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Ressecção cirúrgica transoral seguida de IMRT adjuvante descalonada em câncer de orofaringe localmente avançado p16+ ressecável

18 de julho de 2026 atualizado por: Heath Skinner

Ensaio de Fase II de Ressecção Cirúrgica Transoral Seguida por IMRT Adjuvante Descalonada em Câncer de Orofaringe Localmente Avançado Ressecável p16+

Este é um estudo que estuda pacientes com câncer orofaríngeo positivo para vírus do papiloma humano (HPV) com tumores que podem ser removidos por cirurgia transoral. Após a cirurgia, os pacientes serão classificados como de baixo, intermediário ou alto risco com base nas características dos tumores. Pacientes de baixo risco (Braço S) não receberão tratamento adicional após a cirurgia. Pacientes de risco intermediário (Braço RT) serão tratados com Radioterapia de Intensidade Modulada (IMRT) após a cirurgia. Pacientes de alto risco (Arm CRT) receberão uma combinação de IMRT e quimioterapia após a cirurgia. Os pacientes serão acompanhados por até cinco anos após a conclusão do tratamento.

Visão geral do estudo

Status

Recrutamento

Condições

Intervenção / Tratamento

Descrição detalhada

Este estudo de fase II foi projetado para desescalar racionalmente o adjuvante (Radioterapia de Intensidade Modulada (IMRT) no cenário pós-cirurgia transoral (TOS) em uma população de estudo composta por pacientes com carcinoma de orofaringe ressecável, p16+ conforme confirmado por imuno-histoquímica IHC, com um status de desempenho (PS) de 0-1. Os pacientes serão classificados em uma das três categorias/grupos de tratamento (risco baixo, intermediário e alto) de acordo com sua característica de maior risco patológico. A radiação será administrada por meio de uma técnica de IMRT. Para o grupo de pacientes de alto risco, um regime de fracionamento de radioterapia (RT) reduzido, mas ligeiramente acelerado, de 50 Gy (HCC 18-034) em conjunto com cisplatina será usado em comparação com o padrão de 66 Gy e cisplatina. Os pacientes de baixo risco farão a transição para a observação, os pacientes de risco intermediário receberão 30 Gy em 15 frações de IMRT e os pacientes de alto risco receberão 50 Gy em 25 frações (um dia por semana incluirá dois tratamentos) mais 40 mg/m2 de Cisplatina por 5 semanas. Os pacientes que não são capazes de tolerar a cisplatina receberão carboplatina em seu lugar.

Tipo de estudo

Intervencional

Inscrição (Estimado)

150

Estágio

  • Fase 2

Contactos e Locais

Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.

Contato de estudo

  • Nome: Samantha Demko, RN, BSN
  • Número de telefone: 412-623-1400
  • E-mail: albesl@upmc.edu

Estude backup de contato

  • Nome: Brieana Marino, MS
  • Número de telefone: 412-647-8258
  • E-mail: rowlesbm@upmc.edu

Locais de estudo

  • Estados Unidos
    • Pennsylvania
      • Pittsburgh, Pennsylvania, Estados Unidos, 15232
        • Recrutamento
        • UPMC Hillman Cancer Center
        • Contato:
          • Samantha Demko, RN, BSN
          • Número de telefone: 412-623-1400
          • E-mail: albesl@upmc.edu
        • Contato:
        • Investigador principal:
          • Heath D Skinner, MD, PhD
        • Subinvestigador:
          • Umamaheswar Duvvuri, MD, PhD
        • Subinvestigador:
          • Dan Zandberg, MD
        • Subinvestigador:
          • Simon Chiosea, MD
        • Subinvestigador:
          • Robert L Ferris, MD, PhD

Critérios de participação

Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.

Critérios de elegibilidade

Idades elegíveis para estudo

18 anos e mais velhos (Adulto, Adulto mais velho)

Aceita Voluntários Saudáveis

Não

Descrição

Critério de inclusão:

  • Status de desempenho ECOG de 0 ou 1 ou pontuação de Karnofsky 80-100.
  • CCE recém-diagnosticado, confirmado histológica ou citologicamente ou carcinoma indiferenciado da orofaringe e doença orofaríngea ressecável.
  • Os pacientes devem ser considerados elegíveis para um procedimento TOS sem evidência de metástase à distância, conforme determinado por estudos de imagem.
  • câncer de orofaringe p16+ comprovado por biópsia; a evidência histológica de carcinoma escamoso invasivo pode ter sido obtida a partir do tumor primário ou linfonodo metastático.
  • Carcinoma da orofaringe associado ao HPV conforme determinado pela expressão da proteína p16 usando imuno-histoquímica (IHC) realizada por um laboratório aprovado pela CLIA.
  • Nenhuma radiação anterior acima das clavículas.
  • Pacientes com história de malignidade tratada curativamente devem estar livres de doença por pelo menos dois anos, exceto carcinoma in situ do colo do útero, melanoma in situ (se totalmente ressecado) e/ou câncer de pele não melanomatoso.
  • Pacientes com insuficiência cardíaca congestiva > Classe II da NYHA, AVC/AIT, angina instável ou infarto do miocárdio nos últimos 6 meses anteriores ao registro devem ser avaliados por um cardiologista e/ou neurologista.
  • Função renal e hepática aceitável dentro de 4 semanas antes do registro conforme predefinido.

Critério de exclusão:

  • Nenhuma evidência de adenopatia patológica extensa ou "emaranhada/fixa" na imagem pré-operatória.
  • As mulheres não devem estar grávidas ou amamentando devido à teratogenicidade da quimioterapia.
  • Nenhuma doença intercorrente que possa interferir na terapia do protocolo ou impedir a ressecção cirúrgica.
  • Sem diabetes descontrolado, infecção apesar de antibióticos ou hipertensão nos 30 dias anteriores ao registro.

Plano de estudo

Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.

Como o estudo é projetado?

Detalhes do projeto

  • Finalidade Principal: Tratamento
  • Alocação: Não randomizado
  • Modelo Intervencional: Atribuição Paralela
  • Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)

Armas e Intervenções

Grupo de Participantes / Braço
Intervenção / Tratamento
Experimental: Braço S (baixo risco)

Pacientes de baixo risco são definidos como T1-T2 E 0 ou 1 linfonodos metastáticos E <3 cm E margens claras (≥3 mm) E sem extensão extracapsular (ECE) E sem invasão perineural E sem invasão linfovascular.

Os pacientes serão submetidos à ressecção cirúrgica transoral do tumor de orofaringe.
Outro: análise laboratorial de biomarcadores
Estudos correlativos
Procedimento: cirurgia convencional terapêutica
Ressecção cirúrgica transoral de tumor(es).
Outro: avaliação de qualidade de vida
Estudos auxiliares.
Outros nomes:
  • avaliação de qualidade de vida
Experimental: RT de braço (risco intermediário)

Pacientes de risco intermediário são definidos como tendo qualquer uma das seguintes características: Uma ou mais margens próximas (<3mm), OU "mínimo" ≤1 mm ECE OU 1 ou mais linfonodos metastáticos >3 cm de diâmetro OU 2-4 linfonodos positivos (≤ 6 cm de diâmetro), OU invasão perineural OU invasão linfovascular

Os pacientes serão submetidos à ressecção cirúrgica transoral do tumor de orofaringe. Após a cirurgia, os pacientes receberão baixa dose de IMRT cinco vezes por semana durante 3 semanas.
Outro: análise laboratorial de biomarcadores
Estudos correlativos
Procedimento: cirurgia convencional terapêutica
Ressecção cirúrgica transoral de tumor(es).
Outro: avaliação de qualidade de vida
Estudos auxiliares.
Outros nomes:
  • avaliação de qualidade de vida
Radiação: radioterapia de intensidade modulada
IMRT de baixa dose
Outros nomes:
  • IMRT
Experimental: CRT de braço (alto risco)

Pacientes de alto risco são definidos como tendo qualquer uma das seguintes características: Uma ou mais margens positivas OU >1 mm ECE OU ≥ 5 linfonodos metastáticos.

Os pacientes serão submetidos à ressecção cirúrgica transoral do tumor de orofaringe. Após a cirurgia, os pacientes receberão baixa dose de IMRT seis vezes por semana e uma infusão semanal de quimioterapia (cisplatina ou carboplatina) durante a radioterapia.

Os pacientes receberão 2 Gy/fração, 6 frações por semana com pelo menos um intervalo de interfração de 6 horas entre cada tratamento:

  • PTV-P50 ou PTV-N50: 50 Gy em 25 frações (2 Gy/fx)
  • PTV-N45: 45 Gy em 25 frações (1,8 Gy/fx) com reforço simultâneo integrado ao volume do PTV-P50.
  • PTV-P30 ou PTV-N30: 30 Gy em 15 frações (2 Gy/fx)
Outro: análise laboratorial de biomarcadores
Estudos correlativos
Medicamento: Carboplatina
Dado IV
Outros nomes:
  • Carboplat
  • CBDCA
  • JM-8
  • Paraplatina
  • Paraplat
Medicamento: Cisplatina
Dado IV.
Outros nomes:
  • CDDP
  • DDP
  • CACP
  • CPDD
Procedimento: cirurgia convencional terapêutica
Ressecção cirúrgica transoral de tumor(es).
Outro: avaliação de qualidade de vida
Estudos auxiliares.
Outros nomes:
  • avaliação de qualidade de vida
Radiação: radioterapia de intensidade modulada
IMRT de baixa dose
Outros nomes:
  • IMRT

O que o estudo está medindo?

Medidas de resultados primários

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
Sobrevivência livre de recorrência (RFS)
Prazo: Até 2 anos (para coorte)
Tempo até a recorrência, definido como progressão local e/ou regional (identificação do crescimento da doença que está presente na área em que foi localizada) e/ou metástase à distância (identificação do crescimento da doença que está presente em área(s) distante(s) de que anteriormente localizado). A progressão local é definida como a progressão no local do tumor primário. A progressão regional é definida como a progressão nos linfáticos de drenagem (tipicamente os gânglios linfáticos cervicais, retrofaríngeos/retroestiloides e supraclaviculares). A progressão à distância é definida como a recorrência do tumor em um ou mais locais não locais e não regionais (por exemplo, osso, pulmão, fígado, etc.). A malignidade recorrente será determinada com base no exame clínico e nos achados de imagem. Pacientes livres de doenças, mas que faleceram por outras causas, serão censurados.
Até 2 anos (para coorte)

Medidas de resultados secundários

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
Controle loco-regional (em 1 ano)
Prazo: Até 1 ano
O controle locorregional será avaliado com base na porcentagem de pacientes sem recidiva (identificação do crescimento da doença) no sítio primário ou nos linfáticos regionais com base em exames de imagem e/ou exame clínico.
Até 1 ano
Controle locorregional (aos 2 anos)
Prazo: Até 2 ano
O controle locorregional será avaliado com base na porcentagem de pacientes sem recidiva (identificação do crescimento da doença) no sítio primário ou nos linfáticos regionais com base em exames de imagem e/ou exame clínico.
Até 2 ano
Tempo para metástase distante (em 1 ano)
Prazo: Até 1 ano
Porcentagem de pacientes com metástase à distância (identificação de crescimento da doença que está presente em área(s) distante(s) daquela previamente localizada) evidente em exames de imagem e/ou exame clínico. A metástase à distância é definida como a recorrência do tumor em um ou mais locais não locais (no tumor primário) e não regionais (drenagem linfática), como ossos, pulmões, fígado, etc.
Até 1 ano
Tempo para metástase distante (em 2 anos)
Prazo: Até 2 anos
Porcentagem de pacientes com metástase à distância (identificação de crescimento da doença que está presente em área(s) distante(s) daquela previamente localizada) evidente em exames de imagem e/ou exame clínico. A metástase à distância é definida como a recorrência do tumor em um ou mais locais não locais (no tumor primário) e não regionais (drenagem linfática), como ossos, pulmões, fígado, etc.
Até 2 anos
Sobrevida global em 1 ano
Prazo: Até 1 ano
A sobrevida global será medida como o tempo desde o início do tratamento até a morte por qualquer causa.
Até 1 ano
Sobrevida global em 2 anos
Prazo: Até 2 anos
A sobrevida global será medida como o tempo desde o início do tratamento até a morte por qualquer causa.
Até 2 anos
Distribuição de pacientes com base em características de risco histológico
Prazo: Até 3 anos
A porcentagem do total de pacientes inscritos no estudo alocados em grupos de baixo (Arm S), intermediário (Arm RT) e alto risco (Arm CRT). As características de risco histológico são definidas da seguinte forma: Baixo risco (ARM S) - T1-T2 E 0 ou 1 linfonodos metastáticos E <3 cm E margens claras (≥3mm) E sem extensão extracapsular (ECE) E sem invasão perineural E sem linfovascular invasão; Risco intermediário (ARM RT) - Qualquer uma das seguintes características: Uma ou mais margens próximas (<3mm), OU "mínimo" ≤1 mm ECE OU 1 ou mais linfonodos metastáticos >3 cm de diâmetro OU 2-4 linfonodos positivos (≤ 6 cm de diâmetro), OU invasão perineural OU invasão linfovascular; Alto risco (ARM CRT) - Qualquer uma das seguintes características: Uma ou mais margens positivas OU >1 mm ECE OU ≥ 5 linfonodos metastáticos.
Até 3 anos
Avaliação da dependência do tubo PEG
Prazo: Em 1 ano (pós tratamento)
A porcentagem de pacientes que têm um tubo de alimentação, por Arm, para os grupos de baixo (Arm S), intermediário (Arm RT) e alto risco (Arm CRT) após tratamento com ressecção transoral e terapia adjuvante.
Em 1 ano (pós tratamento)
Eventos adversos relacionados ao tratamento
Prazo: Até 5 anos
Número de pacientes com toxicidade relacionada ao tratamento do estudo de acordo com os Critérios Comuns de Terminologia para Eventos Adversos (CTCAE v5.0) determinados em cada acompanhamento resumidos por frequência e grau.
Até 5 anos
Qualidade de Vida via FACT-HN
Prazo: Linha de base (antes do tratamento), 4-8 semanas após a cirurgia, 3 meses, 6 meses, 1 ano, até 2 anos após o tratamento
O FACT-HN é um questionário autoaplicável. As respostas dos itens estão em uma escala Likert que varia de 0 a 4. As respostas individuais são somadas para calcular as pontuações das subescalas e as subescalas para calcular as pontuações totais gerais. FACT-HN inclui 2 partes - FACT-G e FACT-HN. O FACT-G básico (geral) é composto por 27 itens, com quatro subescalas, incluindo Bem-Estar Físico (pontuação = 0-28), Bem-Estar Social/Familiar (pontuação = 0-28), Bem-Estar Emocional (pontuação = 0-24), e bem-estar funcional, (pontuação = 0-28), para uma pontuação total min/max = 0-108. O FACT-HN é composto por 12 itens específicos de cabeça e pescoço (0-48). Assim, o intervalo de pontuação total total possível é 0-156. A análise incluirá o FACT Head & Neck Trial Outcome Index, uma pontuação composta que inclui apenas física, funcional e FACT-HN, portanto, as pontuações variam de 0 a 104. Pontuações mais altas indicam melhor Qualidade de Vida.
Linha de base (antes do tratamento), 4-8 semanas após a cirurgia, 3 meses, 6 meses, 1 ano, até 2 anos após o tratamento
MD Anderson Symptom Inventory-Head & Neck (MDASI-HN)
Prazo: Linha de base (antes do tratamento), 4-8 semanas após a cirurgia, 3 meses, 6 meses, até 2 anos após o tratamento
A percepção e o desempenho da deglutição relatados pelo paciente usando MDASI-HN medem a carga de sintomas relacionados ao tratamento em pacientes com câncer de cabeça e pescoço. O MDASI de 20 itens mede a gravidade e a carga dos sintomas e seu efeito nas atividades diárias dos pacientes, usando uma escala de classificação numérica de 0 a 10. Este instrumento inclui 13 sintomas centrais e 9 itens específicos de cabeça e pescoço. Pontuações mais altas indicam percepção superior da função.
Linha de base (antes do tratamento), 4-8 semanas após a cirurgia, 3 meses, 6 meses, até 2 anos após o tratamento
Classificação modificada de ingestão de bário (MBS)
Prazo: Antes do tratamento, 4-8 semanas após a cirurgia, 6 meses e 24 meses após o tratamento
Três resultados de deglutição serão avaliados pelo fonoaudiólogo que conduz o estudo MBS e relatados pela equipe de pesquisa: 1) penetração laríngea (sim, não); 2) aspiração (não, sensível, silenciosa) e 3) resíduo faríngeo (não, < 50%, > 50%). Estes foram selecionados como itens universais geralmente relatados por médicos da deglutição que demonstraram predizer significativamente a pneumonia em pacientes com câncer orofaríngeo. A prevalência desses pontos finais de disfagia será estimada em cada ponto de tempo.
Antes do tratamento, 4-8 semanas após a cirurgia, 6 meses e 24 meses após o tratamento
Resultados de voz
Prazo: Linha de base (antes do tratamento), 4-8 semanas após a cirurgia, 1 ano, até 2 anos após o tratamento
Os resultados de voz relatados pelo paciente serão avaliados usando a pesquisa Voice Handicap Index-10 (VHI-10). O VHI-10 é um instrumento de autoavaliação do paciente que quantifica a percepção do paciente sobre sua desvantagem vocal. Avalia as percepções físicas (P), emocionais (E) e funcionais (F) do paciente e tem se mostrado altamente confiável para consistência interna e estabilidade teste-reteste. O VHI-10 utiliza um questionário de 10 itens no qual o paciente circula a resposta que reflete com mais precisão sua própria experiência em uma escala linear (de "nunca" a "sempre"). A resposta "Sempre" vale 4 pontos, a resposta "Nunca" vale 0. As opções restantes valem entre 1 e 3 pontos. O número total de pontos para cada uma das subescalas é computado para uma pontuação composta total. Os valores do paciente são comparados com as normas publicadas.
Linha de base (antes do tratamento), 4-8 semanas após a cirurgia, 1 ano, até 2 anos após o tratamento
Escala de Status de Desempenho (PSS-HN)
Prazo: Linha de base (antes do tratamento), 4-8 semanas após a cirurgia, 3 meses, 6 meses, 1 ano, até 2 anos após o tratamento
A Performance Status Scale (PSS-HN) é um instrumento avaliado por médicos que consiste em 3 perguntas: normalidade da dieta, alimentação/deglutição em público e compreensibilidade das subescalas de fala em pacientes com câncer de cabeça e pescoço. Cada subescala é avaliada de 0 a 100, com pontuações mais altas indicando melhor desempenho.
Linha de base (antes do tratamento), 4-8 semanas após a cirurgia, 3 meses, 6 meses, 1 ano, até 2 anos após o tratamento
Inventário de disfagia MD Anderson (MDADI)
Prazo: Linha de base (antes do tratamento), 4-8 semanas após a cirurgia, 1 ano, até 2 anos após o tratamento
A qualidade de vida relacionada à deglutição relatada pelo paciente será medida usando o MD Anderson Dysphagia Inventory (MDADI). Avalia as percepções físicas (P), emocionais (E) e funcionais (F) do paciente sobre a disfunção da deglutição. O MDADI é um questionário de 20 itens no qual o paciente circula a resposta que melhor reflete sua experiência na última semana em uma escala Likert de 5 pontos com respostas variando de "Concordo totalmente" (pontuado como 1 ponto em todas as questões, exceto E7 e F2, onde é pontuado com 5 pontos) a "Discordo Totalmente" (pontuado como 5 pontos em todas as questões, exceto E7 e F2, onde é pontuado como 1 ponto). As pontuações para questões individuais são somadas e calculadas para obter uma pontuação composta variando de 20 (funcionamento de deglutição extremamente baixo) a 100 (funcionamento de deglutição alto).
Linha de base (antes do tratamento), 4-8 semanas após a cirurgia, 1 ano, até 2 anos após o tratamento

Colaboradores e Investigadores

É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.

Patrocinador

Heath Skinner

Investigadores

  • Investigador principal: Heath Skinner, MD, PhD, UPMC Hillman Cancer Center

Datas de registro do estudo

Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados ​​pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.

Datas Principais do Estudo

Início do estudo (Real)

20 de julho de 2022

Conclusão Primária (Estimado)

31 de dezembro de 2028

Conclusão do estudo (Estimado)

31 de dezembro de 2030

Datas de inscrição no estudo

Enviado pela primeira vez

18 de maio de 2022

Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ

18 de maio de 2022

Primeira postagem (Real)

24 de maio de 2022

Atualizações de registro de estudo

Última Atualização Postada (Real)

21 de julho de 2026

Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade

18 de julho de 2026

Última verificação

1 de julho de 2026

Mais Informações

Termos relacionados a este estudo

Palavras-chave

Termos MeSH relevantes adicionais

Outros números de identificação do estudo

  • HCC 22-030

Plano para dados de participantes individuais (IPD)

Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?

NÃO

Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo

Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA

Sim

Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA

Sim

produto fabricado e exportado dos EUA

Não

Essas informações foram obtidas diretamente do site clinicaltrials.gov sem nenhuma alteração. Se você tiver alguma solicitação para alterar, remover ou atualizar os detalhes do seu estudo, entre em contato com register@clinicaltrials.gov. Assim que uma alteração for implementada em clinicaltrials.gov, ela também será atualizada automaticamente em nosso site .

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