Denna sida har översatts automatiskt och översättningens korrekthet kan inte garanteras. Vänligen se engelsk version för en källtext.

Transoral kirurgisk resektion följt av deeskalerad adjuvant IMRT vid resektabel p16+ lokalt avancerad orofarynxcancer

18 juli 2026 uppdaterad av: Heath Skinner

Fas II-studie av transoral kirurgisk resektion följt av deeskalerad adjuvant IMRT vid resektabel p16+ lokalt avancerad orofarynxcancer

Detta är ett försök som studerar patienter med humant papillomvirus (HPV) positiv orofaryngeal cancer med tumörer som kan avlägsnas via transoral kirurgi. Efter operation kommer patienter att klassificeras som antingen låg, medel eller hög risk baserat på tumörernas egenskaper. Lågriskpatienter (arm S) får ingen ytterligare behandling efter operationen. Patienter med medelrisk (Arm RT) kommer att behandlas med Intensity Modulated Radiotherapy (IMRT) efter operationen. Högriskpatienter (arm-CRT) kommer att få en kombination av IMRT och kemoterapi efter operationen. Patienterna kommer att följas i upp till fem år efter avslutad behandling.

Studieöversikt

Status

Rekrytering

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljerad beskrivning

Denna fas II-studie är utformad för att rationellt deeskalera adjuvans (IMRT) i post-transoral kirurgi (TOS) i en studiepopulation bestående av patienter med resektabelt orofarynxkarcinom, p16+ som bekräftats av immunhistokemi IHC, med en prestandastatus (PS) på 0-1. Patienterna kommer att klassificeras i en av tre kategorier/behandlingsgrupper (låg-, medel- och högrisk) enligt deras högsta patologiskt risk. Strålning kommer att ges via en IMRT-teknik. För högriskpatientgruppen kommer en reducerad, men något accelererad strålbehandlingsfraktionering (RT) på 50 Gy (HCC 18-034) i kombination med cisplatin att användas jämfört med standard 66 Gy och cisplatin. Patienter med låg risk kommer att övergå till observation, patienter med medelrisk kommer att få 30 Gy i 15 fraktioner av IMRT, och högriskpatienter kommer att få 50 Gy i 25 fraktioner (en dag i veckan kommer att omfatta två behandlingar) plus 40 mg/m2 Cisplatin i 5 Veckor. Patienter som inte kan tolerera cisplatin får istället karboplatin.

Studietyp

Interventionell

Inskrivning (Beräknad)

150

Fas

  • Fas 2

Kontakter och platser

Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.

Studiekontakt

  • Namn: Samantha Demko, RN, BSN
  • Telefonnummer: 412-623-1400
  • E-post: albesl@upmc.edu

Studera Kontakt Backup

Studieorter

  • Förenta staterna
    • Pennsylvania
      • Pittsburgh, Pennsylvania, Förenta staterna, 15232
        • Rekrytering
        • UPMC Hillman Cancer Center
        • Kontakt:
          • Samantha Demko, RN, BSN
          • Telefonnummer: 412-623-1400
          • E-post: albesl@upmc.edu
        • Kontakt:
        • Huvudutredare:
          • Heath D Skinner, MD, PhD
        • Underutredare:
          • Umamaheswar Duvvuri, MD, PhD
        • Underutredare:
          • Dan Zandberg, MD
        • Underutredare:
          • Simon Chiosea, MD
        • Underutredare:
          • Robert L Ferris, MD, PhD

Deltagandekriterier

Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.

Urvalskriterier

Åldrar som är berättigade till studier

18 år och äldre (Vuxen, Äldre vuxen)

Tar emot friska volontärer

Nej

Beskrivning

Inklusionskriterier:

  • ECOG-prestandastatus på 0 eller 1 eller Karnofsky-poäng 80-100.
  • Nydiagnostiserat, histologiskt eller cytologiskt bekräftat SCC eller odifferentierat karcinom i orofarynx och resektabel orofaryngeal sjukdom.
  • Patienter måste anses vara berättigade till en TOS-procedur utan tecken på fjärrmetastaser som fastställts av bildundersökningar.
  • Biopsibeprövad p16+ orofarynxcancer; de histologiska bevisen för invasiv skivepitelcancer kan ha erhållits från den primära tumören eller metastaserande lymfkörteln.
  • Karcinom i orofarynx associerat med HPV, bestämt av p16-proteinexpression med hjälp av immunhistokemi (IHC) utförd av ett CLIA-godkänt laboratorium.
  • Ingen tidigare strålning ovanför nyckelbenen.
  • Patienter med en anamnes på en kurativt behandlad malignitet måste vara sjukdomsfria i minst två år med undantag för carcinom in situ i livmoderhalsen, melanom in situ (om fullständigt resekerat) och/eller icke-melanomatös hudcancer.
  • Patienter med kronisk hjärtsvikt > NYHA klass II, CVA/TIA, instabil angina eller hjärtinfarkt inom de senaste 6 månaderna före registrering måste utvärderas av en kardiolog och/eller neurolog.
  • Acceptabel njur- och leverfunktion inom 4 veckor före registrering enligt fördefinierad beskrivning.

Exklusions kriterier:

  • Inga tecken på omfattande eller "mattad/fixerad" patologisk adenopati vid preoperativ bildbehandling.
  • Kvinnor får inte vara gravida eller amma på grund av kemoterapins teratogenicitet.
  • Ingen interkurrent sjukdom som sannolikt stör protokollbehandlingen eller förhindrar kirurgisk resektion.
  • Ingen okontrollerad diabetes, infektion trots antibiotika eller högt blodtryck inom 30 dagar före registrering.

Studieplan

Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.

Hur är studien utformad?

Designdetaljer

  • Primärt syfte: Behandling
  • Tilldelning: Icke-randomiserad
  • Interventionsmodell: Parallellt uppdrag
  • Maskning: Ingen (Open Label)

Vapen och interventioner

Deltagargrupp / Arm
Intervention / Behandling
Experimentell: Arm S (låg risk)

Lågriskpatienter definieras som T1-T2 OCH 0 eller 1 metastaserande lymfkörtlar OCH <3 cm OCH klara (≥3 mm) marginaler OCH ingen extrakapsulär förlängning (ECE) OCH ingen perineural invasion OCH ingen lymfvaskulär invasion.

Patienterna kommer att genomgå transoral kirurgisk resektion av den orofaryngeala tumören.
Övrig: laboratoriebiomarköranalys
Korrelativa studier
Procedur: terapeutisk konventionell kirurgi
Transoral kirurgisk resektion av tumör(er).
Övrig: livskvalitetsbedömning
Sidostudier.
Andra namn:
  • livskvalitetsbedömning
Experimentell: Arm RT (mellanrisk)

Patienter med medelrisk definieras som att de har någon av följande egenskaper: En eller flera nära (<3 mm) marginaler, ELLER "minimal" ≤1 mm ECE ELLER 1 eller flera metastaserande lymfkörtlar >3 cm i diameter ELLER 2-4 lymfkörtlar positiva (≤ 6 cm i diameter), ELLER perineural invasion ELLER lymfvaskulär invasion

Patienterna kommer att genomgå transoral kirurgisk resektion av den orofaryngeala tumören. Efter operationen kommer patienterna att få lågdos IMRT fem gånger i veckan i tre veckor.
Övrig: laboratoriebiomarköranalys
Korrelativa studier
Procedur: terapeutisk konventionell kirurgi
Transoral kirurgisk resektion av tumör(er).
Övrig: livskvalitetsbedömning
Sidostudier.
Andra namn:
  • livskvalitetsbedömning
Strålning: intensitetsmodulerad strålbehandling
Lågdos IMRT
Andra namn:
  • IMRT
Experimentell: Arm CRT (hög risk)

Högriskpatienter definieras som att de har någon av följande egenskaper: En eller flera positiva marginaler ELLER >1 mm ECE ELLER ≥ 5 metastaserande lymfkörtlar.

Patienterna kommer att genomgå transoral kirurgisk resektion av den orofaryngeala tumören. Efter operationen kommer patienterna att få lågdos IMRT sex gånger i veckan och en kemoterapiinfusion varje vecka (cisplatin eller karboplatin) under strålbehandling.

Patienterna kommer att få 2 Gy/fraktion, 6 fraktioner per vecka med minst 6 timmars interfraktionsintervall mellan varje behandling:

  • PTV-P50 eller PTV-N50: 50 Gy i 25 fraktioner (2 Gy/fx)
  • PTV-N45: 45 Gy i 25 fraktioner (1,8 Gy/fx) med samtidig integrerad boost till PTV-P50-volymen.
  • PTV-P30 eller PTV-N30: 30 Gy i 15 fraktioner (2 Gy/fx)
Övrig: laboratoriebiomarköranalys
Korrelativa studier
Läkemedel: Karboplatin
Givet IV
Andra namn:
  • Carboplat
  • CBDCA
  • JM-8
  • Paraplatin
  • Paraplat
Läkemedel: Cisplatin
Givet IV.
Andra namn:
  • CDDP
  • DDP
  • CACP
  • CPDD
Procedur: terapeutisk konventionell kirurgi
Transoral kirurgisk resektion av tumör(er).
Övrig: livskvalitetsbedömning
Sidostudier.
Andra namn:
  • livskvalitetsbedömning
Strålning: intensitetsmodulerad strålbehandling
Lågdos IMRT
Andra namn:
  • IMRT

Vad mäter studien?

Primära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Återfallsfri överlevnad (RFS)
Tidsram: Upp till 2 år (för kohort)
Tid till återfall, definierad som lokal och/eller regional progression (identifiering av sjukdomstillväxt som finns inom det område där den först lokaliserades) och/eller fjärrmetastasering (identifiering av sjukdomstillväxt som finns i område(n) långt ifrån som tidigare fanns). Lokal progression definieras som progression vid det primära tumörstället. Regional progression definieras som progression i de dränerande lymfkörtlarna (typiskt de cervikala, retrofaryngeala/retrostyloida och supraklavikulära lymfkörtlarna). Avlägsen progression definieras som tumörrecidiv på ett eller flera icke-lokala och icke-regionala ställen (t.ex. ben, lunga, lever, etc.). Återkommande malignitet kommer att bestämmas baserat på kliniska undersökningar och avbildningsfynd. Patienter som är sjukdomsfria men som dör av andra orsaker kommer att censureras.
Upp till 2 år (för kohort)

Sekundära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Lokoregional kontroll (vid 1 år)
Tidsram: Upp till 1 år
Lokoregional kontroll kommer att utvärderas baserat på procentandelen patienter utan återfall (identifiering av sjukdomstillväxt) i det primära stället eller regionala lymfatiska organ baserat på avbildning och/eller klinisk undersökning.
Upp till 1 år
Lokoregional kontroll (vid 2 år)
Tidsram: Upp till 2 år
Lokoregional kontroll kommer att utvärderas baserat på procentandelen patienter utan återfall (identifiering av sjukdomstillväxt) i det primära stället eller regionala lymfatiska organ baserat på avbildning och/eller klinisk undersökning.
Upp till 2 år
Tid till fjärrmetastasering (vid 1 år)
Tidsram: Upp till 1 år
Procentandel av patienter med fjärrmetastaser (identifiering av sjukdomstillväxt som finns i område(n) som är avlägset från det som tidigare lokaliserats) uppenbar vid bildbehandling och/eller klinisk undersökning. Fjärrmetastaser definieras som tumörrecidiv i en eller flera icke-lokala (vid den primära tumören) och icke-regionala (dränerande lymfatiska) platser såsom ben, lunga, lever etc.
Upp till 1 år
Tid till fjärrmetastasering (vid 2 år)
Tidsram: Upp till 2 år
Procentandel av patienter med fjärrmetastaser (identifiering av sjukdomstillväxt som finns i område(n) som är avlägset från det som tidigare lokaliserats) uppenbar vid bildbehandling och/eller klinisk undersökning. Fjärrmetastaser definieras som tumörrecidiv i en eller flera icke-lokala (vid den primära tumören) och icke-regionala (dränerande lymfatiska) platser såsom ben, lunga, lever etc.
Upp till 2 år
Total överlevnad vid 1 år
Tidsram: Upp till 1 år
Total överlevnad kommer att mätas som tiden från behandlingsstart till dödsfall oavsett orsak.
Upp till 1 år
Total överlevnad vid 2 år
Tidsram: Upp till 2 år
Total överlevnad kommer att mätas som tiden från behandlingsstart till dödsfall oavsett orsak.
Upp till 2 år
Fördelning av patienter baserat på histologiska riskegenskaper
Tidsram: Upp till 3 år
Andelen av det totala antalet patienter som inkluderades i studien fördelade på låg (Arm S), mellanliggande (Arm RT) och hög risk (Arm CRT). Histologiska riskegenskaper definieras enligt följande: Låg risk (ARM S) - T1-T2 OCH 0 eller 1 metastaserande lymfkörtlar OCH <3 cm OCH klara (≥3 mm) marginaler OCH ingen extrakapsulär förlängning (ECE) OCH ingen perineural invasion OCH ingen lymfvaskulär invasion; Intermediär risk (ARM RT) - Någon av följande egenskaper: En eller flera nära (<3 mm) marginaler, ELLER "minimal" ≤1 mm ECE ELLER 1 eller fler metastaserande lymfkörtlar >3 cm i diameter ELLER 2-4 lymfkörtlar positiva (≤ 6 cm i diameter), ELLER perineural invasion ELLER lymfvaskulär invasion; Högrisk (ARM CRT) - Någon av följande egenskaper: En eller flera positiva marginaler ELLER >1 mm ECE ELLER ≥ 5 metastaserande lymfkörtlar.
Upp till 3 år
Bedömning av PEG-rörberoende
Tidsram: Vid 1 år (efter behandling)
Andelen patienter som har en sond, per arm, för grupperna med låg (Arm S), mellanliggande (Arm RT) och hög risk (Arm CRT) efter behandling med transoral resektion och adjuvant terapi.
Vid 1 år (efter behandling)
Biverkningar relaterade till behandling
Tidsram: Upp till 5 år
Antal patienter som upplever toxicitet relaterade till studiebehandling enligt Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE v5.0) fastställd vid varje uppföljning, sammanfattat efter frekvens och grad.
Upp till 5 år
Livskvalitet via FACT-HN
Tidsram: Baslinje (före behandling), 4-8 veckor efter operationen, 3 månader, 6 månader, 1 år, upp till 2 år efter behandling
FACT-HN är ett självadministrativt frågeformulär. Objektsvar är på en Likert-skala som sträcker sig från 0 till 4. Individuella svar summeras för att beräkna subskalepoäng och underskalorna för att beräkna totala totalpoäng. FACT-HN innehåller 2 delar - FACT-G och FACT-HN. Det grundläggande FACT-G (allmänt) består av 27 poster, med fyra underskalor inklusive Fysiskt välbefinnande (poäng = 0-28), Socialt/Familjs välbefinnande (poäng = 0-28), Emotionellt välbefinnande (poäng = 0-24), och Funktionellt välbefinnande, (poäng = 0-28), för en totalpoäng min/max = 0-108. FACT-HN består av 12 huvud- och halsspecifika föremål (0-48). Således är det totala totala möjliga poängintervallet 0-156. Analysen kommer att inkludera FACT Head & Neck Trial Outcome Index, en sammansatt poäng som endast inkluderar fysiska, funktionella och FACT-HN, vilket innebär att poängen varierar från 0-104. Högre poäng indikerar bättre livskvalitet.
Baslinje (före behandling), 4-8 veckor efter operationen, 3 månader, 6 månader, 1 år, upp till 2 år efter behandling
MD Anderson Symptom Inventory-Head & Neck (MDASI-HN)
Tidsram: Baslinje (före behandling), 4-8 veckor efter operationen, 3 månader, 6 månader, upp till 2 år efter behandling
Patientrapporterad sväljuppfattning och prestation med MDASI-HN mäter behandlingsrelaterad symtombörda hos patienter med huvud- och halscancer. Den 20-delade MDASI mäter både svårighetsgrad och börda av symtom och deras effekt på patienternas dagliga aktiviteter, med hjälp av en numerisk betygsskala på 0-10. Detta instrument innehåller 13 kärnsymptom och 9 huvud- och halsspecifika föremål. Högre poäng indikerar överlägsen funktionsuppfattning.
Baslinje (före behandling), 4-8 veckor efter operationen, 3 månader, 6 månader, upp till 2 år efter behandling
Modifierad Barium Swallow (MBS) betyg
Tidsram: Före behandling, 4-8 veckor efter operationen, 6 månader och 24 månader efter behandling
Tre sväljningsresultat kommer att bedömas av SLP som genomför MBS-studien och rapporteras av forskarpersonal: 1) larynxpenetration (ja, nej); 2) aspiration (nej, sensat, tyst) och 3) svalgrest (nej, < 50 %, > 50 %). Dessa har valts ut som universella föremål som allmänt rapporterats av sväljningsläkare som har visat sig signifikant förutsäga lunginflammation hos patienter med orofaryngeal cancer. Prevalensen av dessa dysfagi-ändpunkter kommer att uppskattas vid varje tidpunkt.
Före behandling, 4-8 veckor efter operationen, 6 månader och 24 månader efter behandling
Röstresultat
Tidsram: Baslinje (före behandling), 4-8 veckor efter operationen, 1 år, upp till 2 år efter behandling
Patientrapporterade röstresultat kommer att bedömas med hjälp av undersökningen Voice Handicap Index-10 (VHI-10). VHI-10 är ett självutvärderingsinstrument för patienten som kvantifierar patienternas uppfattning om deras rösthandikapp. Den utvärderar patientens fysiska (P), känslomässiga (E) och funktionella (F) uppfattningar av röst och har visat sig vara mycket tillförlitlig för intern konsistens och test-omteststabilitet. VHI-10 använder ett frågeformulär med 10 punkter där patienten ringer in det svar som mest exakt återspeglar hans eller hennes egen upplevelse på en linjär skala (från "aldrig" till "alltid"). Svaret "Alltid" får 4 poäng, ett "Aldrig" svar får 0. De återstående alternativen får mellan 1 och 3 poäng. Det räknade antalet poäng för var och en av underskalorna beräknas till en sammansatt poäng. Patientens värden jämförs med publicerade normer.
Baslinje (före behandling), 4-8 veckor efter operationen, 1 år, upp till 2 år efter behandling
Prestandastatusskala (PSS-HN)
Tidsram: Baslinje (före behandling), 4-8 veckor efter operationen, 3 månader, 6 månader, 1 år, upp till 2 år efter behandling
Performance Status Scale (PSS-HN) är ett klinikerklassat instrument som består av 3 frågor: normal kost, offentligt ätande/sväljning och förståelighet av talsubskalor hos patienter med huvud- och halscancer. Varje delskala är betygsatt från 0 till 100, med högre poäng som indikerar bättre prestanda.
Baslinje (före behandling), 4-8 veckor efter operationen, 3 månader, 6 månader, 1 år, upp till 2 år efter behandling
MD Anderson Dysfagia Inventory (MDADI)
Tidsram: Baslinje (före behandling), 4-8 veckor efter operationen, 1 år, upp till 2 år efter behandling
Patientrapporterad sväljrelaterad livskvalitet kommer att mätas med hjälp av MD Anderson Dysfagia Inventory (MDADI). Den utvärderar patientens fysiska (P), känslomässiga (E) och funktionella (F) uppfattningar om sväljdysfunktion. MDADI är ett frågeformulär med 20 punkter där patienten ringer in det svar som bäst återspeglar deras upplevelse den senaste veckan på en 5-gradig Likert-skala med svar som sträcker sig från "Instämmer starkt" (får 1 poäng på alla frågor utom E7 och F2, där det bedöms som 5 poäng) till "Inte helt med" (får 5 poäng på alla frågor utom E7 och F2, där det får 1 poäng). Poängen för individuella frågor summeras och medelvärdesberäknas för att erhålla ett sammansatt betyg som sträcker sig från 20 (extremt låg sväljfunktion) till 100 (hög sväljfunktion).
Baslinje (före behandling), 4-8 veckor efter operationen, 1 år, upp till 2 år efter behandling

Samarbetspartners och utredare

Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.

Sponsor

Heath Skinner

Utredare

  • Huvudutredare: Heath Skinner, MD, PhD, UPMC Hillman Cancer Center

Studieavstämningsdatum

Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.

Studera stora datum

Studiestart (Faktisk)

20 juli 2022

Primärt slutförande (Beräknad)

31 december 2028

Avslutad studie (Beräknad)

31 december 2030

Studieregistreringsdatum

Först inskickad

18 maj 2022

Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna

18 maj 2022

Första postat (Faktisk)

24 maj 2022

Uppdateringar av studier

Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)

21 juli 2026

Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna

18 juli 2026

Senast verifierad

1 juli 2026

Mer information

Termer relaterade till denna studie

Nyckelord

Ytterligare relevanta MeSH-villkor

Andra studie-ID-nummer

  • HCC 22-030

Plan för individuella deltagardata (IPD)

Planerar du att dela individuella deltagardata (IPD)?

NEJ

Läkemedels- och apparatinformation, studiedokument

Studerar en amerikansk FDA-reglerad läkemedelsprodukt

Ja

Studerar en amerikansk FDA-reglerad produktprodukt

Ja

produkt tillverkad i och exporterad från U.S.A.

Nej

Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .

Prenumerera