Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

Transorale chirurgische resectie gevolgd door gedeëscaleerde adjuvante IMRT bij resectabele p16+ lokaal gevorderde orofarynxkanker

18 juli 2026 bijgewerkt door: Heath Skinner

Fase II-studie van transorale chirurgische resectie gevolgd door gedeëscaleerde adjuvante IMRT bij resectabele p16+ lokaal gevorderde orofarynxkanker

Dit is een proef waarbij patiënten worden bestudeerd met humaan papillomavirus (HPV)-positieve orofaryngeale kanker met tumoren die via transorale chirurgie kunnen worden verwijderd. Na de operatie worden patiënten geclassificeerd als laag, gemiddeld of hoog risico op basis van de kenmerken van de tumoren. Patiënten met een laag risico (arm S) krijgen na de operatie geen verdere behandeling. Patiënten met een gemiddeld risico (arm-RT) zullen na de operatie worden behandeld met intensiteitsgemoduleerde radiotherapie (IMRT). Hoogrisicopatiënten (Arm CRT) krijgen na de operatie een combinatie van IMRT en chemotherapie. Patiënten worden tot vijf jaar na voltooiing van de behandeling gevolgd.

Studie Overzicht

Toestand

Werving

Conditie

Interventie / Behandeling

Gedetailleerde beschrijving

Deze fase II-studie is opgezet om adjuvante (intensiteitsgemoduleerde radiotherapie (IMRT)) rationeel te de-escaleren in de setting van post-transorale chirurgie (TOS) in een studiepopulatie bestaande uit patiënten met resectabel orofarynxcarcinoom, p16+ zoals bevestigd door immunohistochemie IHC, met een prestatiestatus (PS) van 0-1. Patiënten zullen worden ingedeeld in een van de drie categorieën/behandelingsgroepen (laag, gemiddeld en hoog risico) op basis van hun hoogste pathologische risicokenmerk. Straling zal worden gegeven via een IMRT-techniek. Voor de patiëntengroep met een hoog risico zal een gereduceerd, maar enigszins versneld radiotherapie (RT) fractioneringsregime van 50 Gy (HCC 18-034) in combinatie met cisplatine worden gebruikt in vergelijking met de standaard 66 Gy en cisplatine. Patiënten met een laag risico gaan over op observatie, patiënten met een gemiddeld risico krijgen 30 Gy in 15 fracties IMRT en patiënten met een hoog risico krijgen 50 Gy in 25 fracties (één dag per week omvat twee behandelingen) plus 40 mg/m2 cisplatine gedurende 5 weken. Patiënten die cisplatine niet verdragen, krijgen in plaats daarvan carboplatine.

Studietype

Ingrijpend

Inschrijving (Geschat)

150

Fase

  • Fase 2

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studiecontact

  • Naam: Samantha Demko, RN, BSN
  • Telefoonnummer: 412-623-1400
  • E-mail: albesl@upmc.edu

Studie Contact Back-up

Studie Locaties

  • Verenigde Staten
    • Pennsylvania
      • Pittsburgh, Pennsylvania, Verenigde Staten, 15232
        • Werving
        • UPMC Hillman Cancer Center
        • Contact:
          • Samantha Demko, RN, BSN
          • Telefoonnummer: 412-623-1400
          • E-mail: albesl@upmc.edu
        • Contact:
        • Hoofdonderzoeker:
          • Heath D Skinner, MD, PhD
        • Onderonderzoeker:
          • Umamaheswar Duvvuri, MD, PhD
        • Onderonderzoeker:
          • Dan Zandberg, MD
        • Onderonderzoeker:
          • Simon Chiosea, MD
        • Onderonderzoeker:
          • Robert L Ferris, MD, PhD

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

18 jaar en ouder (Volwassen, Oudere volwassene)

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Beschrijving

Inclusiecriteria:

  • ECOG-prestatiestatus van 0 of 1 of Karnofsky-score 80-100.
  • Nieuw gediagnosticeerd, histologisch of cytologisch bevestigd SCC of ongedifferentieerd carcinoom van de orofarynx en resectabele orofaryngeale ziekte.
  • Patiënten moeten in aanmerking komen voor een TOS-procedure zonder bewijs van metastasen op afstand zoals bepaald door beeldvormingsonderzoeken.
  • Door biopsie bewezen p16+ orofarynxkanker; het histologische bewijs van invasief plaveiselcelcarcinoom kan zijn verkregen van de primaire tumor of metastatische lymfeklier.
  • Carcinoom van de orofarynx geassocieerd met HPV zoals bepaald door p16-eiwitexpressie met behulp van immunohistochemie (IHC) uitgevoerd door een door CLIA goedgekeurd laboratorium.
  • Geen voorafgaande bestraling boven de sleutelbeenderen.
  • Patiënten met een voorgeschiedenis van een curatief behandelde maligniteit moeten ten minste twee jaar ziektevrij zijn, met uitzondering van carcinoma in situ van de cervix, melanoom in situ (indien volledig gereseceerd) en/of niet-melanomateuze huidkanker.
  • Patiënten met congestief hartfalen > NYHA klasse II, CVA/TIA, instabiele angina of myocardinfarct in de laatste 6 maanden voorafgaand aan registratie moeten worden beoordeeld door een cardioloog en/of neuroloog.
  • Aanvaardbare nier- en leverfunctie binnen 4 weken voorafgaand aan registratie zoals vooraf gedefinieerd.

Uitsluitingscriteria:

  • Geen bewijs van uitgebreide of "gematteerde/gefixeerde" pathologische adenopathie op preoperatieve beeldvorming.
  • Vrouwen mogen niet zwanger zijn of borstvoeding geven vanwege de teratogeniteit van chemotherapie.
  • Geen bijkomende ziekte die waarschijnlijk de protocoltherapie verstoort of chirurgische resectie voorkomt.
  • Geen ongecontroleerde diabetes, infectie ondanks antibiotica of hypertensie binnen 30 dagen voorafgaand aan registratie.

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: Behandeling
  • Toewijzing: Niet-gerandomiseerd
  • Interventioneel model: Parallelle opdracht
  • Masker: Geen (open label)

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm
Interventie / Behandeling
Experimenteel: Arm S (laag risico)

Patiënten met een laag risico worden gedefinieerd als T1-T2 EN 0 of 1 metastatische lymfeklieren EN <3 cm EN heldere (≥3 mm) marges EN geen extracapsulaire extensie (ECE) EN geen perineurale invasie EN geen lymfovasculaire invasie.

Patiënten ondergaan een transorale chirurgische resectie van de orofaryngeale tumor.
Ander: analyse van biomarkers in het laboratorium
Correlatieve studies
Procedure: therapeutische conventionele chirurgie
Transorale chirurgische resectie van tumor(en).
Ander: beoordeling van de kwaliteit van leven
Nevenstudies.
Andere namen:
  • beoordeling van de kwaliteit van leven
Experimenteel: Arm RT (gemiddeld risico)

Patiënten met een gemiddeld risico worden gedefinieerd als patiënten met een van de volgende kenmerken: een of meer dichte (<3 mm) marges OF "minimaal" ≤1 mm ECE OF 1 of meer uitgezaaide lymfeklieren >3 cm in diameter OF 2-4 lymfeklieren positief (≤ 6 cm in diameter), OF perineurale invasie OF lymfovasculaire invasie

Patiënten ondergaan een transorale chirurgische resectie van de orofaryngeale tumor. Na de operatie krijgen patiënten gedurende 3 weken vijf keer per week een lage dosis IMRT.
Ander: analyse van biomarkers in het laboratorium
Correlatieve studies
Procedure: therapeutische conventionele chirurgie
Transorale chirurgische resectie van tumor(en).
Ander: beoordeling van de kwaliteit van leven
Nevenstudies.
Andere namen:
  • beoordeling van de kwaliteit van leven
Straling: intensiteitsgemoduleerde radiotherapie
Lage dosis IMRT
Andere namen:
  • IMRT
Experimenteel: Arm-CRT (hoog risico)

Patiënten met een hoog risico worden gedefinieerd als patiënten met een van de volgende kenmerken: Een of meer positieve marges OF >1 mm ECE OF ≥ 5 metastatische lymfeklieren.

Patiënten ondergaan een transorale chirurgische resectie van de orofaryngeale tumor. Na de operatie krijgen patiënten zes keer per week een lage dosis IMRT en een wekelijks chemotherapie-infuus (cisplatine of carboplatine) tijdens bestralingstherapie.

Patiënten krijgen 2 Gy/fractie, 6 fracties per week met een interfractie-interval van ten minste 6 uur tussen elke behandeling:

  • PTV-P50 of PTV-N50: 50 Gy in 25 fracties (2 Gy/fx)
  • PTV-N45: 45 Gy in 25 fracties (1,8 Gy/fx) met gelijktijdige geïntegreerde versterking van het PTV-P50-volume.
  • PTV-P30 of PTV-N30: 30 Gy in 15 fracties (2 Gy/fx)
Ander: analyse van biomarkers in het laboratorium
Correlatieve studies
Geneesmiddel: Carboplatine
IV gegeven
Andere namen:
  • Carboplat
  • CBDCA
  • JM-8
  • Paraplatine
  • Paraplat
Geneesmiddel: Cisplatine
IV gegeven.
Andere namen:
  • CDDP
  • DDP
  • CACP
  • CPDD
Procedure: therapeutische conventionele chirurgie
Transorale chirurgische resectie van tumor(en).
Ander: beoordeling van de kwaliteit van leven
Nevenstudies.
Andere namen:
  • beoordeling van de kwaliteit van leven
Straling: intensiteitsgemoduleerde radiotherapie
Lage dosis IMRT
Andere namen:
  • IMRT

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Herhalingsvrije overleving (RFS)
Tijdsspanne: Tot 2 jaar (voor cohort)
Tijd tot recidief, gedefinieerd als lokale en/of regionale progressie (identificatie van ziektegroei die aanwezig is in het gebied waar het zich voor het eerst bevond) en/of metastase op afstand (identificatie van ziektegroei die aanwezig is in gebied(en) ver van die zich eerder bevond). Lokale progressie wordt gedefinieerd als progressie op de plaats van de primaire tumor. Regionale progressie wordt gedefinieerd als progressie in de drainerende lymfevaten (meestal de cervicale, retrofaryngeale/retrostyloïde en supraclaviculaire lymfeklieren). Progressie op afstand wordt gedefinieerd als tumorrecidief op een of meer niet-lokale en niet-regionale locaties (bijv. bot, long, lever, enz.). Terugkerende maligniteit zal worden bepaald op basis van klinische onderzoeken en beeldvormende bevindingen. Patiënten die ziektevrij zijn maar overlijden aan andere oorzaken zullen worden gecensureerd.
Tot 2 jaar (voor cohort)

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Locoregionale controle (op 1 jaar)
Tijdsspanne: Tot 1 jaar
Locoregionale controle zal worden geëvalueerd op basis van het percentage patiënten zonder recidief (identificatie van ziektegroei) in de primaire locatie of regionale lymfevaten op basis van beeldvorming en/of klinisch onderzoek.
Tot 1 jaar
Locoregionale controle (op 2 jaar)
Tijdsspanne: Tot 2 jaar
Locoregionale controle zal worden geëvalueerd op basis van het percentage patiënten zonder recidief (identificatie van ziektegroei) in de primaire locatie of regionale lymfevaten op basis van beeldvorming en/of klinisch onderzoek.
Tot 2 jaar
Tijd tot metastase op afstand (na 1 jaar)
Tijdsspanne: Tot 1 jaar
Percentage patiënten met metastase op afstand (identificatie van ziektegroei die aanwezig is in gebied(en) dat ver verwijderd is van het eerder gelokaliseerde gebied) zichtbaar op beeldvorming en/of klinisch onderzoek. Metastasen op afstand worden gedefinieerd als tumorrecidief in een of meer niet-lokale (bij de primaire tumor) en niet-regionale (aftappende lymfatische) plaatsen zoals bot, long, lever, enz.
Tot 1 jaar
Tijd tot metastase op afstand (na 2 jaar)
Tijdsspanne: Tot 2 jaar
Percentage patiënten met metastase op afstand (identificatie van ziektegroei die aanwezig is in gebied(en) dat ver verwijderd is van het eerder gelokaliseerde gebied) zichtbaar op beeldvorming en/of klinisch onderzoek. Metastasen op afstand worden gedefinieerd als tumorrecidief in een of meer niet-lokale (bij de primaire tumor) en niet-regionale (aftappende lymfatische) plaatsen zoals bot, long, lever, enz.
Tot 2 jaar
Totale overleving na 1 jaar
Tijdsspanne: Tot 1 jaar
De totale overleving wordt gemeten als de tijd vanaf het begin van de behandeling tot het overlijden door welke oorzaak dan ook.
Tot 1 jaar
Totale overleving na 2 jaar
Tijdsspanne: Tot 2 jaar
De totale overleving wordt gemeten als de tijd vanaf het begin van de behandeling tot het overlijden door welke oorzaak dan ook.
Tot 2 jaar
Verdeling van patiënten op basis van histologische risicokenmerken
Tijdsspanne: Tot 3 jaar
Het percentage van het totale aantal patiënten dat in de studie is opgenomen, toegewezen aan groepen met een laag (Arm S), intermediair (Arm RT) en hoog risico (Arm CRT). Histologische risicokenmerken worden als volgt gedefinieerd: Laag risico (ARM S) - T1-T2 EN 0 of 1 metastatische lymfeklieren EN <3 cm EN vrije (≥3 mm) marges EN geen extracapsulaire extensie (ECE) EN geen perineurale invasie EN geen lymfovasculaire invasie; Intermediair risico (ARM RT) - Een of meer nauwe (<3 mm) marges, OF "minimaal" ≤1 mm ECE OF 1 of meer uitgezaaide lymfeklieren >3 cm in diameter OF 2-4 lymfeklieren positief (≤ 6 cm in diameter), OF perineurale invasie OF lymfovasculaire invasie; Hoog risico (ARM CRT) - Een van de volgende kenmerken: Een of meer positieve marges OF >1 mm ECE OF ≥ 5 metastatische lymfeklieren.
Tot 3 jaar
Beoordeling van PEG-buisafhankelijkheid
Tijdsspanne: Na 1 jaar (na behandeling)
Het percentage patiënten dat een voedingssonde heeft, per arm, voor de groepen met een laag (arm S), gemiddeld (arm RT) en hoog risico (arm CRT) na behandeling met transorale resectie en adjuvante therapie.
Na 1 jaar (na behandeling)
Bijwerkingen gerelateerd aan de behandeling
Tijdsspanne: Tot 5 jaar
Aantal patiënten dat toxiciteit ervaart gerelateerd aan de onderzoeksbehandeling volgens Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE v5.0), bepaald bij elke follow-up, samengevat naar frequentie en graad.
Tot 5 jaar
Kwaliteit van leven via FACT-HN
Tijdsspanne: Baseline (vóór de behandeling), 4-8 weken na de operatie, 3 maanden, 6 maanden, 1 jaar, tot 2 jaar na de behandeling
FACT-HN is een zelf in te vullen vragenlijst. Itemantwoorden zijn op een Likert-schaalscore variërend van 0 tot 4. Individuele antwoorden worden opgeteld om subschaalscores te berekenen, en de subschalen om algemene totaalscores te berekenen. FACT-HN bestaat uit 2 delen - FACT-G en FACT-HN. De basis FACT-G (algemeen) bestaat uit 27 items, met vier subschalen, waaronder fysiek welzijn (score = 0-28), sociaal/gezinswelzijn (score = 0-28), emotioneel welzijn (score = 0-24), en Functioneel Welzijn, (score = 0-28), voor een totale score min/max = 0-108. De FACT-HN bestaat uit 12 hoofd- en nekspecifieke items (0-48). Het totale totaal mogelijke scorebereik is dus 0-156. De analyse omvat de FACT Head & Neck Trial Outcome Index, een samengestelde score die alleen fysieke, functionele en FACT-HN omvat, dus scores variëren van 0-104. Hogere scores duiden op een betere kwaliteit van leven.
Baseline (vóór de behandeling), 4-8 weken na de operatie, 3 maanden, 6 maanden, 1 jaar, tot 2 jaar na de behandeling
MD Anderson Symptoom Inventarisatie-Hoofd & Nek (MDASI-HN)
Tijdsspanne: Baseline (vóór de behandeling), 4-8 weken na de operatie, 3 maanden, 6 maanden, tot 2 jaar na de behandeling
Patiëntgerapporteerde slikperceptie en slikprestaties met behulp van MDASI-HN meet behandelingsgerelateerde symptoomlast bij patiënten met hoofd-halskanker. De MDASI met 20 items meet zowel de ernst als de last van de symptomen en hun effect op de dagelijkse activiteiten van de patiënt, met behulp van een numerieke beoordelingsschaal van 0-10. Dit instrument omvat 13 kernsymptomen en 9 hoofd-halsspecifieke items. Hogere scores duiden op een superieure perceptie van functie.
Baseline (vóór de behandeling), 4-8 weken na de operatie, 3 maanden, 6 maanden, tot 2 jaar na de behandeling
Gemodificeerde Barium Swallow (MBS) classificatie
Tijdsspanne: Voor de behandeling, 4-8 weken na de operatie, 6 maanden en 24 maanden na de behandeling
Drie slikresultaten worden beoordeeld door de logopedist die het MBS-onderzoek uitvoert en gerapporteerd door onderzoekspersoneel: 1) larynxpenetratie (ja, nee); 2) aspiratie (nee, voelbaar, stil) en 3) farynxresidu (nee, < 50%, > 50%). Deze zijn geselecteerd als universele items die over het algemeen worden gerapporteerd door slikmedici en waarvan is aangetoond dat ze longontsteking significant voorspellen bij patiënten met orofaryngeale kankers. De prevalentie van deze dysfagie-eindpunten zal op elk tijdstip worden geschat.
Voor de behandeling, 4-8 weken na de operatie, 6 maanden en 24 maanden na de behandeling
Stem resultaten
Tijdsspanne: Basislijn (vóór de behandeling), 4-8 weken na de operatie, 1 jaar, tot 2 jaar na de behandeling
Door de patiënt gerapporteerde stemuitkomsten zullen worden beoordeeld met behulp van de Voice Handicap Index-10 (VHI-10)-enquête. De VHI-10 is een zelfevaluatie-instrument voor patiënten dat de perceptie van patiënten van hun stemhandicap kwantificeert. Het evalueert de fysieke (P), emotionele (E) en functionele (F) stempercepties van de patiënt en is zeer betrouwbaar gebleken voor interne consistentie en test-herteststabiliteit. De VHI-10 maakt gebruik van een vragenlijst van 10 items waarin de patiënt het antwoord omcirkelt dat zijn of haar eigen ervaring het meest nauwkeurig weergeeft op een lineaire schaal (van "nooit" tot "altijd"). Het antwoord "Altijd" wordt gescoord met 4 punten, het antwoord "Nooit" wordt gescoord met 0. De overige opties worden gescoord tussen 1 en 3 punten. Het opgetelde aantal punten voor elk van de subschalen wordt berekend tot een totale samengestelde score. De waarden van de patiënt worden vergeleken met gepubliceerde normen.
Basislijn (vóór de behandeling), 4-8 weken na de operatie, 1 jaar, tot 2 jaar na de behandeling
Prestatiestatusschaal (PSS-HN)
Tijdsspanne: Baseline (vóór de behandeling), 4-8 weken na de operatie, 3 maanden, 6 maanden, 1 jaar, tot 2 jaar na de behandeling
De Performance Status Scale (PSS-HN) is een door een arts beoordeeld instrument dat bestaat uit 3 vragen: normale voeding, eten/slikken in het openbaar en verstaanbaarheid van spraaksubschalen bij patiënten met hoofd-halskanker. Elke subschaal wordt beoordeeld van 0 tot 100, waarbij hogere scores duiden op betere prestaties.
Baseline (vóór de behandeling), 4-8 weken na de operatie, 3 maanden, 6 maanden, 1 jaar, tot 2 jaar na de behandeling
MD Anderson Dysfagie Inventarisatie (MDADI)
Tijdsspanne: Basislijn (vóór de behandeling), 4-8 weken na de operatie, 1 jaar, tot 2 jaar na de behandeling
Door de patiënt gerapporteerde slikgerelateerde kwaliteit van leven zal worden gemeten met behulp van de MD Anderson Dysphagia Inventory (MDADI). Het evalueert de fysieke (P), emotionele (E) en functionele (F) percepties van de patiënt van slikstoornissen. De MDADI is een vragenlijst met 20 items waarin de patiënt het antwoord omcirkelt dat zijn ervaring in de afgelopen week het beste weergeeft op een 5-punts Likertschaal met antwoorden variërend van "Helemaal mee eens" (scoorde als 1 punt op alle vragen behalve E7 en F2, waar het wordt gescoord als 5 punten) tot "Helemaal niet mee eens" (gescoord als 5 punten op alle vragen behalve E7 en F2, waar het wordt gescoord als 1 punt). Scores voor individuele vragen worden opgeteld en gemiddeld om een ​​samengestelde score te verkrijgen variërend van 20 (extreem lage slikfunctie) tot 100 (hoge slikfunctie).
Basislijn (vóór de behandeling), 4-8 weken na de operatie, 1 jaar, tot 2 jaar na de behandeling

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

Heath Skinner

Onderzoekers

  • Hoofdonderzoeker: Heath Skinner, MD, PhD, UPMC Hillman Cancer Center

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start (Werkelijk)

20 juli 2022

Primaire voltooiing (Geschat)

31 december 2028

Studie voltooiing (Geschat)

31 december 2030

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

18 mei 2022

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

18 mei 2022

Eerst geplaatst (Werkelijk)

24 mei 2022

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (Werkelijk)

21 juli 2026

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

18 juli 2026

Laatst geverifieerd

1 juli 2026

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Trefwoorden

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • HCC 22-030

Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)

Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?

NEE

Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel

Ja

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct

Ja

product vervaardigd in en geëxporteerd uit de V.S.

Nee

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Abonneren