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Étude de PIT565 dans les tumeurs malignes à cellules B récidivantes et/ou réfractaires

6 novembre 2023 mis à jour par: Novartis Pharmaceuticals

Une étude ouverte multicentrique de phase I sur le PIT565 chez des patients atteints de tumeurs malignes à cellules B récidivantes et/ou réfractaires

Il s'agit d'une étude ouverte, multicentrique, de phase I, dont l'objectif principal est de caractériser l'innocuité et la tolérabilité de PIT565 et d'identifier les doses maximales tolérées (DMT) et/ou les doses recommandées (DR), le calendrier et la voie d'administration chez les patients en rechute. et/ou lymphome non hodgkinien à cellules B réfractaire (R/R B-NHL) et leucémie aiguë lymphoblastique à cellules B récidivante et/ou réfractaire (R/R B-ALL).

Aperçu de l'étude

Statut

Recrutement

Les conditions

Intervention / Traitement

Description détaillée

Il s'agit d'une étude ouverte, multicentrique, de phase I de PIT565 chez des patients atteints de LNH-B R/R et de LAL-B R/R.

L'étude comprend une partie d'augmentation de dose de PIT565 dans deux groupes indépendants (groupe A : R/R B-NHL et B : R/R B-ALL) et une partie d'expansion de dose dans trois groupes indépendants (récidivants et/ou réfractaires grands B -lymphome à cellules (R/R LBCL) ayant reçu ou non une thérapie CAR-T (A2) (A1), et R/R B-ALL (B1)).

Au cours de l'escalade de dose, la sécurité (y compris la relation dose-dose limitant la toxicité (DLT)) et la tolérabilité du PIT565 seront évaluées, et le(s) calendrier(s), voie(s) d'administration et dose(s) seront identifiés pour l'utilisation dans la partie expansion basée sur l'examen de ces données. La dose recommandée (DR) sera également guidée par les informations disponibles sur la pharmacocinétique (PK), la pharmacodynamique (PD) et l'activité antitumorale préliminaire. L'escalade de dose sera guidée par un modèle adaptatif de régression logistique bayésienne (BLRM) suivant le principe d'escalade avec contrôle de surdose (EWOC).

Différents schémas (une fois par semaine (Q1W) ou une fois toutes les 2 semaines (Q2W) avec et sans dose d'amorçage) et voies d'administration (intraveineuse (i.v.) ou sous-cutanée (s.c.)) seront explorés dans les groupes d'escalade de dose.

L'extension de dose explorera plus en détail les MTD et/ou RD et le(s) calendrier(s) et voie(s) d'administration sélectionnés(s) dans les trois groupes de patients.

Type d'étude

Interventionnel

Inscription (Estimé)

140

Phase

  • La phase 1

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Coordonnées de l'étude

Sauvegarde des contacts de l'étude

Lieux d'étude

  • Belgique
      • Gent, Belgique, 9000
        • Recrutement
        • Novartis Investigative Site
  • Espagne
    • Catalunya
      • Barcelona, Catalunya, Espagne, 08035
        • Recrutement
        • Novartis Investigative Site
      • Barcelona, Catalunya, Espagne, 08036
        • Recrutement
        • Novartis Investigative Site
  • France
      • Marseille, France, 13273
        • Recrutement
        • Novartis Investigative Site
  • Israël
      • Tel Aviv, Israël, 6329302
        • Recrutement
        • Novartis Investigative Site
  • Italie
    • BO
      • Bologna, BO, Italie, 40138
        • Recrutement
        • Novartis Investigative Site
    • MI
      • Milano, MI, Italie, 20133
        • Recrutement
        • Novartis Investigative Site
  • Japon
    • Chiba
      • Kashiwa, Chiba, Japon, 277 8577
        • Recrutement
        • Novartis Investigative Site
  • Singapour
      • Singapore, Singapour, 169608
        • Recrutement
        • Novartis Investigative Site
  • États-Unis
    • New York
      • New York, New York, États-Unis, 10065
        • Recrutement
        • Memorial Sloan Kettering Cancer Ctr .
        • Chercheur principal:
          • Lia Lia Palomba
        • Contact:

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

18 ans et plus (Adulte, Adulte plus âgé)

Accepte les volontaires sains

Non

La description

Critère d'intégration:

  • Un consentement éclairé signé doit être obtenu avant la participation à l'étude.
  • Patients masculins ou féminins âgés de ≥ 18 ans à la date de signature du formulaire de consentement éclairé
  • Statut de performance de l'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ≤2

Population de patients atteints de LNH

  • B-NHL réfractaire ou en rechute
  • Doit avoir rechuté après ou n'avoir pas répondu à au moins deux thérapies de traitement antérieures, y compris un anticorps monoclonal αCD20 contenant un régime d'association de chimiothérapie
  • Doit avoir au moins une lésion nodale mesurable de manière bidimensionnelle ou une lésion extranodale mesurable de manière bidimensionnelle, telle que mesurée par tomographie par émission de positrons (TEP/CT)

TOUS les patients

  • LAL-B CD19-positive réfractaire ou en rechute
  • Maladie morphologique de la moelle osseuse (≥ 5 % de blastes)

Critère d'exclusion:

  • Antécédents d'hypersensibilité sévère à l'un des ingrédients du traitement à l'étude ou à ses excipients
  • Contre-indication au tocilizumab
  • Antécédents de maladie infectieuse en cours, chronique ou récurrente, ou preuve d'infection tuberculeuse
  • Maladie maligne, autre que celle traitée dans cette étude. Les exceptions à cette exclusion incluent ce qui suit : les tumeurs malignes qui ont été traitées de manière curative et qui n'ont pas récidivé dans les 2 ans précédant le traitement de l'étude ; cancers cutanés basocellulaires et épidermoïdes complètement réséqués, et carcinome in situ complètement réséqué de tout type
  • Atteinte active du système nerveux central (SNC) par une malignité ou la présence de métastases symptomatiques du SNC, ou de métastases du SNC qui nécessitent une thérapie locale dirigée vers le SNC (telle que la radiothérapie ou la chirurgie), ou des doses croissantes de corticostéroïdes dans les 2 semaines précédant le début de l'étude traitement
  • Maladie auto-immune active, connue ou suspectée autre que les patients atteints de vitiligo, d'hypothyroïdie résiduelle nécessitant uniquement un remplacement hormonal, de psoriasis ne nécessitant pas de traitement systémique ou d'affections dont on ne s'attend pas à ce qu'elles se reproduisent
  • Patients recevant un traitement systémique avec tout médicament immunosuppresseur (autre que les stéroïdes comme décrit ci-dessus)

D'autres critères d'inclusion/exclusion définis par le protocole peuvent s'appliquer.

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Objectif principal: Traitement
  • Répartition: Non randomisé
  • Modèle interventionnel: Affectation séquentielle
  • Masquage: Aucun (étiquette ouverte)

Armes et Interventions

Groupe de participants / Bras
Intervention / Traitement
Expérimental: PIT565 Groupe A (partie d'escalade de dose)
PIT565 chez les patients adultes atteints de LNH pour lesquels au moins deux lignes de chimiothérapie ont échoué et ayant soit progressé (ou rechuté) après une greffe autologue de cellules souches hématopoïétiques (GCSH), soit étant inéligibles ou non consentants à la procédure
Biologique: PIT565
Perfusion intraveineuse (i.v.) ou injection sous-cutanée (s.c.)
Expérimental: PIT565 Groupe B (partie d'escalade de dose)
PIT565 chez les patients adultes atteints de LAL R/R
Biologique: PIT565
Perfusion intraveineuse (i.v.) ou injection sous-cutanée (s.c.)
Expérimental: PIT565 Groupe A1 (partie expansion de dose)
PIT565 dans le lymphome R/R à grandes cellules B (LBCL) adulte (DLBCL, double/triple hit Lymphome B de haut grade (HGBCL), Lymphome médiastinal primitif à grandes cellules B (PMBCL), Lymphome folliculaire de grade 3B (FL3B) ) les patients qui n'ont pas reçu de traitement CAR-T dirigé par CD19
Biologique: PIT565
Perfusion intraveineuse (i.v.) ou injection sous-cutanée (s.c.)
Expérimental: PIT565 Groupe A2 (partie expansion de dose)
PIT565 chez les patients adultes atteints d'un LBCL R/R (DLBCL, double/triple impact HGBCL, PMBCL, FL3B) qui ont reçu une thérapie CAR-T dirigée contre CD19
Biologique: PIT565
Perfusion intraveineuse (i.v.) ou injection sous-cutanée (s.c.)
Expérimental: PIT565 Groupe B1 (partie expansion de dose)
PIT565 chez les patients adultes atteints de LAL R/R
Biologique: PIT565
Perfusion intraveineuse (i.v.) ou injection sous-cutanée (s.c.)

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Incidence et gravité des toxicités limitant la dose (DLT)
Délai: 28 jours ou 35 jours, selon le schéma posologique
Évaluation de l'innocuité du médicament à l'étude. Une toxicité limitant la dose (DLT) est définie comme un événement indésirable ou une valeur de laboratoire anormale de grade CTCAE 3 ou supérieur qui se produit pendant la période d'évaluation DLT (28 jours ou 35 jours selon le calendrier) et qui n'est pas principalement liée à la maladie , la progression de la maladie, une maladie intercurrente ou des médicaments concomitants avec des exceptions prévues dans le protocole clinique.
28 jours ou 35 jours, selon le schéma posologique
Incidence et gravité des événements indésirables (EI) et des événements indésirables graves (EIG)
Délai: 21 mois
Évaluation de l'innocuité du médicament à l'étude.
21 mois
Fréquence des interruptions de dose
Délai: 21 mois
Évaluation de la tolérance du médicament à l'étude
21 mois
Fréquence des réductions de dose
Délai: 21 mois
Évaluation de la tolérance du médicament à l'étude
21 mois
Intensités de dose
Délai: 21 mois
Évaluation de la tolérabilité du médicament à l'étude L'intensité de la dose est définie comme le rapport entre la dose cumulée réelle reçue et la durée réelle de l'exposition.
21 mois

Mesures de résultats secondaires

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Taux de réponse global (ORR)
Délai: 21 mois
L'évaluation de l'activité antitumorale du PIT565 pour le lymphome non hodgkinien sera basée sur la classification des critères de réponse de Lugano et l'activité antitumorale du PIT565 pour la leucémie lymphoblastique aiguë sera basée sur les directives 2018 v1 du National Comprehensive Cancer Network (NCCN). L'évaluation de l'investigateur local sera utilisée pour l'analyse des paramètres d'efficacité.
21 mois
Taux de réponse complète (RC)
Délai: 21 mois
L'évaluation de l'activité antitumorale du PIT565 pour le lymphome non hodgkinien sera basée sur la classification des critères de réponse de Lugano et l'activité antitumorale du PIT565 pour la leucémie lymphoblastique aiguë sera basée sur les directives 2018 v1 du National Comprehensive Cancer Network (NCCN). L'évaluation de l'investigateur local sera utilisée pour l'analyse des paramètres d'efficacité.
21 mois
Meilleure réponse globale (BOR)
Délai: 21 mois
L'évaluation de l'activité antitumorale du PIT565 pour le lymphome non hodgkinien sera basée sur la classification des critères de réponse de Lugano et l'activité antitumorale du PIT565 pour la leucémie lymphoblastique aiguë sera basée sur les directives 2018 v1 du National Comprehensive Cancer Network (NCCN). L'évaluation de l'investigateur local sera utilisée pour l'analyse des paramètres d'efficacité.
21 mois
Durée de la réponse (DOR)
Délai: 21 mois
L'évaluation de l'activité antitumorale du PIT565 pour le lymphome non hodgkinien sera basée sur la classification des critères de réponse de Lugano et l'activité antitumorale du PIT565 pour la leucémie lymphoblastique aiguë sera basée sur les directives 2018 v1 du National Comprehensive Cancer Network (NCCN). L'évaluation de l'investigateur local sera utilisée pour l'analyse des paramètres d'efficacité.
21 mois
Survie globale (SG)
Délai: 33 mois
L'évaluation de l'activité antitumorale du PIT565 pour le lymphome non hodgkinien sera basée sur la classification des critères de réponse de Lugano et l'activité antitumorale du PIT565 pour la leucémie lymphoblastique aiguë sera basée sur les directives 2018 v1 du National Comprehensive Cancer Network (NCCN). L'évaluation de l'investigateur local sera utilisée pour l'analyse des paramètres d'efficacité.
33 mois
Survie sans progression (PFS)
Délai: 21 mois
L'évaluation de l'activité antitumorale du PIT565 pour le lymphome non hodgkinien sera basée sur la classification des critères de réponse de Lugano. L'évaluation de l'investigateur local sera utilisée pour l'analyse des paramètres d'efficacité.
21 mois
Survie sans événement (EFS)
Délai: 21 mois
L'évaluation de l'activité antitumorale du PIT565 pour la leucémie aiguë lymphoblastique sera basée sur les directives 2018 v1 du National Comprehensive Cancer Network (NCCN). L'évaluation de l'investigateur local sera utilisée pour l'analyse des paramètres d'efficacité.
21 mois
Concentration maximale de PIT565 (Cmax)
Délai: 21 mois
Les paramètres pharmacocinétiques (PK) seront déterminés à l'aide de méthodes non compartimentées
21 mois
Aire sous la courbe de PIT565 (AUC)
Délai: 21 mois
Les paramètres pharmacocinétiques (PK) seront déterminés à l'aide de méthodes non compartimentées
21 mois
Creux de concentration de PIT565 (C creux)
Délai: 21 mois
Les paramètres pharmacocinétiques (PK) seront déterminés à l'aide de méthodes non compartimentées
21 mois
Prévalence des anticorps anti-médicament (ADA) au départ
Délai: Ligne de base
Évaluation des anticorps anti-PIT565 dans le sérum.
Ligne de base
Incidence des anticorps anti-médicament (ADA) sur le traitement
Délai: 21 mois
Évaluation des anticorps anti-PIT565 dans le sérum.
21 mois

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Parrainer

Novartis Pharmaceuticals

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude (Réel)

3 octobre 2022

Achèvement primaire (Estimé)

28 février 2025

Achèvement de l'étude (Estimé)

27 février 2026

Dates d'inscription aux études

Première soumission

25 mai 2022

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

25 mai 2022

Première publication (Réel)

31 mai 2022

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (Réel)

7 novembre 2023

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

6 novembre 2023

Dernière vérification

1 novembre 2023

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Mots clés

Termes MeSH pertinents supplémentaires

Autres numéros d'identification d'étude

  • CPIT565A12101
  • 2022-000367-45 (Numéro EudraCT)

Plan pour les données individuelles des participants (IPD)

Prévoyez-vous de partager les données individuelles des participants (DPI) ?

NON

Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude

Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine

Oui

Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine

Non

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

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