First-Line-Studie zur Behandlung von obstruktiver Schlafapnoe (FLOSAT)

Obstruktive Schlafapnoe (OSA) ist eine weit verbreitete Erkrankung, von der bis zu 17 % der Männer mittleren Alters betroffen sind. OSA ist gekennzeichnet durch wiederholte Verengung (Hypopnoe) oder vollständigen Kollaps (Apnoe) der oberen Atemwege während des Schlafs. Dies kann zu einem intermittierenden Atemstillstand während des Schlafs führen, was zu einer Sauerstoffentsättigung und Mikroerregungen während der Nacht und schließlich zu einer Fragmentierung des Schlafs führt. Aufgrund dieser Störungen ist OSA mit einer Reihe schädlicher Folgen verbunden: übermäßige Tagesmüdigkeit, Müdigkeit, eine beeinträchtigte kognitive Leistungsfähigkeit, eine verringerte Lebensqualität, ein erhöhtes Risiko für Arbeits- und Verkehrsunfälle, Stoffwechselstörungen, Bluthochdruck, kardiovaskuläre und zerebrovaskuläre Erkrankungen Morbidität und OSA-bedingte Mortalität. Der OSA-Schweregrad wird durch den Apnoe-Hypopnoe-Index (AHI) charakterisiert, der die Anzahl der Apnoen und Hypopnoen während mindestens zehn Sekunden pro Stunde Schlaf darstellt. Bei der Untersuchung von OSA kann man auch den obstruktiven Apnoe-Hypopnoe-Index (OAHI) verwenden, wobei jede zentrale Apnoe-Komponente weggelassen wird.

Aufgrund der hohen Prävalenz sowie der individuellen und sozioökonomischen Gesundheitsprobleme im Zusammenhang mit OSA ist eine effektive Behandlung dieser chronischen Erkrankung unerlässlich. Kontinuierlicher positiver Atemwegsdruck (CPAP) wird in der Regel als Erstlinientherapie für mittelschwere bis schwere OSA empfohlen, wobei Druckluft während des gesamten Atemzyklus angewendet wird, um die oberen Atemwege offen zu halten. Obwohl CPAP bei der Verringerung des Schweregrades von OSA hochwirksam ist, wird die klinische Wirksamkeit oft durch eine geringe Patientenakzeptanz und suboptimale Therapietreue beeinträchtigt.

Die alternative nicht-invasive Behandlungsoption ist die Verwendung eines Mandibular Advancement Device (MAD): Diese Art der oralen Schiene schiebt den Unterkiefer im Schlaf vor und erweitert und stabilisiert dadurch die oberen Atemwege. Die Wirksamkeit der MAD-Therapie in Bezug auf die Verringerung des AHI wurde in klinischen Studien nachgewiesen, erwies sich jedoch im Vergleich zu der mit CPAP erzielten als weniger wirksam. Diese suboptimale Wirksamkeit wird jedoch durch eine höhere Compliance-Rate und eine relativ niedrige Abbruchrate ausgeglichen.

Dennoch zeigen Studien, die MAD mit CPAP-Therapieergebnissen vergleichen, dass beide Therapien bei der Senkung des Blutdrucks und der Verringerung des kardiovaskulären Todes gleich wirksam sind. Dies könnte dadurch erklärt werden, dass die größere Wirksamkeit von CPAP durch eine geringere Compliance im Vergleich zu MAD ausgeglichen wird, was zu einer ähnlichen klinischen Wirksamkeit führt. Solchen Studien fehlen jedoch im Allgemeinen objektive Compliance-Messungen für die MAD-Therapie.

Zu diesem Zeitpunkt wurden verschiedene Modelle von CPAP-Geräten von Philips Respironics im Juni 2021 aufgrund eines potenziellen Gesundheitsrisikos zurückgerufen: Der auf Polyester basierende Polyurethan-Schallschutzschaum, der zur Reduzierung von Geräuschen und Vibrationen in diesen betroffenen Geräten verwendet wird, kann ausfallen und möglicherweise in den Luftweg des Geräts gelangen. In diesem Fall können schwarze Rückstände aus dem Schaum oder bestimmte Chemikalien, die in den Luftweg des Geräts freigesetzt werden, vom Patienten, der das Gerät verwendet, eingeatmet oder verschluckt werden. Dies impliziert indirekt, dass es ein Lieferkettenproblem in Bezug auf neue CPAP-Geräte für Patienten gibt, bei denen kürzlich eine mittelschwere bis schwere OSA diagnostiziert wurde, und dass diese Patienten unbehandelt bleiben, bis dieses Lieferkettenproblem gelöst ist. Dieser Zeitrahmen ist bisher unklar.

Studienprotokoll Die Forscher werden eine klinische Crossover-Studie durchführen, in der die Gesamtwirksamkeit der MAD-Therapie mit der Wirksamkeit der CPAP-Therapie im Hinblick auf die Verringerung von OAHI verglichen wird.

Die Prüfärzte schließen Patienten ein, bei denen eine mittelschwere bis schwere OSA (obstruktiver AHI ≥ 15 Ereignisse/Stunde Schlaf und < 65 Ereignisse/Stunde Schlaf) und ein Body-Mass-Index < 35 kg/m² diagnostiziert wurden und die auf die Warteliste für den Erhalt von CPAP gesetzt wurden Therapie, die aber der CPAP-Titrationsnacht unterzogen wurden.

Diese Patienten werden eingeladen, die MAD-Therapie mit einem maßgeschneiderten titrierbaren MAD (ProSomnus EVO, ProSomnus, Pleasanton, CA, USA) zu beginnen. Die MAD-Geräte werden kostenlos zur Verfügung gestellt und ein aktiver Thermomikrosensor (Theramon, IFT Handels- und Entwicklungsgesellschaft GmbH, Handelsagentur Gschladt) wird eingebettet, um die Einhaltung der MAD-Therapie objektiv zu messen. Die Patienten werden dann gemäß der klinischen Routinebehandlung behandelt: Nach drei Monaten MAD-Anwendung wird die Wirksamkeit der Therapie in Bezug auf die Verringerung des OSA-Schweregrads unter realen Bedingungen mit einem tragbaren Heimschlaftest bewertet. Die objektive Adhärenz wird aus dem Thermomikrosensor ausgelesen, um die gesamte klinische Wirksamkeit dieser gegebenen Therapie berechnen zu können.

Nach dieser objektiven Bewertung der klinischen Wirksamkeit der MAD-Therapie wird eine Auswaschphase von einer Woche in das Protokoll integriert. Danach, wenn CPAP-Geräte wieder verfügbar sind und mindestens drei Monate nach Beginn der MAD-Therapie, beginnen die Patienten mit der CPAP-Therapie. Nach drei Monaten CPAP-Einsatz wird die Wirksamkeit in Bezug auf die Verringerung des OSA-Schweregrads unter realen Bedingungen mit einem tragbaren Heimschlaftest bewertet. Außerdem wird die objektive Einhaltung anhand der integrierten Registrierungsdaten ausgelesen, um die klinische Gesamtwirksamkeit zu berechnen.

Am Ende der Studie werden die Patienten zu ihrer Behandlungspräferenz befragt: Bevorzugen sie CPAP, MAD oder haben sie überhaupt keine Präferenz.