto Mayor)

Acepta Voluntarios Saludables

No

Descripción

Criterios de inclusión:

  • Estado funcional ECOG de 0 o 1 o puntuación de Karnofsky 80-100.
  • SCC o carcinoma indiferenciado de orofaringe y enfermedad orofaríngea resecable recién diagnosticados, confirmados histológica o citológicamente.
  • Los pacientes deben ser considerados elegibles para un procedimiento de TOS sin evidencia de metástasis a distancia según lo determinen los estudios de imágenes.
  • Cáncer de orofaringe p16+ comprobado por biopsia; la evidencia histológica de carcinoma invasivo de células escamosas puede haberse obtenido del tumor primario o del ganglio linfático metastásico.
  • Carcinoma de la orofaringe asociado con el VPH determinado por la expresión de la proteína p16 usando inmunohistoquímica (IHC) realizada por un laboratorio aprobado por CLIA.
  • Sin radiación previa por encima de las clavículas.
  • Los pacientes con antecedentes de una neoplasia maligna tratada de forma curativa deben estar libres de enfermedad durante al menos dos años, excepto carcinoma in situ de cuello uterino, melanoma in situ (si se resecó por completo) y/o cáncer de piel no melanoma.
  • Los pacientes con insuficiencia cardíaca congestiva > Clase II de la NYHA, CVA/TIA, angina inestable o infarto de miocardio en los últimos 6 meses antes del registro deben ser evaluados por un cardiólogo y/o neurólogo.
  • Función renal y hepática aceptable dentro de las 4 semanas previas al registro según lo predefinido.

Criterio de exclusión:

  • No hay evidencia de adenopatía patológica extensa o "enmarañada/fija" en las imágenes preoperatorias.
  • Las mujeres no deben estar embarazadas ni amamantando debido a la teratogenicidad de la quimioterapia.
  • Ninguna enfermedad intercurrente que pueda interferir con el protocolo de tratamiento o prevenir la resección quirúrgica.
  • Sin diabetes no controlada, infección a pesar de los antibióticos o hipertensión dentro de los 30 días anteriores al registro.

Plan de estudios

Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.

¿Cómo está diseñado el estudio?

Detalles de diseño

  • Propósito principal: Tratamiento
  • Asignación: No aleatorizado
  • Modelo Intervencionista: Asignación paralela
  • Enmascaramiento: Ninguno (etiqueta abierta)

Armas e Intervenciones

Grupo de participantes/brazo
Intervención / Tratamiento
Experimental: Brazo S (riesgo bajo)

Los pacientes de bajo riesgo se definen como T1-T2 Y 0 o 1 ganglios linfáticos metastásicos Y <3 cm Y márgenes limpios (≥3 mm) Y sin extensión extracapsular (ECE) Y sin invasión perineural Y sin invasión linfovascular.

Los pacientes se someterán a una resección quirúrgica transoral del tumor orofaríngeo.
Otro: análisis de biomarcadores de laboratorio
Estudios correlativos
Procedimiento: cirugía convencional terapéutica
Resección quirúrgica transoral de tumor(es).
Otro: evaluación de la calidad de vida
Estudios auxiliares.
Otros nombres:
  • evaluación de la calidad de vida
Experimental: Brazo RT (Riesgo Intermedio)

Los pacientes de riesgo intermedio se definen como aquellos que tienen cualquiera de las siguientes características: Uno o más márgenes estrechos (<3 mm), O "mínimo" ≤1 mm ECE O 1 o más ganglios linfáticos metastásicos >3 cm de diámetro O 2-4 ganglios linfáticos positivos (≤ 6 cm de diámetro), O invasión perineural O invasión linfovascular

Los pacientes se someterán a una resección quirúrgica transoral del tumor orofaríngeo. Después de la cirugía, los pacientes recibirán IMRT de dosis baja cinco veces por semana durante 3 semanas.
Otro: análisis de biomarcadores de laboratorio
Estudios correlativos
Procedimiento: cirugía convencional terapéutica
Resección quirúrgica transoral de tumor(es).
Otro: evaluación de la calidad de vida
Estudios auxiliares.
Otros nombres:
  • evaluación de la calidad de vida
Radiación: radioterapia de intensidad modulada
IMRT de dosis baja
Otros nombres:
  • IMRT
Experimental: Brazo CRT (Alto Riesgo)

Los pacientes de alto riesgo se definen como aquellos que tienen cualquiera de las siguientes características: Uno o más márgenes positivos O >1 mm ECE O ≥ 5 ganglios linfáticos metastásicos.

Los pacientes se someterán a una resección quirúrgica transoral del tumor orofaríngeo. Después de la cirugía, los pacientes recibirán IMRT de dosis baja seis veces por semana y una infusión de quimioterapia semanal (cisplatino o carboplatino) durante la radioterapia.

Los pacientes recibirán 2 Gy/fracción, 6 fracciones por semana con un intervalo entre fracciones de al menos 6 horas entre cada tratamiento:

  • PTV-P50 o PTV-N50: 50 Gy en 25 fracciones (2 Gy/fx)
  • PTV-N45: 45 Gy en 25 fracciones (1,8 Gy/fx) con impulso integrado simultáneo al volumen PTV-P50.
  • PTV-P30 o PTV-N30: 30 Gy en 15 fracciones (2 Gy/fx)
Otro: análisis de biomarcadores de laboratorio
Estudios correlativos
Droga: Carboplatino
Dado IV
Otros nombres:
  • Carboplat
  • CBDCA
  • JM-8
  • Paraplatino
  • Paraplato
Droga: Cisplatino
Dado IV.
Otros nombres:
  • CDDP
  • DDP
  • CACP
  • CPDD
Procedimiento: cirugía convencional terapéutica
Resección quirúrgica transoral de tumor(es).
Otro: evaluación de la calidad de vida
Estudios auxiliares.
Otros nombres:
  • evaluación de la calidad de vida
Radiación: radioterapia de intensidad modulada
IMRT de dosis baja
Otros nombres:
  • IMRT

¿Qué mide el estudio?

Medidas de resultado primarias

Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
Supervivencia libre de recurrencia (RFS)
Periodo de tiempo: Hasta 2 años (por cohorte)
Tiempo hasta la recurrencia, definido como progresión local y/o regional (identificación del crecimiento de la enfermedad que está presente dentro del área en la que se localizó por primera vez) y/o metástasis a distancia (identificación del crecimiento de la enfermedad que está presente en áreas distantes a la previamente localizada). La progresión local se define como la progresión en el sitio del tumor primario. La progresión regional se define como la progresión en los ganglios linfáticos de drenaje (típicamente los ganglios linfáticos cervicales, retrofaríngeos/retroestiloideos y supraclaviculares). La progresión a distancia se define como la recurrencia del tumor en uno o más sitios no locales y no regionales (p. ej., hueso, pulmón, hígado, etc.). La malignidad recurrente se determinará según el examen clínico y los hallazgos de imágenes. Los pacientes que estén libres de enfermedad pero que mueran por otras causas serán censurados.
Hasta 2 años (por cohorte)

Medidas de resultado secundarias

Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
Control locorregional (a 1 año)
Periodo de tiempo: Hasta 1 año
El control locorregional se evaluará en función del porcentaje de pacientes sin recurrencia (identificación del crecimiento de la enfermedad) en el sitio primario o linfáticos regionales en función de las imágenes y/o el examen clínico.
Hasta 1 año
Control locorregional (a los 2 años)
Periodo de tiempo: Hasta 2 años
El control locorregional se evaluará en función del porcentaje de pacientes sin recurrencia (identificación del crecimiento de la enfermedad) en el sitio primario o linfáticos regionales en función de las imágenes y/o el examen clínico.
Hasta 2 años
Tiempo hasta metástasis a distancia (a 1 año)
Periodo de tiempo: Hasta 1 año
Porcentaje de pacientes con metástasis a distancia (identificación del crecimiento de la enfermedad que está presente en áreas distantes a la previamente localizada) evidente en imágenes y/o examen clínico. La metástasis a distancia se define como la recurrencia del tumor en uno o más sitios no locales (en el tumor primario) y no regionales (drenaje linfático) como hueso, pulmón, hígado, etc.
Hasta 1 año
Tiempo hasta metástasis a distancia (a los 2 años)
Periodo de tiempo: Hasta 2 años
Porcentaje de pacientes con metástasis a distancia (identificación del crecimiento de la enfermedad que está presente en áreas distantes a la previamente localizada) evidente en imágenes y/o examen clínico. La metástasis a distancia se define como la recurrencia del tumor en uno o más sitios no locales (en el tumor primario) y no regionales (drenaje linfático) como hueso, pulmón, hígado, etc.
Hasta 2 años
Supervivencia global a 1 año
Periodo de tiempo: Hasta 1 año
La supervivencia global se medirá como el tiempo desde el inicio del tratamiento hasta la muerte por cualquier causa.
Hasta 1 año
Supervivencia global a los 2 años
Periodo de tiempo: Hasta 2 años
La supervivencia global se medirá como el tiempo desde el inicio del tratamiento hasta la muerte por cualquier causa.
Hasta 2 años
Distribución de pacientes basada en características de riesgo histológico
Periodo de tiempo: Hasta 3 años
El porcentaje del total de pacientes inscritos en el estudio asignados a grupos de riesgo bajo (Arm S), intermedio (Arm RT) y alto (Arm CRT). Las características histológicas de riesgo se definen de la siguiente manera: Bajo riesgo (ARM S) - T1-T2 Y 0 o 1 ganglios linfáticos metastásicos Y <3 cm Y márgenes claros (≥3 mm) Y sin extensión extracapsular (ECE) Y sin invasión perineural Y sin linfovascular invasión; Riesgo intermedio (ARM RT): cualquiera de las siguientes características: uno o más márgenes estrechos (<3 mm), O "mínimo" ≤1 mm ECE O 1 o más ganglios linfáticos metastásicos >3 cm de diámetro O 2-4 ganglios linfáticos positivos (≤ 6 cm de diámetro), O invasión perineural O invasión linfovascular; Alto riesgo (ARM CRT): cualquiera de las siguientes características: uno o más márgenes positivos O >1 mm ECE O ≥ 5 ganglios linfáticos metastásicos.
Hasta 3 años
Evaluación de la dependencia del tubo PEG
Periodo de tiempo: Al año (post tratamiento)
El porcentaje de pacientes que tienen una sonda de alimentación, por brazo, para los grupos de riesgo bajo (Brazo S), intermedio (Brazo RT) y alto (Brazo CRT) después del tratamiento con resección transoral y terapia adyuvante.
Al año (post tratamiento)
Eventos adversos relacionados con el tratamiento
Periodo de tiempo: Hasta 5 años
Número de pacientes que experimentaron toxicidades relacionadas con el tratamiento del estudio según los Criterios de Terminología Común para Eventos Adversos (CTCAE v5.0) determinados en cada seguimiento resumidos por frecuencia y grado.
Hasta 5 años
Calidad de Vida vía FACT-HN
Periodo de tiempo: Línea de base (antes del tratamiento), a las 4-8 semanas después de la cirugía, a los 3 meses, 6 meses, 1 año, hasta 2 años después del tratamiento
FACT-HN es un cuestionario autoadministrado. Las respuestas de los ítems se encuentran en una escala de puntuación de Likert que va de 0 a 4. Las respuestas individuales se suman para calcular las puntuaciones de las subescalas y las subescalas para calcular las puntuaciones totales generales. FACT-HN incluye 2 partes: FACT-G y FACT-HN. El FACT-G básico (general) consta de 27 ítems, con cuatro subescalas que incluyen Bienestar físico (puntuación = 0-28), Bienestar social/familiar (puntuación = 0-28), Bienestar emocional (puntuación = 0-24), y Bienestar Funcional, (puntuación = 0-28), para una puntuación total min/max = 0-108. El FACT-HN se compone de 12 ítems específicos de cabeza y cuello (0-48). Por lo tanto, el rango de puntuación total total posible es 0-156. El análisis incluirá el Índice de resultados del ensayo de cabeza y cuello FACT, una puntuación compuesta que incluye solo física, funcional y FACT-HN; por lo tanto, las puntuaciones oscilan entre 0 y 104. Las puntuaciones más altas indican una mejor calidad de vida.
Línea de base (antes del tratamiento), a las 4-8 semanas después de la cirugía, a los 3 meses, 6 meses, 1 año, hasta 2 años después del tratamiento
Inventario de síntomas de MD Anderson: cabeza y cuello (MDASI-HN)
Periodo de tiempo: Línea de base (antes del tratamiento), a las 4-8 semanas después de la cirugía, a los 3 meses, 6 meses, hasta 2 años después del tratamiento
La percepción y el rendimiento de la deglución informados por el paciente mediante MDASI-HN mide la carga de síntomas relacionados con el tratamiento en pacientes con cáncer de cabeza y cuello. El MDASI de 20 ítems mide tanto la gravedad como la carga de los síntomas y su efecto en las actividades diarias de los pacientes, utilizando una escala de calificación numérica de 0 a 10. Este instrumento incluye 13 síntomas centrales y 9 ítems específicos de cabeza y cuello. Las puntuaciones más altas indican una percepción superior de la función.
Línea de base (antes del tratamiento), a las 4-8 semanas después de la cirugía, a los 3 meses, 6 meses, hasta 2 años después del tratamiento
Clasificación modificada de trago de bario (MBS)
Periodo de tiempo: Antes del tratamiento, 4-8 semanas después de la cirugía, 6 meses y 24 meses después del tratamiento
El SLP que realiza el estudio MBS calificará tres resultados de la deglución y el personal de investigación los informará: 1) penetración laríngea (sí, no); 2) aspiración (no, sensitivo, silencioso), y 3) residuo faríngeo (no, < 50%, > 50%). Estos han sido seleccionados como ítems universales generalmente informados por los médicos de deglución que han demostrado predecir significativamente la neumonía en pacientes con cánceres orofaríngeos. La prevalencia de estos puntos finales de disfagia se estimará en cada momento.
Antes del tratamiento, 4-8 semanas después de la cirugía, 6 meses y 24 meses después del tratamiento
Resultados de voz
Periodo de tiempo: Línea de base (antes del tratamiento), a las 4-8 semanas después de la cirugía, al año, hasta 2 años después del tratamiento
Los resultados de voz informados por el paciente se evaluarán mediante la encuesta Voice Handicap Index-10 (VHI-10). El VHI-10 es un instrumento de autoevaluación del paciente que cuantifica la percepción de los pacientes sobre su discapacidad vocal. Evalúa las percepciones de la voz física (P), emocional (E) y funcional (F) del paciente y ha demostrado ser altamente confiable para la consistencia interna y la estabilidad test-retest. El VHI-10 utiliza un cuestionario de 10 elementos en el que el paciente marca con un círculo la respuesta que refleja con mayor precisión su propia experiencia en una escala lineal (de "nunca" a "siempre"). La respuesta "Siempre" se califica con 4 puntos, la respuesta "Nunca" se califica con 0. Las opciones restantes se califican entre 1 y 3 puntos. El número contado de puntos para cada una de las subescalas se calcula en una puntuación compuesta total. Los valores del paciente se comparan con las normas publicadas.
Línea de base (antes del tratamiento), a las 4-8 semanas después de la cirugía, al año, hasta 2 años después del tratamiento
Escala de estado funcional (PSS-HN)
Periodo de tiempo: Línea de base (antes del tratamiento), a las 4-8 semanas después de la cirugía, a los 3 meses, 6 meses, 1 año, hasta 2 años después del tratamiento
La Performance Status Scale (PSS-HN) es un instrumento calificado por médicos que consta de 3 preguntas: normalidad de la dieta, comer/tragar en público y subescalas de comprensión del habla en pacientes con cáncer de cabeza y cuello. Cada subescala se califica de 0 a 100, donde las puntuaciones más altas indican un mejor desempeño.
Línea de base (antes del tratamiento), a las 4-8 semanas después de la cirugía, a los 3 meses, 6 meses, 1 año, hasta 2 años después del tratamiento
Inventario de disfagia del MD Anderson (MDADI)
Periodo de tiempo: Línea de base (antes del tratamiento), a las 4-8 semanas después de la cirugía, al año, hasta 2 años después del tratamiento
La calidad de vida relacionada con la deglución informada por el paciente se medirá mediante el Inventario de disfagia de MD Anderson (MDADI). Evalúa las percepciones físicas (P), emocionales (E) y funcionales (F) del paciente sobre la disfunción de la deglución. El MDADI es un cuestionario de 20 ítems en el que el paciente encierra en un círculo la respuesta que mejor refleja su experiencia en la última semana en una escala de Likert de 5 puntos con respuestas que van desde "Totalmente de acuerdo" (puntuado como 1 punto en todas las preguntas excepto E7 y F2, donde se puntúa con 5 puntos) a "Totalmente en desacuerdo" (puntuado con 5 puntos en todas las preguntas excepto E7 y F2, donde se puntúa con 1 punto). Las puntuaciones de las preguntas individuales se suman y se promedian para obtener una puntuación compuesta que oscila entre 20 (función de deglución extremadamente baja) y 100 (función de deglución alta).
Línea de base (antes del tratamiento), a las 4-8 semanas después de la cirugía, al año, hasta 2 años después del tratamiento

Colaboradores e Investigadores

Aquí es donde encontrará personas y organizaciones involucradas en este estudio.

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Heath Skinner

Investigadores

  • Investigador principal: Heath Skinner, MD, PhD, UPMC Hillman Cancer Center

Fechas de registro del estudio

Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados ​​por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.

Fechas importantes del estudio

Inicio del estudio (Actual)

20 de julio de 2022

Finalización primaria (Estimado)

31 de diciembre de 2028

Finalización del estudio (Estimado)

31 de diciembre de 2030

Fechas de registro del estudio

Enviado por primera vez

18 de mayo de 2022

Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad

18 de mayo de 2022

Publicado por primera vez (Actual)

24 de mayo de 2022

Actualizaciones de registros de estudio

Última actualización publicada (Actual)

21 de julio de 2026

Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad

18 de julio de 2026

Última verificación

1 de julio de 2026

Más información

Términos relacionados con este estudio

Palabras clave

Términos MeSH relevantes adicionales

Otros números de identificación del estudio

  • HCC 22-030

Plan de datos de participantes individuales (IPD)

¿Planea compartir datos de participantes individuales (IPD)?

NO

Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio

Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.

Sí

Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.

Sí

producto fabricado y exportado desde los EE. UU.

No

Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .

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