Eerstelijns onderzoek naar de behandeling van obstructieve slaapapneu (FLOSAT)

Obstructieve slaapapneu (OSA) is een veel voorkomende aandoening, die tot 17% van de mannen van middelbare leeftijd treft. OSA wordt gekenmerkt door herhaalde vernauwing (hypopneu) of volledige ineenstorting (apneu) van de bovenste luchtwegen tijdens de slaap. Dit kan een intermitterende ademhalingsstilstand tijdens de slaap veroorzaken, wat leidt tot zuurstofdesaturatie en micro-arousals gedurende de nacht en uiteindelijk tot slaapfragmentatie. Door deze verstoringen wordt OSA in verband gebracht met een reeks schadelijke gevolgen: overmatige slaperigheid overdag, vermoeidheid, verminderde cognitieve prestaties, verminderde kwaliteit van leven, een verhoogd risico op arbeids- en verkeersongevallen, stofwisselingsstoornissen, hypertensie, cardio- en cerebrovasculaire aandoeningen. morbiditeit en OSA-gerelateerde mortaliteit. OSA-ernst wordt gekenmerkt door de apneu-hypopneu-index (AHI), die de hoeveelheid apneus en hypopneus weergeeft gedurende ten minste tien seconden per uur slaap. Bij het bestuderen van OSA kan men ook de obstructieve apneu-hypopneu-index (OAHI) gebruiken, waarbij elke centrale apneucomponent wordt weggelaten.

Vanwege de hoge prevalentie en de individuele en sociaal-economische gezondheidskwesties die verband houden met OSA, is een effectieve behandeling van deze chronische aandoening absoluut noodzakelijk. Continue positieve luchtwegdruk (CPAP) wordt meestal aanbevolen als eerstelijnstherapie voor matige tot ernstige OSA, waarbij tijdens de hele ademhalingscyclus perslucht wordt toegepast om de bovenste luchtwegen open te houden. Hoewel CPAP zeer effectief is in het verminderen van de ernst van OSA, wordt de klinische effectiviteit vaak aangetast door een lage acceptatie door de patiënt en suboptimale therapietrouw.

De alternatieve niet-invasieve behandelingsoptie is het gebruik van een mandibular advancement device (MAD): dit type oraal apparaat steekt de onderkaak uit tijdens de slaap, waardoor de bovenste luchtwegen worden vergroot en gestabiliseerd. De werkzaamheid van MAD-therapie in termen van vermindering van AHI is aangetoond in klinische onderzoeken, maar blijkt minder effectief te zijn in vergelijking met die verkregen met CPAP. Deze suboptimale werkzaamheid wordt echter gecompenseerd door een hoger nalevingspercentage en een relatief laag stopzettingspercentage.

Desalniettemin tonen onderzoeken die MAD vergelijken met CPAP-therapieresultaten aan dat beide therapieën even effectief zijn bij het verlagen van de bloeddruk en het verminderen van cardiovasculaire sterfte. Dit kan worden verklaard doordat de grotere werkzaamheid van CPAP wordt gecompenseerd door inferieure therapietrouw ten opzichte van MAD, wat resulteert in een vergelijkbare klinische effectiviteit. Bij dergelijke onderzoeken ontbreken echter over het algemeen objectieve metingen van therapietrouw voor MAD-therapie.

Op dit moment zijn in juni 2021 verschillende modellen CPAP-machines gemaakt door Philips Respironics teruggeroepen vanwege een mogelijk gezondheidsrisico: het op polyester gebaseerde polyurethaan geluidsisolatieschuim, dat wordt gebruikt om geluid en trillingen in deze getroffen apparaten te verminderen, kan kapot gaan en mogelijk het luchtpad van het apparaat binnendringen. Als dit gebeurt, kan zwart vuil van het schuim of bepaalde chemicaliën die vrijkomen in de luchtbaan van het apparaat worden ingeademd of ingeslikt door de patiënt die het apparaat gebruikt. Dit impliceert indirect dat er een probleem is in de toeleveringsketen met betrekking tot nieuwe CPAP-apparaten voor patiënten bij wie onlangs de diagnose matige tot ernstige OSA is gesteld, en dat die patiënten onbehandeld blijven totdat dit probleem in de toeleveringsketen is opgelost. Tot nu toe is dit tijdsbestek onduidelijk.

Studieprotocol De onderzoekers zullen een cross-over klinisch onderzoek uitvoeren waarin de algehele effectiviteit van MAD-therapie wordt vergeleken met de effectiviteit van CPAP-therapie in termen van vermindering van OAHI.

De onderzoekers zullen patiënten includeren die gediagnosticeerd zijn met matige tot ernstige OSA (obstructieve AHI ≥ 15 gebeurtenissen/uur slaap en < 65 gebeurtenissen/uur slaap), body mass index < 35 kg/m² en die op de wachtlijst worden geplaatst om CPAP te ontvangen therapie, maar dat onderging de CPAP-titratienacht.

Die patiënten zullen worden uitgenodigd om MAD-therapie te starten met een op maat gemaakte titreerbare MAD (ProSomnus EVO, ProSomnus, Pleasanton, CA, VS). De MAD-apparaten worden gratis verstrekt en er wordt een actieve thermomicrosensor (Theramon, IFT Handels- und Entwicklungsgesellschaft GmbH, Handelsagentur Gschladt) ingebed om objectief de therapietrouw te meten. De patiënten worden vervolgens behandeld volgens de routinematige klinische praktijk: na drie maanden MAD-gebruik zal de werkzaamheid van de therapie in termen van vermindering van OSA-ernst worden geëvalueerd in de praktijk met behulp van een draagbare slaaptest voor thuisgebruik. De objectieve therapietrouw wordt uitgelezen van de thermomicrosensor, om de algehele klinische effectiviteit van deze gegeven therapie te kunnen berekenen.

Na deze objectieve evaluatie van de klinische effectiviteit van de MAD-therapie wordt een wash-outperiode van een week in het protocol geïntegreerd. Daarna, wanneer CPAP-apparaten weer beschikbaar zijn en minimaal drie maanden na de start van de MAD-therapie, starten patiënten met CPAP-therapie. Na drie maanden CPAP-gebruik zal de werkzaamheid in termen van vermindering van de ernst van OSA worden geëvalueerd in de praktijk met behulp van een draagbare slaaptest voor thuis. Ook zal de objectieve therapietrouw worden uitgelezen met behulp van de ingebouwde registratiegegevens, om de algehele klinische effectiviteit te berekenen.

Aan het einde van het onderzoek zullen patiënten worden ondervraagd over hun behandelingsvoorkeur: geven ze de voorkeur aan CPAP, MAD of hebben ze helemaal geen voorkeur.