Første linje obstruktiv søvnapné-behandlingsstudie (FLOSAT)

Obstruktiv søvnapné (OSA) er en svært utbredt lidelse som rammer opptil 17 % av middelaldrende menn. OSA er preget av gjentatt innsnevring (hypopné) eller fullstendig kollaps (apné) av de øvre luftveiene under søvn. Dette kan forårsake periodisk pustestopp under søvn, noe som fører til oksygendesaturasjon og mikro-arousals i løpet av natten og til slutt søvnfragmentering. På grunn av disse forstyrrelsene er OSA knyttet til en rekke skadelige følgetilstander: overdreven søvnighet på dagtid, tretthet, nedsatt kognitiv ytelse, redusert livskvalitet, økt risiko for arbeids- og trafikkulykker, metabolske forstyrrelser, hypertensjon, kardiovaskulær og cerebrovaskulær sykelighet og OSA-relatert dødelighet. OSA-alvorlighetsgrad er karakterisert ved apné-hypopné-indeksen (AHI), som representerer mengden av apnéer og hypopnéer i løpet av minst ti sekunder per time søvn. Når man studerer OSA, kan man også bruke den obstruktive apné-hypopné-indeksen (OAHI) og utelate enhver sentral apné-komponent.

På grunn av den høye prevalensen samt individuelle og sosioøkonomiske helseproblemer knyttet til OSA, er effektiv behandling av denne kroniske lidelsen avgjørende. Kontinuerlig positivt luftveistrykk (CPAP) anbefales vanligvis som førstelinjebehandling for moderat til alvorlig OSA, ved å påføre trykkluft gjennom hele respirasjonssyklusen for å beholde de øvre luftveiene. Selv om CPAP er svært effektivt for å redusere alvorlighetsgraden av OSA, er den kliniske effektiviteten ofte kompromittert av lav pasientaksept og suboptimal etterlevelse.

Det alternative ikke-invasive behandlingsalternativet er bruk av en underkjevefremføringsenhet (MAD): denne typen orale apparater stikker ut underkjeven under søvn, og forstørrer og stabiliserer derved de øvre luftveiene. Effekten av MAD-behandling når det gjelder reduksjon i AHI er demonstrert i kliniske studier, men viser seg å være mindre effektiv sammenlignet med det som oppnås med CPAP. Denne suboptimale effekten oppveies imidlertid av en høyere etterlevelsesrate og relativt lav seponeringsrate.

Ikke desto mindre viser studier som sammenligner MAD med CPAP-behandlingsresultater at begge terapiene er like effektive for å redusere blodtrykket og redusere kardiovaskulær død. Dette kan forklares med at den større effekten av CPAP blir oppveid av dårligere etterlevelse i forhold til MAD, noe som resulterer i lignende klinisk effektivitet. Imidlertid mangler slike studier generelt objektive samsvarsmålinger for MAD-behandling.

For øyeblikket ble forskjellige modeller av CPAP-maskiner laget av Philips Respironics tilbakekalt i juni 2021 på grunn av en potensiell helserisiko: det polyesterbaserte polyuretan-lyddempende skummet, som brukes til å redusere lyd og vibrasjoner i disse berørte enhetene, kan brytes ned og potensielt komme inn i enhetens luftvei. Hvis dette skjer, kan svart rusk fra skummet eller visse kjemikalier som slippes ut i enhetens luftvei, inhaleres eller svelges av pasienten som bruker enheten. Dette impliserer indirekte at det er et forsyningskjedeproblem angående nye CPAP-enheter for pasienter som nylig er diagnostisert med moderat til alvorlig OSA, og at disse pasientene forblir ubehandlet til dette forsyningskjedeproblemet er løst. Frem til nå er denne tidsrammen uklar.

Studieprotokoll Etterforskerne vil utføre en crossover klinisk studie som sammenligner den generelle effektiviteten av MAD-terapi med effektiviteten av CPAP-terapi når det gjelder reduksjon i OAHI.

Etterforskerne vil inkludere pasienter som er diagnostisert med moderat til alvorlig OSA (obstruktiv AHI ≥ 15 hendelser/time søvn og < 65 hendelser/time søvn), kroppsmasseindeks < 35 kg/m² og satt på venteliste for å få CPAP behandling, men som gjennomgikk CPAP-titreringsnatten.

Disse pasientene vil bli invitert til å starte MAD-behandling med en spesiallaget titrerbar MAD (ProSomnus EVO, ProSomnus, Pleasanton, CA, USA). MAD-enhetene vil bli levert gratis, og en aktiv termmikrosensor (Theramon, IFT Handels- und Entwicklungsgesellschaft GmbH, Handelsagentur Gschladt) vil bli innebygd for objektivt å måle overholdelse av MAD-terapi. Pasientene blir deretter behandlet i henhold til rutinemessig klinisk praksis: etter tre måneder med MAD-bruk, vil effekten av terapien når det gjelder reduksjon i OSA-alvorlighetsgraden bli evaluert i det virkelige liv ved å bruke en bærbar hjemmesøvntest. Den objektive adherensen vil bli lest ut fra termosensoren, for å kunne beregne den totale kliniske effektiviteten av denne gitte terapien.

Etter denne objektive evalueringen av den kliniske effektiviteten av MAD-behandling, er en utvaskingsperiode på én uke integrert i protokollen. Deretter, når CPAP-enheter er tilgjengelige igjen og minst tre måneder etter starten av MAD-behandling, vil pasienter starte med CPAP-behandling. Etter tre måneder med CPAP-bruk, vil effekten når det gjelder reduksjon i OSA-alvorlighetsgraden bli evaluert i det virkelige liv ved å bruke en bærbar hjemmesøvntest. Den objektive etterlevelsen vil også bli lest opp ved hjelp av de innebygde registreringsdataene, for å beregne den totale kliniske effektiviteten.

På slutten av studien vil pasientene bli spurt om deres behandlingspreferanser: foretrekker de CPAP, MAD eller har de ingen preferanse i det hele tatt.