Résection chirurgicale transorale suivie d'une IMRT adjuvante désamorcée dans le cancer de l'oropharynx résécable p16+ localement avancé
2 mai 2023 mis à jour par: Heath Skinner
Essai de phase II sur la résection chirurgicale transorale suivie d'une IMRT adjuvante désamorcée dans le cancer de l'oropharynx résécable p16+ localement avancé
Il s'agit d'un essai étudiant des patients atteints d'un cancer de l'oropharynx positif au virus du papillome humain (VPH) avec des tumeurs pouvant être retirées par chirurgie transorale.
Après la chirurgie, les patients seront classés comme étant à risque faible, intermédiaire ou élevé en fonction des caractéristiques des tumeurs.
Les patients à faible risque (bras S) ne recevront plus de traitement après la chirurgie.
Les patients à risque intermédiaire (bras RT) seront traités par radiothérapie à modulation d'intensité (IMRT) après la chirurgie.
Les patients à haut risque (Arm CRT) recevront une combinaison d'IMRT et de chimiothérapie après la chirurgie.
Les patients seront suivis jusqu'à cinq ans après la fin du traitement.
Aperçu de l'étude
Statut
Recrutement
Les conditions
Description détaillée
Cet essai de phase II est conçu pour désamorcer rationnellement l'adjuvant (radiothérapie à modulation d'intensité (IMRT) dans le cadre de la chirurgie post-transorale (TOS) dans une population d'étude composée de patients atteints d'un carcinome de l'oropharynx résécable, p16+ confirmé par immunohistochimie IHC, avec un état de performance (PS) de 0-1.
Les patients seront classés dans l'une des trois catégories/groupes de traitement (risque faible, intermédiaire et élevé) en fonction de leur caractéristique de risque pathologique la plus élevée.
La radiothérapie sera administrée via une technique IMRT.
Pour le groupe de patients à haut risque, un schéma de fractionnement de radiothérapie (RT) réduit mais légèrement accéléré de 50 Gy (HCC 18-034) en association avec le cisplatine sera utilisé par rapport au schéma standard de 66 Gy et de cisplatine.
Les patients à faible risque passeront en observation, les patients à risque intermédiaire recevront 30 Gy en 15 fractions d'IMRT et les patients à haut risque recevront 50 Gy en 25 fractions (un jour par semaine comprendra deux traitements) plus 40 mg/m2 de cisplatine pendant 5 fractions. semaines.
Les patients qui ne tolèrent pas le cisplatine recevront du carboplatine à la place.
Type d'étude
Interventionnel
Inscription (Anticipé)
150
Phase
- Phase 2
Contacts et emplacements
Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.
Coordonnées de l'étude
- Nom: Samantha Demko, RN, BSN
- Numéro de téléphone: 412-623-1400
- E-mail: albesl@upmc.edu
Sauvegarde des contacts de l'étude
- Nom: Brieana Marino, MS
- Numéro de téléphone: 412-647-8258
- E-mail: rowlesbm@upmc.edu
Lieux d'étude
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Pennsylvania
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Pittsburgh, Pennsylvania, États-Unis, 15232
- Recrutement
- UPMC Hillman Cancer Center
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Contact:
- Samantha Demko, RN, BSN
- Numéro de téléphone: 412-623-1400
- E-mail: albesl@upmc.edu
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Contact:
- Brieana Marino, MS
- Numéro de téléphone: 412-647-8258
- E-mail: rowlesbm@upmc.edu
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Chercheur principal:
- Heath D Skinner, MD, PhD
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Sous-enquêteur:
- Umamaheswar Duvvuri, MD, PhD
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Sous-enquêteur:
- Dan Zandberg, MD
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Sous-enquêteur:
- Simon Chiosea, MD
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Sous-enquêteur:
- Robert L Ferris, MD, PhD
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-
Critères de participation
Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
18 ans et plus (Adulte, Adulte plus âgé)
Accepte les volontaires sains
Non
La description
Critère d'intégration:
- Statut de performance ECOG de 0 ou 1 ou score de Karnofsky 80-100.
- SCC nouvellement diagnostiqué, histologiquement ou cytologiquement confirmé ou carcinome indifférencié de l'oropharynx et maladie oropharyngée résécable.
- Les patients doivent être considérés comme éligibles pour une procédure TOS sans signe de métastase à distance, tel que déterminé par des études d'imagerie.
- Cancer de l'oropharynx p16+ prouvé par biopsie ; la preuve histologique d'un carcinome épidermoïde invasif peut avoir été obtenue à partir de la tumeur primitive ou d'un ganglion lymphatique métastatique.
- Carcinome de l'oropharynx associé au VPH tel que déterminé par l'expression de la protéine p16 en utilisant l'immunohistochimie (IHC) réalisée par un laboratoire agréé CLIA.
- Pas de rayonnement préalable au-dessus des clavicules.
- Les patients ayant des antécédents de malignité traitée curativement doivent être sans maladie depuis au moins deux ans, à l'exception du carcinome in situ du col de l'utérus, du mélanome in situ (si entièrement réséqué) et/ou du cancer de la peau non mélanomateux.
- Les patients atteints d'insuffisance cardiaque congestive > Classe II de la NYHA, d'AVC/AIT, d'angor instable ou d'infarctus du myocarde au cours des 6 derniers mois précédant l'enregistrement doivent être évalués par un cardiologue et/ou un neurologue.
- Fonction rénale et hépatique acceptable dans les 4 semaines précédant l'inscription, comme prédéfini.
Critère d'exclusion:
- Aucun signe d'adénopathie pathologique étendue ou « emmêlée/fixe » sur l'imagerie préopératoire.
- Les femmes ne doivent pas être enceintes ou allaiter en raison de la tératogénicité de la chimiothérapie.
- Pas de maladie intercurrente susceptible d'interférer avec le protocole thérapeutique ou d'empêcher la résection chirurgicale.
- Pas de diabète non contrôlé, d'infection malgré les antibiotiques ou d'hypertension dans les 30 jours précédant l'inscription.
Plan d'étude
Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
- Objectif principal: Traitement
- Répartition: Non randomisé
- Modèle interventionnel: Affectation parallèle
- Masquage: Aucun (étiquette ouverte)
Armes et Interventions
Groupe de participants / Bras |
Intervention / Traitement |
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Expérimental: Bras S (risque faible)
Les patients à faible risque sont définis comme T1-T2 ET 0 ou 1 ganglions lymphatiques métastatiques ET < 3 cm ET marges claires (≥ 3 mm) ET aucune extension extracapsulaire (ECE) ET aucune invasion périneurale ET aucune invasion lymphovasculaire. Les patients subiront une résection chirurgicale transorale de la tumeur oropharyngée. |
Études corrélatives
Résection chirurgicale transorale de tumeur(s).
Etudes annexes.
Autres noms:
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Expérimental: Bras RT (risque intermédiaire)
Les patients à risque intermédiaire sont définis comme présentant l'une des caractéristiques suivantes : une ou plusieurs marges étroites (<3 mm), OU "minime" ≤ 1 mm d'ECE OU 1 ou plusieurs ganglions lymphatiques métastatiques > 3 cm de diamètre OU 2 à 4 ganglions lymphatiques positifs (≤ 6 cm de diamètre), OU invasion périneurale OU invasion lymphovasculaire Les patients subiront une résection chirurgicale transorale de la tumeur oropharyngée. Après la chirurgie, les patients recevront une IMRT à faible dose cinq fois par semaine pendant 3 semaines. |
Études corrélatives
Résection chirurgicale transorale de tumeur(s).
Etudes annexes.
Autres noms:
IMRT à faible dose
Autres noms:
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Expérimental: Bras CRT (risque élevé)
Les patients à haut risque sont définis comme ayant l'une des caractéristiques suivantes : une ou plusieurs marges positives OU > 1 mm d'ECE OU ≥ 5 ganglions lymphatiques métastatiques. Les patients subiront une résection chirurgicale transorale de la tumeur oropharyngée. Après la chirurgie, les patients recevront une IMRT à faible dose six fois par semaine et une perfusion hebdomadaire de chimiothérapie (cisplatine ou carboplatine) pendant la radiothérapie. Les patients recevront 2 Gy/fraction, 6 fractions par semaine avec un intervalle d'au moins 6 heures entre chaque traitement :
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Études corrélatives
Étant donné IV
Autres noms:
Donné IV.
Autres noms:
Résection chirurgicale transorale de tumeur(s).
Etudes annexes.
Autres noms:
IMRT à faible dose
Autres noms:
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Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Survie sans récidive (RFS)
Délai: Jusqu'à 2 ans (pour la cohorte)
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Délai de récidive, défini comme une progression locale et/ou régionale (identification de la croissance de la maladie présente dans la zone dans laquelle elle a été localisée pour la première fois) et/ou des métastases à distance (identification de la croissance de la maladie présente dans la ou les zones éloignées de celle située précédemment).
La progression locale est définie comme la progression au niveau du site tumoral primitif.
La progression régionale est définie comme une progression dans les lymphatiques drainants (généralement les ganglions lymphatiques cervicaux, rétropharyngiens/rétrostyloïdes et supraclaviculaires).
La progression à distance est définie comme une récidive tumorale dans un ou plusieurs sites non locaux et non régionaux (par exemple, os, poumon, foie, etc.).
La malignité récurrente sera déterminée en fonction des résultats de l'examen clinique et de l'imagerie.
Les patients qui ne sont pas malades mais qui meurent d'autres causes seront censurés.
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Jusqu'à 2 ans (pour la cohorte)
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Mesures de résultats secondaires
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Contrôle loco-régional (à 1 an)
Délai: Jusqu'à 1 an
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Le contrôle loco-régional sera évalué en fonction du pourcentage de patients sans récidive (identification de la croissance de la maladie) dans le site primaire ou les lymphatiques régionaux en fonction de l'imagerie et/ou de l'examen clinique.
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Jusqu'à 1 an
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Contrôle loco-régional (à 2 ans)
Délai: Jusqu'à 2 ans
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Le contrôle loco-régional sera évalué en fonction du pourcentage de patients sans récidive (identification de la croissance de la maladie) dans le site primaire ou les lymphatiques régionaux en fonction de l'imagerie et/ou de l'examen clinique.
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Jusqu'à 2 ans
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Délai avant métastase à distance (à 1 an)
Délai: Jusqu'à 1 an
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Pourcentage de patients présentant des métastases à distance (identification d'une croissance de la maladie présente dans une ou des zones éloignées de celle précédemment localisée) évidentes à l'imagerie et/ou à l'examen clinique.
La métastase à distance est définie comme une récidive tumorale dans un ou plusieurs sites non locaux (au niveau de la tumeur primaire) et non régionaux (drainage lymphatique) tels que l'os, le poumon, le foie, etc.
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Jusqu'à 1 an
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Délai de métastase à distance (à 2 ans)
Délai: Jusqu'à 2 ans
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Pourcentage de patients présentant des métastases à distance (identification d'une croissance de la maladie présente dans une ou des zones éloignées de celle précédemment localisée) évidentes à l'imagerie et/ou à l'examen clinique.
La métastase à distance est définie comme une récidive tumorale dans un ou plusieurs sites non locaux (au niveau de la tumeur primaire) et non régionaux (drainage lymphatique) tels que l'os, le poumon, le foie, etc.
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Jusqu'à 2 ans
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Survie globale à 1 an
Délai: Jusqu'à 1 an
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La survie globale sera mesurée comme le temps écoulé entre le début du traitement et le décès, quelle qu'en soit la cause.
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Jusqu'à 1 an
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Survie globale à 2 ans
Délai: Jusqu'à 2 ans
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La survie globale sera mesurée comme le temps écoulé entre le début du traitement et le décès, quelle qu'en soit la cause.
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Jusqu'à 2 ans
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Répartition des patients en fonction des caractéristiques histologiques de risque
Délai: Jusqu'à 3 ans
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Le pourcentage du nombre total de patients inscrits à l'étude répartis entre les groupes à risque faible (bras S), intermédiaire (bras RT) et élevé (bras CRT).
Les caractéristiques histologiques de risque sont définies comme suit : Faible risque (ARM S) - T1-T2 ET 0 ou 1 ganglion lymphatique métastatique ET < 3 cm ET marges claires (≥ 3 mm) ET pas d'extension extracapsulaire (ECE) ET pas d'envahissement périneural ET pas de ganglion lymphovasculaire invasion; Risque intermédiaire (ARM RT) - L'une des caractéristiques suivantes : une ou plusieurs marges étroites (<3 mm), OU "minime" ≤1 mm ECE OU 1 ou plusieurs ganglions lymphatiques métastatiques > 3 cm de diamètre OU 2-4 ganglions lymphatiques positifs (≤ 6 cm de diamètre), OU invasion périneurale OU invasion lymphovasculaire ; Risque élevé (ARM CRT) - L'une des caractéristiques suivantes : une ou plusieurs marges positives OU > 1 mm ECE OU ≥ 5 ganglions lymphatiques métastatiques.
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Jusqu'à 3 ans
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Évaluation de la dépendance au tube PEG
Délai: A 1 an (après traitement)
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Le pourcentage de patients qui ont une sonde d'alimentation, par bras, pour les groupes à risque faible (bras S), intermédiaire (bras RT) et élevé (bras CRT) après un traitement par résection transorale et un traitement adjuvant.
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A 1 an (après traitement)
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Événements indésirables liés au traitement
Délai: Jusqu'à 5 ans
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Nombre de patients présentant des toxicités liées au traitement à l'étude selon les Critères de terminologie communs pour les événements indésirables (CTCAE v5.0) déterminés à chaque suivi résumés par fréquence et grade.
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Jusqu'à 5 ans
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Qualité de vie via FACT-HN
Délai: Au départ (avant le traitement), à 4-8 semaines après la chirurgie, à 3 mois, 6 mois, 1 an, jusqu'à 2 ans après le traitement
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FACT-HN est un questionnaire auto-administré.
Les réponses aux items sont sur une échelle de Likert allant de 0 à 4. Les réponses individuelles sont additionnées pour calculer les scores des sous-échelles, et les sous-échelles pour calculer les scores totaux globaux.
FACT-HN comprend 2 parties - FACT-G et FACT-HN.
Le FACT-G de base (général) est composé de 27 éléments, avec quatre sous-échelles, y compris le bien-être physique (score = 0-28), le bien-être social/familial (score = 0-28), le bien-être émotionnel (score = 0-24), et Bien-être fonctionnel, (score = 0-28), pour un score total min/max = 0-108.
Le FACT-HN est composé de 12 éléments spécifiques à la tête et au cou (0-48).
Ainsi, la plage de notes totales possibles est de 0 à 156.
L'analyse inclura le FACT Head & Neck Trial Outcome Index, un score composite qui comprend uniquement les résultats physiques, fonctionnels et FACT-HN, ainsi, les scores vont de 0 à 104.
Des scores plus élevés indiquent une meilleure qualité de vie.
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Au départ (avant le traitement), à 4-8 semaines après la chirurgie, à 3 mois, 6 mois, 1 an, jusqu'à 2 ans après le traitement
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Inventaire des symptômes MD Anderson - Tête et cou (MDASI-HN)
Délai: Au départ (avant le traitement), à 4-8 semaines après la chirurgie, à 3 mois, 6 mois, jusqu'à 2 ans après le traitement
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La perception et la performance de la déglutition rapportées par les patients à l'aide du MDASI-HN mesurent la charge des symptômes liés au traitement chez les patients atteints d'un cancer de la tête et du cou.
Le MDASI en 20 points mesure à la fois la gravité et la charge des symptômes et leur effet sur les activités quotidiennes des patients, à l'aide d'une échelle d'évaluation numérique de 0 à 10.
Cet instrument comprend 13 symptômes principaux et 9 éléments spécifiques à la tête et au cou.
Des scores plus élevés indiquent une perception supérieure de la fonction.
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Au départ (avant le traitement), à 4-8 semaines après la chirurgie, à 3 mois, 6 mois, jusqu'à 2 ans après le traitement
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Cote d'hirondelle barytée modifiée (MBS)
Délai: Avant le traitement, à 4-8 semaines après la chirurgie, 6 mois et 24 mois après le traitement
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Trois résultats de déglutition seront notés par l'orthophoniste menant l'étude MBS et rapportés par le personnel de recherche : 1) pénétration laryngée (oui, non) ; 2) aspiration (non, sensée, silencieuse) et 3) résidu pharyngé (non, < 50 %, > 50 %).
Ceux-ci ont été sélectionnés comme éléments universels généralement rapportés par les cliniciens de la déglutition qui se sont avérés prédire de manière significative la pneumonie chez les patients atteints de cancers de l'oropharynx.
La prévalence de ces critères d'évaluation de la dysphagie sera estimée à chaque instant.
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Avant le traitement, à 4-8 semaines après la chirurgie, 6 mois et 24 mois après le traitement
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Résultats vocaux
Délai: Au départ (avant le traitement), à 4-8 semaines après la chirurgie, à 1 an, jusqu'à 2 ans après le traitement
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Les résultats vocaux rapportés par les patients seront évalués à l'aide de l'enquête Voice Handicap Index-10 (VHI-10).
Le VHI-10 est un instrument d'auto-évaluation du patient qui quantifie la perception qu'ont les patients de leur handicap vocal.
Il évalue les perceptions physiques (P), émotionnelles (E) et fonctionnelles (F) de la voix du patient et s'est avéré très fiable pour la cohérence interne et la stabilité test-retest.
Le VHI-10 utilise un questionnaire en 10 points dans lequel le patient encercle la réponse qui reflète le plus fidèlement sa propre expérience sur une échelle linéaire (de « jamais » à « toujours »).
La réponse "Toujours" est notée 4 points, une réponse "Jamais" est notée 0. Les options restantes sont notées entre 1 et 3 points.
Le nombre de points comptabilisés pour chacune des sous-échelles est calculé en un score composite total.
Les valeurs du patient sont comparées aux normes publiées.
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Au départ (avant le traitement), à 4-8 semaines après la chirurgie, à 1 an, jusqu'à 2 ans après le traitement
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Échelle d'état des performances (PSS-HN)
Délai: Au départ (avant le traitement), à 4-8 semaines après la chirurgie, à 3 mois, 6 mois, 1 an, jusqu'à 2 ans après le traitement
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L'échelle d'état de performance (PSS-HN) est un instrument évalué par le clinicien et composé de 3 questions : la normalité de l'alimentation, l'alimentation/la déglutition en public et la compréhensibilité des sous-échelles de la parole chez les patients atteints d'un cancer de la tête et du cou.
Chaque sous-échelle est notée de 0 à 100, les scores les plus élevés indiquant de meilleures performances.
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Au départ (avant le traitement), à 4-8 semaines après la chirurgie, à 3 mois, 6 mois, 1 an, jusqu'à 2 ans après le traitement
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Inventaire de la dysphagie MD Anderson (MDADI)
Délai: Au départ (avant le traitement), à 4-8 semaines après la chirurgie, à 1 an, jusqu'à 2 ans après le traitement
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La qualité de vie liée à la déglutition déclarée par les patients sera mesurée à l'aide du MD Anderson Dysphagia Inventory (MDADI).
Il évalue les perceptions physiques (P), émotionnelles (E) et fonctionnelles (F) du patient concernant les troubles de la déglutition.
Le MDADI est un questionnaire de 20 points dans lequel le patient encercle la réponse qui reflète le mieux son expérience au cours de la semaine précédente sur une échelle de Likert à 5 points avec des réponses allant de « Tout à fait d'accord » (noté comme 1 point sur toutes les questions sauf E7 et F2, où il est marqué comme 5 points) à "Fortement en désaccord" (marqué comme 5 points sur toutes les questions sauf E7 et F2, où il est marqué comme 1 point).
Les scores des questions individuelles sont additionnés et moyennés pour obtenir un score composite allant de 20 (fonctionnement extrêmement faible de la déglutition) à 100 (fonctionnement élevé de la déglutition).
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Au départ (avant le traitement), à 4-8 semaines après la chirurgie, à 1 an, jusqu'à 2 ans après le traitement
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Collaborateurs et enquêteurs
C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.
Parrainer
Les enquêteurs
- Chercheur principal: Heath Skinner, MD, PhD, UPMC Hillman Cancer Center
Dates d'enregistrement des études
Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.
Dates principales de l'étude
Début de l'étude (Réel)
27 juin 2022
Achèvement primaire (Anticipé)
1 juin 2028
Achèvement de l'étude (Anticipé)
1 juin 2030
Dates d'inscription aux études
Première soumission
18 mai 2022
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
18 mai 2022
Première publication (Réel)
24 mai 2022
Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (Estimation)
4 mai 2023
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
2 mai 2023
Dernière vérification
1 mai 2023
Plus d'information
Termes liés à cette étude
Mots clés
- Cisplatine
- Carboplatine
- Agents antinéoplasiques
- Tumeurs de la tête et du cou
- Infections par le virus de l'ADN
- Infections virales tumorales
- Infections à papillomavirus
- Tumeurs, glandulaires et épithéliales
- Maladies oto-rhino-laryngologiques
- Tumeurs oropharyngées
- Radiothérapie avec modulation d'intensité
- Maladies stomatognathiques
- Carcinome épidermoïde
- Maladies pharyngées
- Tumeurs pharyngées
- Tumeurs oto-rhino-laryngologiques
- Chirurgie Transorale
- Papillome
Termes MeSH pertinents supplémentaires
Autres numéros d'identification d'étude
- HCC 22-030
Plan pour les données individuelles des participants (IPD)
Prévoyez-vous de partager les données individuelles des participants (DPI) ?
NON
Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude
Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine
Oui
Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine
Oui
produit fabriqué et exporté des États-Unis.
Non
Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .
Essais cliniques sur laboratoire d'analyse de biomarqueurs
-
Central and North West London NHS Foundation TrustBritish HIV Association (BHIVA)Pas encore de recrutement