Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

Transoral kirurgisk resektion efterfulgt af deeskaleret adjuverende IMRT i resektabel p16+ lokalt avanceret oropharynxcancer

2. maj 2023 opdateret af: Heath Skinner

Fase II forsøg med transoral kirurgisk resektion efterfulgt af deeskaleret adjuverende IMRT i resektabel p16+ lokalt avanceret oropharynxcancer

Dette er et forsøg, der studerer patienter med human papillomavirus (HPV) positiv orofaryngeal cancer med tumorer, der kan fjernes via transoral kirurgi. Efter operationen vil patienter blive klassificeret som enten lav, middel eller høj risiko baseret på tumorernes karakteristika. Lavrisikopatienter (arm S) vil ikke modtage yderligere behandling efter operationen. Patienter med mellemrisiko (Arm RT) vil blive behandlet med Intensity Modulated Radiotherapy (IMRT) efter operationen. Højrisikopatienter (arm-CRT) vil modtage en kombination af IMRT og kemoterapi efter operationen. Patienterne vil blive fulgt i op til fem år efter endt behandling.

Studieoversigt

Status

Rekruttering

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljeret beskrivelse

Dette fase II-studie er designet til rationelt at deeskalere adjuvans (Intensity Modulated Radiotherapy (IMRT) i post-transoral kirurgi (TOS) indstilling i en undersøgelsespopulation bestående af patienter med resektabelt oropharynx carcinom, p16+ som bekræftet af immunhistokemi IHC, med en ydeevnestatus (PS) på 0-1. Patienter vil blive klassificeret i en af ​​tre kategorier/behandlingsgrupper (lav-, mellem- og højrisiko) i henhold til deres højeste patologiske risikotræk. Stråling vil blive givet via en IMRT-teknik. For højrisikopatientgruppen vil der blive anvendt et reduceret, men let accelereret strålebehandling (RT) fraktioneringsregime på 50 Gy (HCC 18-034) i forbindelse med cisplatin sammenlignet med standard 66 Gy og cisplatin. Patienter med lav risiko vil gå over til observation, patienter med mellemrisiko vil modtage 30 Gy i 15 fraktioner af IMRT, og højrisikopatienter vil modtage 50 Gy i 25 fraktioner (en dag om ugen vil omfatte to behandlinger) plus 40 mg/m2 Cisplatin i 5 uger. Patienter, der ikke er i stand til at tolerere cisplatin, vil i stedet få carboplatin.

Undersøgelsestype

Interventionel

Tilmelding (Forventet)

150

Fase

  • Fase 2

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiekontakt

  • Navn: Samantha Demko, RN, BSN
  • Telefonnummer: 412-623-1400
  • E-mail: albesl@upmc.edu

Undersøgelse Kontakt Backup

Studiesteder

  • Forenede Stater
    • Pennsylvania
      • Pittsburgh, Pennsylvania, Forenede Stater, 15232
        • Rekruttering
        • UPMC Hillman Cancer Center
        • Kontakt:
          • Samantha Demko, RN, BSN
          • Telefonnummer: 412-623-1400
          • E-mail: albesl@upmc.edu
        • Kontakt:
        • Ledende efterforsker:
          • Heath D Skinner, MD, PhD
        • Underforsker:
          • Umamaheswar Duvvuri, MD, PhD
        • Underforsker:
          • Dan Zandberg, MD
        • Underforsker:
          • Simon Chiosea, MD
        • Underforsker:
          • Robert L Ferris, MD, PhD

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

18 år og ældre (Voksen, Ældre voksen)

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Beskrivelse

Inklusionskriterier:

  • ECOG-ydelsesstatus på 0 eller 1 eller Karnofsky-score 80-100.
  • Nydiagnosticeret, histologisk eller cytologisk bekræftet SCC eller udifferentieret karcinom i oropharynx og resektabel oropharyngeal sygdom.
  • Patienter skal anses for at være berettigede til en TOS-procedure uden tegn på fjernmetastaser som bestemt ved billeddiagnostiske undersøgelser.
  • Biopsi-bevist p16+ oropharynx cancer; det histologiske bevis for invasivt planocellulært karcinom kan være opnået fra den primære tumor eller metastatiske lymfeknude.
  • Carcinom i oropharynx forbundet med HPV som bestemt ved p16-proteinekspression ved anvendelse af immunhistokemi (IHC) udført af et CLIA godkendt laboratorium.
  • Ingen forudgående stråling over kravebenene.
  • Patienter med en historie med en kurativt behandlet malignitet skal være sygdomsfri i mindst to år med undtagelse af carcinom in situ i livmoderhalsen, melanom in situ (hvis fuldt resekeret) og/eller ikke-melanomatøs hudkræft.
  • Patienter med kongestiv hjerteinsufficiens > NYHA klasse II, CVA/TIA, ustabil angina eller myokardieinfarkt inden for de sidste 6 måneder forud for registrering skal vurderes af en kardiolog og/eller neurolog.
  • Acceptabel nyre- og leverfunktion inden for 4 uger før registrering som foruddefineret.

Ekskluderingskriterier:

  • Ingen tegn på omfattende eller "mattet/fikseret" patologisk adenopati på præoperativ billeddannelse.
  • Kvinder må ikke være gravide eller amme på grund af kemoterapiens teratogenicitet.
  • Ingen interkurrent sygdom, der sandsynligvis vil forstyrre protokolbehandlingen eller forhindre kirurgisk resektion.
  • Ingen ukontrolleret diabetes, infektion trods antibiotika eller hypertension inden for 30 dage før registrering.

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Ikke-randomiseret
  • Interventionel model: Parallel tildeling
  • Maskning: Ingen (Åben etiket)

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
Eksperimentel: Arm S (lav risiko)

Lavrisikopatienter er defineret som T1-T2 OG 0 eller 1 metastatiske lymfeknuder OG <3 cm OG klare (≥3 mm) marginer OG ingen ekstrakapsulær forlængelse (ECE) OG ingen perineural invasion OG ingen lymfovaskulær invasion.

Patienterne vil gennemgå transoral kirurgisk resektion af den orofaryngeale tumor.
Andet: laboratoriebiomarkøranalyse
Korrelative undersøgelser
Procedure: terapeutisk konventionel kirurgi
Transoral kirurgisk resektion af tumor(er).
Andet: livskvalitetsvurdering
Hjælpestudier.
Andre navne:
  • livskvalitetsvurdering
Eksperimentel: Arm RT (mellemrisiko)

Patienter med mellemrisiko defineres som havende en af ​​følgende egenskaber: En eller flere tætte (<3 mm) marginer, ELLER "minimal" ≤1 mm ECE ELLER 1 eller flere metastatiske lymfeknuder >3 cm i diameter ELLER 2-4 lymfeknuder positive (≤ 6 cm i diameter), ELLER perineural invasion ELLER lymfvaskulær invasion

Patienterne vil gennemgå transoral kirurgisk resektion af den orofaryngeale tumor. Efter operationen vil patienterne modtage lavdosis IMRT fem gange om ugen i 3 uger.
Andet: laboratoriebiomarkøranalyse
Korrelative undersøgelser
Procedure: terapeutisk konventionel kirurgi
Transoral kirurgisk resektion af tumor(er).
Andet: livskvalitetsvurdering
Hjælpestudier.
Andre navne:
  • livskvalitetsvurdering
Stråling: intensitetsmoduleret strålebehandling
Lavdosis IMRT
Andre navne:
  • IMRT
Eksperimentel: Arm CRT (høj risiko)

Højrisikopatienter er defineret som havende en eller flere af følgende egenskaber: En eller flere positive marginer ELLER >1 mm ECE ELLER ≥ 5 metastatiske lymfeknuder.

Patienterne vil gennemgå transoral kirurgisk resektion af den orofaryngeale tumor. Efter operationen vil patienterne modtage lavdosis IMRT seks gange om ugen og en ugentlig kemoterapiinfusion (cisplatin eller carboplatin) under strålebehandling.

Patienterne vil modtage 2 Gy/fraktion, 6 fraktioner om ugen med mindst et 6-timers interfraktionsinterval mellem hver behandling:

  • PTV-P50 eller PTV-N50: 50 Gy i 25 fraktioner (2 Gy/fx)
  • PTV-N45: 45 Gy i 25 fraktioner (1,8 Gy/fx) med samtidig integreret boost til PTV-P50 volumen.
  • PTV-P30 eller PTV-N30: 30 Gy i 15 fraktioner (2 Gy/fx)
Andet: laboratoriebiomarkøranalyse
Korrelative undersøgelser
Medicin: Carboplatin
Givet IV
Andre navne:
  • Carboplat
  • CBDCA
  • JM-8
  • Paraplatin
  • Paraplat
Medicin: Cisplatin
Givet IV.
Andre navne:
  • CDDP
  • DDP
  • CACP
  • CPDD
Procedure: terapeutisk konventionel kirurgi
Transoral kirurgisk resektion af tumor(er).
Andet: livskvalitetsvurdering
Hjælpestudier.
Andre navne:
  • livskvalitetsvurdering
Stråling: intensitetsmoduleret strålebehandling
Lavdosis IMRT
Andre navne:
  • IMRT

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Gentagelsesfri overlevelse (RFS)
Tidsramme: Op til 2 år (for kohorte)
Tid til tilbagefald, defineret som lokal og/eller regional progression (identifikation af sygdomsvækst, der er til stede inden for det område, hvor den først blev lokaliseret) og/eller fjernmetastase (identifikation af sygdomsvækst, der er til stede i område(r) fjernt fra som tidligere var placeret). Lokal progression er defineret som progression på det primære tumorsted. Regional progression defineres som progression i de drænende lymfeknuder (typisk de cervikale, retropharyngeale/retrostyloide og supraclavikulære lymfeknuder). Fjern progression defineres som tumortilbagefald på et eller flere ikke-lokale og ikke-regionale steder (f.eks. knogle, lunge, lever osv.). Tilbagevendende malignitet vil blive bestemt baseret på kliniske undersøgelser og billeddiagnostiske fund. Patienter, der er sygdomsfri, men som dør af andre årsager, vil blive censureret.
Op til 2 år (for kohorte)

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Lokoregional kontrol (ved 1 år)
Tidsramme: Op til 1 år
Lokoregional kontrol vil blive evalueret baseret på procentdelen af ​​patienter uden recidiv (identifikation af sygdomsvækst) i det primære sted eller regionale lymfesystem baseret på billeddannelse og/eller klinisk undersøgelse.
Op til 1 år
Loko-regional kontrol (ved 2 år)
Tidsramme: Op til 2 år
Lokoregional kontrol vil blive evalueret baseret på procentdelen af ​​patienter uden recidiv (identifikation af sygdomsvækst) i det primære sted eller regionale lymfesystem baseret på billeddannelse og/eller klinisk undersøgelse.
Op til 2 år
Tid til fjernmetastasering (ved 1 år)
Tidsramme: Op til 1 år
Procentdel af patienter med fjernmetastaser (identifikation af sygdomsvækst, der er til stede i område(r) fjernt fra det tidligere lokaliserede) tydeligt ved billeddannelse og/eller klinisk undersøgelse. Fjernmetastaser er defineret som tumortilbagefald i et eller flere ikke-lokale (ved den primære tumor) og ikke-regionale (drænende lymfatiske) steder såsom knogler, lunger, lever osv.
Op til 1 år
Tid til fjernmetastasering (ved 2 år)
Tidsramme: Op til 2 år
Procentdel af patienter med fjernmetastaser (identifikation af sygdomsvækst, der er til stede i område(r) fjernt fra det tidligere lokaliserede) tydeligt ved billeddannelse og/eller klinisk undersøgelse. Fjernmetastaser er defineret som tumortilbagefald i et eller flere ikke-lokale (ved den primære tumor) og ikke-regionale (drænende lymfatiske) steder såsom knogler, lunger, lever osv.
Op til 2 år
Samlet overlevelse efter 1 år
Tidsramme: Op til 1 år
Samlet overlevelse vil blive målt som tiden fra start af behandling til død uanset årsag.
Op til 1 år
Samlet overlevelse efter 2 år
Tidsramme: Op til 2 år
Samlet overlevelse vil blive målt som tiden fra start af behandling til død uanset årsag.
Op til 2 år
Fordeling af patienter baseret på histologiske risikotræk
Tidsramme: Op til 3 år
Procentdelen af ​​det samlede antal patienter, der er inkluderet i undersøgelsen, fordelt på lav- (arm S), mellem- (arm RT) og høj risiko (arm-CRT) grupper. Histologiske risikotræk er defineret som følger: Lav risiko (ARM S) - T1-T2 OG 0 eller 1 metastatiske lymfeknuder OG <3 cm OG klare (≥3 mm) marginer OG ingen ekstrakapsulær forlængelse (ECE) OG ingen perineural invasion OG ingen lymfvaskulær invasion; Mellemliggende risiko (ARM RT) - En eller flere af følgende træk: En eller flere tætte (<3 mm) marginer, ELLER "minimal" ≤1 mm ECE ELLER 1 eller flere metastatiske lymfeknuder >3 cm i diameter ELLER 2-4 lymfeknuder positive (≤ 6 cm i diameter), ELLER perineural invasion ELLER lymfovaskulær invasion; Høj risiko (ARM CRT) - En eller flere af følgende egenskaber: En eller flere positive marginer ELLER >1 mm ECE ELLER ≥ 5 metastatiske lymfeknuder.
Op til 3 år
Vurdering af PEG-rørafhængighed
Tidsramme: 1 år (efter behandling)
Procentdelen af ​​patienter, der har en ernæringssonde, efter arm, til lav- (arm S), mellem- (arm RT) og høj risiko (arm-CRT) grupper efter behandling med transoral resektion og adjuverende terapi.
1 år (efter behandling)
Uønskede hændelser relateret til behandling
Tidsramme: Op til 5 år
Antal patienter, der oplever toksicitet relateret til undersøgelsesbehandling i henhold til almindelige terminologikriterier for bivirkninger (CTCAE v5.0) bestemt ved hver opfølgning opsummeret efter hyppighed og grad.
Op til 5 år
Livskvalitet via FACT-HN
Tidsramme: Baseline (før behandling), 4-8 uger efter operationen, 3 måneder, 6 måneder, 1 år, op til 2 år efter behandlingen
FACT-HN er et selvadministreret spørgeskema. Emnesvar er på en Likert-skala-score, der spænder fra 0 til 4. Individuelle svar summeres for at beregne subskala-score, og underskalaerne til at beregne samlede samlede scores. FACT-HN indeholder 2 dele - FACT-G og FACT-HN. Den grundlæggende FACT-G (generelt) består af 27 punkter, med fire underskalaer, herunder Fysisk velvære (score = 0-28), socialt/familiens velvære (score= 0-28), følelsesmæssigt velvære (score). = 0-24), og Funktionelt velvære, (score = 0-28), for en samlet score min/max = 0-108. FACT-HN består af 12 hoved- og halsspecifikke genstande (0-48). Således er det samlede samlede mulige scoreinterval 0-156. Analysen vil omfatte FACT Head & Neck Trial Outcome Index, en sammensat score, som kun inkluderer fysiske, funktionelle og FACT-HN, og scorer derfor spænder fra 0-104. Højere score indikerer bedre livskvalitet.
Baseline (før behandling), 4-8 uger efter operationen, 3 måneder, 6 måneder, 1 år, op til 2 år efter behandlingen
MD Anderson Symptom Inventory-Head & Neck (MDASI-HN)
Tidsramme: Baseline (før behandling), 4-8 uger efter operationen, 3 måneder, 6 måneder, op til 2 år efter behandlingen
Patientrapporteret synkeopfattelse og ydeevne ved hjælp af MDASI-HN måler behandlingsrelateret symptombyrde hos patienter med hoved- og halskræft. MDASI'en med 20 punkter måler både sværhedsgraden og belastningen af ​​symptomer og deres effekt på patienternes daglige aktiviteter ved hjælp af en numerisk vurderingsskala på 0-10. Dette instrument inkluderer 13 kernesymptomer og 9 hoved- og halsspecifikke genstande. Højere score indikerer overlegen opfattelse af funktion.
Baseline (før behandling), 4-8 uger efter operationen, 3 måneder, 6 måneder, op til 2 år efter behandlingen
Modificeret Barium Swallow (MBS) bedømmelse
Tidsramme: Før behandling, 4-8 uger efter operationen, 6 måneder og 24 måneder efter behandlingen
Tre synkeresultater vil blive vurderet af SLP, der udfører MBS-undersøgelsen og rapporteret af forskningspersonale: 1) larynxpenetration (ja, nej); 2) aspiration (nej, sensat, tavs) og 3) pharyngeal rest (nej, < 50 %, > 50 %). Disse er blevet udvalgt som universelle genstande, der generelt rapporteres af synkelæger, som har vist sig at forudsige lungebetændelse signifikant hos patienter med orofaryngeal cancer. Prævalensen af ​​disse dysfagi-endepunkter vil blive estimeret på hvert tidspunkt.
Før behandling, 4-8 uger efter operationen, 6 måneder og 24 måneder efter behandlingen
Stemmeresultater
Tidsramme: Baseline (før behandling), 4-8 uger efter operationen, 1 år, op til 2 år efter behandlingen
Patientrapporterede stemmeresultater vil blive vurderet ved hjælp af Voice Handicap Index-10 (VHI-10) undersøgelsen. VHI-10 er et patient-selv-evalueringsinstrument, der kvantificerer patienters opfattelse af deres stemmehandicap. Den evaluerer patientens fysiske (P), følelsesmæssige (E) og funktionelle (F) opfattelse af stemmen og har vist sig at være yderst pålidelig for intern konsistens og test-gentest stabilitet. VHI-10 anvender et spørgeskema med 10 punkter, hvor patienten cirkler det svar, der mest præcist afspejler hans eller hendes egen oplevelse, på en lineær skala (fra "aldrig" til "altid"). "Altid"-svar får 4 point, et "Aldrig"-svar får 0. De resterende muligheder får mellem 1 og 3 point. Det talte antal point for hver af underskalaerne beregnes til en samlet sammensat score. Patientens værdier sammenlignes med offentliggjorte normer.
Baseline (før behandling), 4-8 uger efter operationen, 1 år, op til 2 år efter behandlingen
Performance Status Scale (PSS-HN)
Tidsramme: Baseline (før behandling), 4-8 uger efter operationen, 3 måneder, 6 måneder, 1 år, op til 2 år efter behandlingen
Performance Status Scale (PSS-HN) er et klinikervurderet instrument, der består af 3 spørgsmål: normal kost, offentlig spisning/synkning og forståelighed af taleunderskalaer hos patienter med hoved- og halskræft. Hver underskala er vurderet fra 0 til 100, med højere score, der indikerer bedre ydeevne.
Baseline (før behandling), 4-8 uger efter operationen, 3 måneder, 6 måneder, 1 år, op til 2 år efter behandlingen
MD Anderson Dysfagi Inventory (MDADI)
Tidsramme: Baseline (før behandling), 4-8 uger efter operationen, 1 år, op til 2 år efter behandlingen
Patientrapporteret synke-relateret livskvalitet vil blive målt ved hjælp af MD Anderson Dysfagia Inventory (MDADI). Den evaluerer patientens fysiske (P), følelsesmæssige (E) og funktionelle (F) opfattelser af synkedysfunktion. MDADI er et spørgeskema med 20 punkter, hvor patienten cirkulerer det svar, der bedst afspejler deres oplevelse i den seneste uge, på en 5-punkts Likert-skala med svar, der spænder fra "Stærkt enig" (scoret som 1 point på alle spørgsmål undtagen E7 og F2, hvor det scores som 5 point) til "Meget uenig" (scores som 5 point på alle spørgsmål undtagen E7 og F2, hvor det scores som 1 point). Score for individuelle spørgsmål summeres og gennemsnitligt beregnes for at opnå en sammensat score, der spænder fra 20 (ekstremt lav slugefunktion) til 100 (høj slugefunktion).
Baseline (før behandling), 4-8 uger efter operationen, 1 år, op til 2 år efter behandlingen

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

Heath Skinner

Efterforskere

  • Ledende efterforsker: Heath Skinner, MD, PhD, UPMC Hillman Cancer Center

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart (Faktiske)

27. juni 2022

Primær færdiggørelse (Forventet)

1. juni 2028

Studieafslutning (Forventet)

1. juni 2030

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

18. maj 2022

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

18. maj 2022

Først opslået (Faktiske)

24. maj 2022

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Skøn)

4. maj 2023

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

2. maj 2023

Sidst verificeret

1. maj 2023

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Nøgleord

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

  • HCC 22-030

Plan for individuelle deltagerdata (IPD)

Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?

INGEN

Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter

Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt

Ja

Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt

Ja

produkt fremstillet i og eksporteret fra U.S.A.

Ingen

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Kliniske forsøg med Oropharynx Cancer

Kliniske forsøg med laboratoriebiomarkøranalyse

Søg i lignende forsøg

Sponsorer og samarbejdspartnere

Medicinske tilstande

Narkotikainterventioner

CROs by country

CROs in Thailand

Betingelser

Sjældne sygdomme

Narkotikainterventioner

Kosttilskud

Sponsor / samarbejdspartnere

Placeringer

3
Abonner