Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

Studie av PIT565 i residiverende og/eller refraktære B-celle maligniteter

27. juli 2026 oppdatert av: Novartis Pharmaceuticals

En fase I, åpen, multisenterstudie av PIT565 hos pasienter med residiverende og/eller refraktære B-celle maligniteter

Dette er en åpen, multisenter, fase I-studie, som primært har som mål å karakterisere sikkerheten og toleransen til PIT565 og identifisere maksimalt tolererte doser (MTD) og/eller anbefalte doser (RD), tidsplan og administreringsvei ved residiv. og/eller refraktær B-celle Non-Hodgkin lymfom (R/R B-NHL) og residiverende og/eller refraktær B-celle akutt lymfatisk leukemi (R/R B-ALL).

Studieoversikt

Status

Aktiv, ikke rekrutterende

Forhold

Intervensjon / Behandling

Detaljert beskrivelse

Dette er en åpen, multisenter, fase I-studie av PIT565 hos pasienter med R/R B-NHL og R/R B-ALL.

Studien omfatter en doseeskaleringsdel av PIT565 i to uavhengige grupper (gruppe A: R/R B-NHL og B: R/R B-ALL) og en doseekspansjonsdel i tre uavhengige grupper (residiverende og/eller refraktær stor B). -cellelymfom (R/R LBCL) som fikk CAR-T-behandling (A2) eller ikke (A1), og R/R B-ALL (B1)).

Under doseøkningen vil sikkerheten (inkludert forholdet mellom dose-dosebegrensende toksisitet (DLT) og toleransen til PIT565 bli vurdert, og tidsplan(er), administrasjonsvei(er) og dose(r) vil bli identifisert for bruk i utvidelsesdelen basert på gjennomgangen av disse dataene. Den anbefalte dosen (RD) vil også bli styrt av tilgjengelig informasjon om farmakokinetikk (PK), farmakodynamikk (PD) og foreløpig antitumoraktivitet. Doseeskaleringen vil bli styrt av en adaptiv Bayesiansk logistisk regresjonsmodell (BLRM) etter prinsippet Escalation with Overdose Control (EWOC).

Ulike tidsplaner (en gang ukentlig (Q1W) eller en gang hver 2. uke (Q2W) med og uten primingdose) og administreringsveier (intravenøs (i.v.) eller subkutan (s.c.)) vil bli utforsket i doseeskaleringsgruppene.

Doseutvidelsen vil ytterligere utforske MTD(ene) og/eller RD(ene) og den(e) valgte tidsplanen(e) og administrasjonsvei(ene) i de tre pasientgruppene.

Studietype

Intervensjonell

Registrering (Faktiske)

61

Fase

  • Fase 1

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiesteder

  • Belgia
      • Ghent, Belgia, 9000
        • Novartis Investigative Site
  • Forente stater
    • Florida
      • Miami, Florida, Forente stater, 33136
        • University of Miami
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, Forente stater, 60637
        • University of Chicago Medical Center
    • Kansas
      • Fairway, Kansas, Forente stater, 66205
        • The University of Kansas Clinical Research Ctr
    • New York
      • New York, New York, Forente stater, 10065
        • Memorial Sloan Kettering Cancer Ctr
    • Oregon
      • Portland, Oregon, Forente stater, 97239
        • Oregon Health Sciences University
  • Frankrike
      • Créteil, Frankrike, 94010
        • Novartis Investigative Site
      • Marseille, Frankrike, 13273
        • Novartis Investigative Site
  • Israel
      • Tel Aviv, Israel, 6423906
        • Novartis Investigative Site
  • Italia
    • RE
      • Reggio Emilia, RE, Italia, 42123
        • Novartis Investigative Site
  • Japan
    • Chiba
      • Kashiwa, Chiba, Japan, 277-8577
        • Novartis Investigative Site
  • Kina
      • Beijing, Kina, 100730
        • Novartis Investigative Site
      • Shanghai, Kina, 200032
        • Novartis Investigative Site
      • Tianjin, Kina, 300020
        • Novartis Investigative Site
  • Singapore
      • Singapore, Singapore, 119074
        • Novartis Investigative Site
      • Singapore, Singapore, 169608
        • Novartis Investigative Site
  • Spania
      • Barcelona, Spania, 08035
        • Novartis Investigative Site
      • Barcelona, Spania, 08036
        • Novartis Investigative Site

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

18 år og eldre (Voksen, Eldre voksen)

Tar imot friske frivillige

Nei

Beskrivelse

Inklusjonskriterier:

  • Signert informert samtykke må innhentes før deltakelse i studien.
  • Mannlige eller kvinnelige pasienter ≥18 år på datoen for signering av skjemaet for informert samtykke
  • Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ytelsesstatus ≤2

NHL pasientpopulasjon

  • Ildfast eller residiverende B-NHL
  • Må ha fått tilbakefall etter eller ikke respondert på minst to tidligere behandlingsterapier inkludert et αCD20 monoklonalt antistoff som inneholder kjemoterapi kombinasjonsregime
  • Må ha minst én todimensjonalt målbar nodal lesjon eller én todimensjonalt målbar ekstranodal lesjon, målt på positronemisjonstomografi-computertomografi (PET/CT) skanning

HELE pasientpopulasjonen

  • Refraktær eller residiverende CD19-positiv B-ALL
  • Morfologisk sykdom i benmargen (≥ 5 % blaster)

Ekskluderingskriterier:

  • Anamnese med alvorlig overfølsomhet overfor en hvilken som helst ingrediens i studiebehandlingen eller dens hjelpestoffer
  • Kontraindikasjon for tocilizumab
  • Historie om pågående, kronisk eller tilbakevendende infeksjonssykdom, eller tegn på tuberkuloseinfeksjon
  • Ondartet sykdom, annet enn det som behandles i denne studien. Unntak fra denne eksklusjonen inkluderer følgende: maligniteter som ble behandlet kurativt og som ikke har gjentatt seg innen 2 år før studiebehandlingen; fullstendig resekert basalcelle- og plateepitelhudkreft, og fullstendig resekert karsinom in situ av enhver type
  • Aktivt sentralnervesystem (CNS) involvering ved malignitet eller tilstedeværelse av symptomatiske CNS-metastaser, eller CNS-metastaser som krever lokal CNS-rettet terapi (som strålebehandling eller kirurgi), eller økende doser av kortikosteroider innen 2 uker før studiestart behandling
  • Aktiv, kjent eller mistenkt autoimmun sykdom annet enn pasienter med vitiligo, gjenværende hypotyreose som kun krever hormonerstatning, psoriasis som ikke krever systemisk behandling eller tilstander som ikke forventes å gjenta seg
  • Pasienter som får systemisk behandling med immunsuppressiv medisin (annet enn steroider som beskrevet ovenfor)

Andre protokolldefinerte inklusjons-/ekskluderingskriterier kan gjelde.

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Ikke-randomisert
  • Intervensjonsmodell: Sekvensiell tildeling
  • Masking: Ingen (Open Label)

Våpen og intervensjoner

Deltakergruppe / Arm
Intervensjon / Behandling
Eksperimentell: PIT565 gruppe A (doseeskaleringsdel)
PIT565 hos voksne NHL-pasienter for hvem to eller flere kjemoterapilinjer har sviktet og enten har progrediert (eller fått tilbakefall) etter autolog hematopoietisk stamcelletransplantasjon (HSCT), eller som ikke er kvalifisert for eller ikke samtykker til prosedyren
Biologisk: PIT565
Intravenøs (i.v.) infusjon eller subkutan (s.c.) injeksjon
Eksperimentell: PIT565 Gruppe B (doseeskaleringsdel)
PIT565 hos voksne R/R ALL-pasienter.
Biologisk: PIT565
Intravenøs (i.v.) infusjon eller subkutan (s.c.) injeksjon
Eksperimentell: PIT565 Gruppe A1 (doseekspansjonsdel)
PIT565 Anbefalt dose 1 (RD1) for voksne pasienter med refrakter eller tilbakevendende stor B-cellelymfom (LBCL) (DLBCL, dobbel/trippel-hit høygradig B-cellelymfom (HGBCL), primært mediastinalt stor B-cellelymfom (PMBCL), follikulært lymfom grad 3B (FL3B)).
Biologisk: PIT565
Intravenøs (i.v.) infusjon eller subkutan (s.c.) injeksjon
Eksperimentell: PIT565 Gruppe A2 (doseekspansjonsdelen)
PIT565 RD2 hos voksne R/R LBCL (DLBCL, dobbel/trippel hit HGBCL, PMBCL, FL3B) pasienter.
Biologisk: PIT565
Intravenøs (i.v.) infusjon eller subkutan (s.c.) injeksjon
Eksperimentell: PIT565 Gruppe B1 (doseutvidelsesdelen)
PIT565 hos voksne pasienter med R/R ALL.
Biologisk: PIT565
Intravenøs (i.v.) infusjon eller subkutan (s.c.) injeksjon

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Forekomst og alvorlighetsgrad av dosebegrensende toksisiteter (DLT)
Tidsramme: 28 dager eller 35 dager, avhengig av doseringsplanen
Vurdering av sikkerhet for studiemedisin. En dosebegrensende toksisitet (DLT) er definert som en uønsket hendelse eller unormal laboratorieverdi av CTCAE grad 3 eller høyere som oppstår innenfor DLT-evalueringsperioden (28 dager eller 35 dager avhengig av tidsplanen) og som ikke primært er relatert til sykdom , sykdomsprogresjon, interkurrent sykdom eller samtidige medisiner med unntak gitt i den kliniske protokollen.
28 dager eller 35 dager, avhengig av doseringsplanen
Forekomst og alvorlighetsgrad av bivirkninger (AE) og alvorlige bivirkninger (SAE)
Tidsramme: 21 måneder
Vurdering av sikkerhet for studiemedisin.
21 måneder
Hyppighet av doseavbrudd
Tidsramme: 21 måneder
Vurdering av tolerabilitet av studiemedisin
21 måneder
Hyppighet av dosereduksjoner
Tidsramme: 21 måneder
Vurdering av tolerabilitet av studiemedisin
21 måneder
Doseintensiteter
Tidsramme: 21 måneder
Vurdering av toleransen til studiemedikamentet. Doseintensitet er definert som forholdet mellom faktisk kumulativ dose mottatt og faktisk eksponeringsvarighet.
21 måneder

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Total responsrate (ORR)
Tidsramme: 21 måneder
Evaluering av antitumoraktivitet av PIT565 for non-Hodgkin lymfom vil være basert på Lugano Response Criteria Classification og antitumoraktivitet av PIT565 for akutt lymfoblastisk leukemi vil være basert på National Comprehensive Cancer Network (NCCN) 2018 v1-retningslinjer. Lokal etterforskervurdering vil bli brukt for analyse av effekt-endepunkter.
21 måneder
Frekvens for fullstendig respons (CR).
Tidsramme: 21 måneder
Evaluering av antitumoraktivitet av PIT565 for non-Hodgkin lymfom vil være basert på Lugano Response Criteria Classification og antitumoraktivitet av PIT565 for akutt lymfoblastisk leukemi vil være basert på National Comprehensive Cancer Network (NCCN) 2018 v1-retningslinjer. Lokal etterforskervurdering vil bli brukt for analyse av effekt-endepunkter.
21 måneder
Beste samlede respons (BOR)
Tidsramme: 21 måneder
Evaluering av antitumoraktivitet av PIT565 for non-Hodgkin lymfom vil være basert på Lugano Response Criteria Classification og antitumoraktivitet av PIT565 for akutt lymfoblastisk leukemi vil være basert på National Comprehensive Cancer Network (NCCN) 2018 v1-retningslinjer. Lokal etterforskervurdering vil bli brukt for analyse av effekt-endepunkter.
21 måneder
Varighet av respons (DOR)
Tidsramme: 21 måneder
Evaluering av antitumoraktivitet av PIT565 for non-Hodgkin lymfom vil være basert på Lugano Response Criteria Classification og antitumoraktivitet av PIT565 for akutt lymfoblastisk leukemi vil være basert på National Comprehensive Cancer Network (NCCN) 2018 v1-retningslinjer. Lokal etterforskervurdering vil bli brukt for analyse av effekt-endepunkter.
21 måneder
Total overlevelse (OS)
Tidsramme: 33 måneder
Evaluering av antitumoraktivitet av PIT565 for non-Hodgkin lymfom vil være basert på Lugano Response Criteria Classification og antitumoraktivitet av PIT565 for akutt lymfoblastisk leukemi vil være basert på National Comprehensive Cancer Network (NCCN) 2018 v1-retningslinjer. Lokal etterforskervurdering vil bli brukt for analyse av effekt-endepunkter.
33 måneder
Progresjonsfri overlevelse (PFS)
Tidsramme: 21 måneder
Evaluering av antitumoraktivitet av PIT565 for non-Hodgkin-lymfom vil være basert på Lugano-responskriterieklassifiseringen Lokal etterforskervurdering vil bli brukt for analyse av effektendepunkter.
21 måneder
Begivenhetsfri overlevelse (EFS)
Tidsramme: 21 måneder
Evaluering av antitumoraktivitet av PIT565 for akutt lymfoblastisk leukemi vil være basert på National Comprehensive Cancer Network (NCCN) 2018 v1-retningslinjer. Lokal etterforskervurdering vil bli brukt for analyse av effekt-endepunkter.
21 måneder
Maksimal konsentrasjon av PIT565 (Cmax)
Tidsramme: 21 måneder
Farmakokinetikkparametere (PK) vil bli bestemt ved bruk av ikke-kompartmentelle metode(r)
21 måneder
Area Under the Curve of PIT565 (AUC)
Tidsramme: 21 måneder
Farmakokinetikkparametere (PK) vil bli bestemt ved bruk av ikke-kompartmentelle metode(r)
21 måneder
Bunnkonsentrasjon av PIT565 (C-bunn)
Tidsramme: 21 måneder
Farmakokinetikkparametere (PK) vil bli bestemt ved bruk av ikke-kompartmentelle metode(r)
21 måneder
Prevalens av anti-medikamentantistoffer (ADA) ved baseline
Tidsramme: Grunnlinje
Vurdering av anti-PIT565 antistoffer i serum.
Grunnlinje
Forekomst av anti-medikamentantistoffer (ADA) ved behandling
Tidsramme: 21 måneder
Vurdering av anti-PIT565 antistoffer i serum.
21 måneder

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Sponsor

Novartis Pharmaceuticals

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart (Faktiske)

3. oktober 2022

Primær fullføring (Antatt)

4. januar 2027

Studiet fullført (Antatt)

4. januar 2027

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

25. mai 2022

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

25. mai 2022

Først lagt ut (Faktiske)

31. mai 2022

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)

28. juli 2026

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

27. juli 2026

Sist bekreftet

1. juli 2026

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Nøkkelord

Ytterligere relevante MeSH-vilkår

Andre studie-ID-numre

  • CPIT565A12101
  • 2022-000367-45 (EudraCT-nummer)

Plan for individuelle deltakerdata (IPD)

Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?

NEI

Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter

Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt

Ja

Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt

Nei

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Abonnere