Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

Изучение PIT565 при рецидивирующих и/или рефрактерных В-клеточных злокачественных опухолях

6 ноября 2023 г. обновлено: Novartis Pharmaceuticals

Фаза I, открытое, многоцентровое исследование PIT565 у пациентов с рецидивом и/или рефрактерным В-клеточным злокачественным новообразованием

Это открытое многоцентровое исследование фазы I, основной целью которого является характеристика безопасности и переносимости PIT565, а также определение максимально переносимых доз (MTD) и/или рекомендуемых доз (RD), схемы и пути введения при рецидивах. и/или рефрактерная B-клеточная неходжкинская лимфома (R/R B-NHL) и рецидивирующий и/или рефрактерный B-клеточный острый лимфобластный лейкоз (R/R B-ALL).

Обзор исследования

Статус

Рекрутинг

Условия

Вмешательство/лечение

Подробное описание

Это открытое многоцентровое исследование I фазы PIT565 у пациентов с R/R B-NHL и R/R B-ALL.

Исследование включает часть увеличения дозы PIT565 в двух независимых группах (группа A: R/R B-NHL и B: R/R B-ALL) и часть увеличения дозы в трех независимых группах (рецидив и/или рефрактерный большой B). -клеточная лимфома (R/R LBCL), получившая или не получавшая CAR-T терапию (A2) (A1), и R/R B-ALL (B1)).

Во время повышения дозы будут оцениваться безопасность (включая взаимосвязь дозо-лимитирующей токсичности (DLT)) и переносимость PIT565, а также будут определены схемы, пути и дозы для использования. в расширенной части на основе обзора этих данных. Рекомендуемая доза (RD) также будет определяться доступной информацией о фармакокинетике (PK), фармакодинамике (PD) и предварительной противоопухолевой активности. Повышение дозы будет определяться адаптивной байесовской моделью логистической регрессии (BLRM) в соответствии с принципом повышения дозы с контролем передозировки (EWOC).

Различные схемы введения (один раз в неделю (Q1W) или один раз каждые 2 недели (Q2W) с первичной дозой и без нее) и способы введения (внутривенно (в/в) или подкожно (п/к)) будут изучаться в группах повышения дозы.

Расширение дозы позволит дополнительно изучить MTD и/или RD, а также выбранный график(ы) и способ(ы) введения в трех группах пациентов.

Тип исследования

Интервенционный

Регистрация (Оцененный)

140

Фаза

  • Фаза 1

Контакты и местонахождение

В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.

Контакты исследования

  • Имя: Novartis Pharmaceuticals
  • Номер телефона: 1-888-669-6682
  • Электронная почта: novartis.email@novartis.com

Учебное резервное копирование контактов

  • Имя: Novartis Pharmaceuticals
  • Номер телефона: +41613241111
  • Электронная почта: novartis.email@novartis.com

Места учебы

  • Бельгия
      • Gent, Бельгия, 9000
        • Рекрутинг
        • Novartis Investigative Site
  • Израиль
      • Tel Aviv, Израиль, 6329302
        • Рекрутинг
        • Novartis Investigative Site
  • Испания
    • Catalunya
      • Barcelona, Catalunya, Испания, 08035
        • Рекрутинг
        • Novartis Investigative Site
      • Barcelona, Catalunya, Испания, 08036
        • Рекрутинг
        • Novartis Investigative Site
  • Италия
    • BO
      • Bologna, BO, Италия, 40138
        • Рекрутинг
        • Novartis Investigative Site
    • MI
      • Milano, MI, Италия, 20133
        • Рекрутинг
        • Novartis Investigative Site
  • Сингапур
      • Singapore, Сингапур, 169608
        • Рекрутинг
        • Novartis Investigative Site
  • Соединенные Штаты
    • New York
      • New York, New York, Соединенные Штаты, 10065
        • Рекрутинг
        • Memorial Sloan Kettering Cancer Ctr .
        • Главный следователь:
          • Lia Lia Palomba
        • Контакт:
          • Lisa Webster
          • Номер телефона: +1 212 639 3112
          • Электронная почта: websterl@mskcc.org
  • Франция
      • Marseille, Франция, 13273
        • Рекрутинг
        • Novartis Investigative Site
  • Япония
    • Chiba
      • Kashiwa, Chiba, Япония, 277 8577
        • Рекрутинг
        • Novartis Investigative Site

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Возраст, подходящий для обучения

18 лет и старше (Взрослый, Пожилой взрослый)

Принимает здоровых добровольцев

Нет

Описание

Критерии включения:

  • Подписанное информированное согласие должно быть получено до участия в исследовании.
  • Пациенты мужского или женского пола в возрасте ≥18 лет на дату подписания формы информированного согласия
  • Статус эффективности Восточной кооперативной онкологической группы (ECOG) ≤2

Популяция пациентов с НХЛ

  • Рефрактерная или рецидивирующая В-НХЛ
  • Должен быть рецидив после или без ответа по крайней мере на две предшествующие терапии, включая моноклональное антитело αCD20, содержащее комбинированный режим химиотерапии.
  • Должно быть по крайней мере одно двумерное измеримое узловое поражение или одно двумерное измеримое экстранодальное поражение, измеренное при позитронно-эмиссионной томографии-компьютерной томографии (ПЭТ/КТ)

ВСЯ популяция пациентов

  • Рефрактерный или рецидивирующий CD19-положительный B-ALL
  • Морфологическое заболевание костного мозга (≥ 5% бластов)

Критерий исключения:

  • Тяжелая гиперчувствительность к любому ингредиенту исследуемого препарата или его вспомогательным веществам в анамнезе.
  • Противопоказания к тоцилизумабу
  • Текущие, хронические или рецидивирующие инфекционные заболевания в анамнезе или признаки туберкулезной инфекции
  • Злокачественное заболевание, кроме того, которое лечится в этом исследовании. Исключения из этого исключения включают следующее: злокачественные новообразования, которые были вылечены излечимо и не рецидивировали в течение 2 лет до начала лечения в исследовании; полностью резецированный базальноклеточный и плоскоклеточный рак кожи, а также полностью резецированный рак in situ любого типа
  • Активное поражение центральной нервной системы (ЦНС) злокачественным новообразованием или наличием симптоматических метастазов в ЦНС, или метастазов в ЦНС, которые требуют местной терапии, направленной на ЦНС (такой как лучевая терапия или хирургическое вмешательство), или увеличения дозы кортикостероидов в течение 2 недель до начала исследования. лечение
  • Активное, известное или подозреваемое аутоиммунное заболевание, кроме пациентов с витилиго, остаточным гипотиреозом, требующим только заместительной гормональной терапии, псориазом, не требующим системного лечения, или состояниями, рецидив которых не ожидается
  • Пациенты, получающие системное лечение любыми иммунодепрессантами (кроме стероидов, как описано выше)

Могут применяться другие определенные протоколом критерии включения/исключения.

Учебный план

В этом разделе представлена ​​подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

  • Основная цель: Уход
  • Распределение: Нерандомизированный
  • Интервенционная модель: Последовательное назначение
  • Маскировка: Нет (открытая этикетка)

Оружие и интервенции

Группа участников / Армия
Вмешательство/лечение
Экспериментальный: PIT565 Группа A (часть повышения дозы)
PIT565 у взрослых пациентов с НХЛ, у которых две или более линии химиотерапии оказались неэффективными и у которых либо прогрессирование (или рецидив) после аутологичной трансплантации гемопоэтических стволовых клеток (ТГСК), либо они не подходят или не дали согласия на процедуру
Биологический: PIT565
Внутривенная (в.в.) инфузия или подкожная (п.к.) инъекция
Экспериментальный: PIT565, группа B (часть повышения дозы)
PIT565 у взрослых пациентов с Р/Р ОЛЛ
Биологический: PIT565
Внутривенная (в.в.) инфузия или подкожная (п.к.) инъекция
Экспериментальный: PIT565 Группа A1 (часть расширения дозы)
PIT565 при R/R крупноклеточной B-клеточной лимфоме (LBCL) взрослых (DLBCL, двойное/тройное попадание, B-клеточная лимфома высокой степени злокачественности (HGBCL), первичная медиастинальная крупноклеточная B-клеточная лимфома (PMBCL), фолликулярная лимфома степени 3B (FL3B) ) пациенты, которые не получали CD19-направленную терапию CAR-T
Биологический: PIT565
Внутривенная (в.в.) инфузия или подкожная (п.к.) инъекция
Экспериментальный: PIT565 Группа A2 (часть увеличения дозы)
PIT565 у взрослых пациентов с R/R LBCL (DLBCL, double/triple hit HGBCL, PMBCL, FL3B), получавших CD19-направленную терапию CAR-T
Биологический: PIT565
Внутривенная (в.в.) инфузия или подкожная (п.к.) инъекция
Экспериментальный: PIT565 Группа B1 (часть расширения дозы)
PIT565 у взрослых пациентов с Р/Р ОЛЛ
Биологический: PIT565
Внутривенная (в.в.) инфузия или подкожная (п.к.) инъекция

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Частота и тяжесть токсичности, ограничивающей дозу (DLT)
Временное ограничение: 28 дней или 35 дней, в зависимости от графика дозирования
Оценка безопасности исследуемого препарата. Дозолимитирующая токсичность (DLT) определяется как нежелательное явление или аномальное лабораторное значение CTCAE степени 3 или выше, которое возникает в течение периода оценки DLT (28 дней или 35 дней в зависимости от графика) и не связано в первую очередь с заболеванием. , прогрессирование заболевания, интеркуррентное заболевание или сопутствующие лекарства, за исключениями, предусмотренными в клиническом протоколе.
28 дней или 35 дней, в зависимости от графика дозирования
Частота и тяжесть нежелательных явлений (НЯ) и серьезных нежелательных явлений (СНЯ)
Временное ограничение: 21 месяц
Оценка безопасности исследуемого препарата.
21 месяц
Частота перерывов в приеме дозы
Временное ограничение: 21 месяц
Оценка переносимости исследуемого препарата
21 месяц
Частота снижения дозы
Временное ограничение: 21 месяц
Оценка переносимости исследуемого препарата
21 месяц
Интенсивность дозы
Временное ограничение: 21 месяц
Оценка переносимости исследуемого препарата Интенсивность дозы определяется как отношение фактической полученной кумулятивной дозы к фактической продолжительности воздействия.
21 месяц

Вторичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Общая частота ответов (ЧОО)
Временное ограничение: 21 месяц
Оценка противоопухолевой активности PIT565 при неходжкинской лимфоме будет основываться на классификации критериев ответа Лугано, а противоопухолевая активность PIT565 при остром лимфобластном лейкозе будет основываться на рекомендациях Национальной комплексной онкологической сети (NCCN) 2018 v1. Оценка местных исследователей будет использоваться для анализа конечных точек эффективности.
21 месяц
Коэффициент полного ответа (CR)
Временное ограничение: 21 месяц
Оценка противоопухолевой активности PIT565 при неходжкинской лимфоме будет основываться на классификации критериев ответа Лугано, а противоопухолевая активность PIT565 при остром лимфобластном лейкозе будет основываться на рекомендациях Национальной комплексной онкологической сети (NCCN) 2018 v1. Оценка местных исследователей будет использоваться для анализа конечных точек эффективности.
21 месяц
Лучший общий ответ (BOR)
Временное ограничение: 21 месяц
Оценка противоопухолевой активности PIT565 при неходжкинской лимфоме будет основываться на классификации критериев ответа Лугано, а противоопухолевая активность PIT565 при остром лимфобластном лейкозе будет основываться на рекомендациях Национальной комплексной онкологической сети (NCCN) 2018 v1. Оценка местных исследователей будет использоваться для анализа конечных точек эффективности.
21 месяц
Продолжительность ответа (DOR)
Временное ограничение: 21 месяц
Оценка противоопухолевой активности PIT565 при неходжкинской лимфоме будет основываться на классификации критериев ответа Лугано, а противоопухолевая активность PIT565 при остром лимфобластном лейкозе будет основываться на рекомендациях Национальной комплексной онкологической сети (NCCN) 2018 v1. Оценка местных исследователей будет использоваться для анализа конечных точек эффективности.
21 месяц
Общая выживаемость (ОС)
Временное ограничение: 33 месяца
Оценка противоопухолевой активности PIT565 при неходжкинской лимфоме будет основываться на классификации критериев ответа Лугано, а противоопухолевая активность PIT565 при остром лимфобластном лейкозе будет основываться на рекомендациях Национальной комплексной онкологической сети (NCCN) 2018 v1. Оценка местных исследователей будет использоваться для анализа конечных точек эффективности.
33 месяца
Выживание без прогрессии (PFS)
Временное ограничение: 21 месяц
Оценка противоопухолевой активности PIT565 для неходжкинской лимфомы будет основываться на классификации критериев ответа Лугано. Оценка местных исследователей будет использоваться для анализа конечных точек эффективности.
21 месяц
Бессобытийная выживаемость (EFS)
Временное ограничение: 21 месяц
Оценка противоопухолевой активности PIT565 при остром лимфобластном лейкозе будет основываться на рекомендациях Национальной комплексной онкологической сети (NCCN) 2018 v1. Оценка местных исследователей будет использоваться для анализа конечных точек эффективности.
21 месяц
Максимальная концентрация PIT565 (Cmax)
Временное ограничение: 21 месяц
Параметры фармакокинетики (ФК) будут определяться с использованием некомпартментного(ых) метода(ов)
21 месяц
Площадь под кривой PIT565 (AUC)
Временное ограничение: 21 месяц
Параметры фармакокинетики (ФК) будут определяться с использованием некомпартментного(ых) метода(ов)
21 месяц
Минимальная концентрация PIT565 (корыто C)
Временное ограничение: 21 месяц
Параметры фармакокинетики (ФК) будут определяться с использованием некомпартментного(ых) метода(ов)
21 месяц
Распространенность антилекарственных антител (ADA) на исходном уровне
Временное ограничение: Базовый уровень
Оценка анти-PIT565 антител в сыворотке.
Базовый уровень
Частота появления антилекарственных антител (ADA) при лечении
Временное ограничение: 21 месяц
Оценка анти-PIT565 антител в сыворотке.
21 месяц

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Спонсор

Novartis Pharmaceuticals

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования (Действительный)

3 октября 2022 г.

Первичное завершение (Оцененный)

28 февраля 2025 г.

Завершение исследования (Оцененный)

27 февраля 2026 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

25 мая 2022 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

25 мая 2022 г.

Первый опубликованный (Действительный)

31 мая 2022 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (Действительный)

7 ноября 2023 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

6 ноября 2023 г.

Последняя проверка

1 ноября 2023 г.

Дополнительная информация

Термины, связанные с этим исследованием

Ключевые слова

Дополнительные соответствующие термины MeSH

Другие идентификационные номера исследования

  • CPIT565A12101
  • 2022-000367-45 (Номер EudraCT)

Планирование данных отдельных участников (IPD)

Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?

НЕТ

Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы

Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.

Да

Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.

Нет

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .

Клинические исследования В-клеточная неходжкинская лимфома (В-НХЛ)

Искать похожие исследования

Спонсоры и соавторы

Заболевания

Медикаментозные вмешательства

CROs by country

CROs in India

Заболевания

Редкие заболевания

Медикаментозные вмешательства

Пищевые добавки

Спонсор / Соавторы

Места

Подписаться