Studio di prima linea sul trattamento dell'apnea ostruttiva del sonno (FLOSAT)

L'apnea ostruttiva del sonno (OSA) è un disturbo molto diffuso, che colpisce fino al 17% degli uomini di mezza età. L'OSA è caratterizzata da un restringimento ripetuto (ipopnea) o da un completo collasso (apnea) delle vie aeree superiori durante il sonno. Ciò può causare la cessazione della respirazione intermittente durante il sonno, che porta alla desaturazione dell'ossigeno e ai micro-risvegli durante la notte e infine alla frammentazione del sonno. A causa di queste perturbazioni, l'OSA è legata a una serie di sequele dannose: eccessiva sonnolenza diurna, affaticamento, prestazioni cognitive compromesse, ridotta qualità della vita, aumento del rischio di incidenti sul lavoro e stradali, disturbi metabolici, ipertensione, disturbi cardiovascolari e cerebrovascolari morbilità e mortalità correlata all'OSA. La gravità dell'OSA è caratterizzata dall'indice di apnea-ipopnea (AHI), che rappresenta la quantità di apnee e ipopnee durante almeno dieci secondi, per ora di sonno. Quando si studia l'OSA, si può anche utilizzare l'indice di apnea-ipopnea ostruttiva (OAHI) tralasciando qualsiasi componente centrale dell'apnea.

A causa dell'elevata prevalenza e dei problemi sanitari individuali e socioeconomici correlati all'OSA, è indispensabile una gestione efficace di questo disturbo cronico. La pressione positiva continua delle vie aeree (CPAP) è tipicamente raccomandata come terapia di prima linea per l'OSA da moderata a grave, applicando aria pressurizzata durante tutto il ciclo respiratorio per mantenere la pervietà delle vie aeree superiori. Sebbene la CPAP sia altamente efficace nel ridurre la gravità dell'OSA, l'efficacia clinica è spesso compromessa da una bassa accettazione da parte del paziente e da un'aderenza subottimale.

L'opzione terapeutica alternativa non invasiva è l'uso di un dispositivo di avanzamento mandibolare (MAD): questo tipo di apparecchio orale sporge la mandibola durante il sonno, allargando e stabilizzando così le vie aeree superiori. L'efficacia della terapia MAD in termini di riduzione dell'AHI è dimostrata negli studi clinici ma risulta essere meno efficace rispetto a quella ottenuta con CPAP. Tuttavia, questa efficacia subottimale è controbilanciata da un tasso di compliance più elevato e da un tasso di interruzione relativamente basso.

Tuttavia, gli studi che confrontano i risultati della terapia MAD con CPAP mostrano che entrambe le terapie sono ugualmente efficaci nel ridurre la pressione sanguigna e nel ridurre la morte cardiovascolare. Ciò potrebbe essere spiegato dalla maggiore efficacia della CPAP compensata da una minore compliance rispetto alla MAD, con conseguente efficacia clinica simile. Tuttavia, tali studi generalmente mancano di misurazioni obiettive della compliance per la terapia MAD.

In questo momento, diversi modelli di macchine CPAP prodotti da Philips Respironics sono stati richiamati nel giugno 2021 a causa di un potenziale rischio per la salute: la schiuma fonoassorbente in poliuretano a base di poliestere, utilizzata per ridurre il suono e le vibrazioni in questi dispositivi interessati, potrebbe rompersi e potenzialmente entrare nel percorso dell'aria del dispositivo. In tal caso, i detriti neri della schiuma o alcune sostanze chimiche rilasciate nel percorso dell'aria del dispositivo potrebbero essere inalate o ingerite dal paziente che utilizza il dispositivo. Ciò implica indirettamente che esiste un problema di catena di approvvigionamento per quanto riguarda i nuovi dispositivi CPAP per i pazienti recentemente diagnosticati con OSA da moderata a grave e che tali pazienti non vengono trattati fino a quando questo problema di catena di approvvigionamento non viene risolto. Fino ad ora, questo lasso di tempo non è chiaro.

Protocollo di studio I ricercatori eseguiranno uno studio clinico crossover confrontando l'efficacia complessiva della terapia MAD con l'efficacia della terapia CPAP in termini di riduzione dell'OAHI.

Gli investigatori includeranno pazienti a cui è stata diagnosticata OSA da moderata a grave (AHI ostruttivo ≥ 15 eventi/ora di sonno e <65 eventi/ora di sonno), indice di massa corporea <35 kg/m² e inseriti in lista d'attesa per ricevere CPAP terapia ma che ha subito la titolazione CPAP notturna.

Quei pazienti saranno invitati a iniziare la terapia MAD con un MAD titolabile su misura (ProSomnus EVO, ProSomnus, Pleasanton, CA, USA). I dispositivi MAD saranno forniti gratuitamente e sarà incorporato un termomicrosensore attivo (Theramon, IFT Handels- und Entwicklungsgesellschaft GmbH, Handelsagentur Gschladt) per misurare oggettivamente l'aderenza alla terapia MAD. I pazienti vengono quindi trattati secondo la pratica clinica di routine: dopo tre mesi di utilizzo del MAD, l'efficacia della terapia in termini di riduzione della gravità dell'OSA sarà valutata nel contesto della vita reale utilizzando un test del sonno domiciliare portatile. L'aderenza oggettiva verrà letta dal termomicrosensore, al fine di poter calcolare l'efficacia clinica complessiva di questa data terapia.

Dopo questa valutazione obiettiva dell'efficacia clinica della terapia MAD, nel protocollo viene integrato un periodo di wash-out di una settimana. Successivamente, quando i dispositivi CPAP saranno nuovamente disponibili e almeno tre mesi dopo l'inizio della terapia MAD, i pazienti inizieranno con la terapia CPAP. Dopo tre mesi di utilizzo della CPAP, l'efficacia in termini di riduzione della gravità dell'OSA sarà valutata nel contesto della vita reale utilizzando un test del sonno domiciliare portatile. Inoltre, l'aderenza oggettiva verrà letta utilizzando i dati di registrazione incorporati, per calcolare l'efficacia clinica complessiva.

Alla fine dello studio, i pazienti saranno interrogati in merito alla loro preferenza terapeutica: preferiscono CPAP, MAD o non hanno alcuna preferenza.