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Estudio de PIT565 en neoplasias malignas de células B en recaída y/o refractarias

6 de noviembre de 2023 actualizado por: Novartis Pharmaceuticals

Un estudio multicéntrico, abierto y de fase I de PIT565 en pacientes con neoplasias malignas de células B en recaída o refractarias

Este es un estudio abierto, multicéntrico, de fase I, cuyo objetivo principal es caracterizar la seguridad y tolerabilidad de PIT565 e identificar las dosis máximas toleradas (MTD) y/o dosis recomendadas (DR), el programa y la vía de administración en pacientes con recaída. y/o linfoma no Hodgkin de células B refractario (R/R B-NHL) y leucemia linfoblástica aguda de células B en recaída y/o refractario (R/R B-ALL).

Descripción general del estudio

Estado

Reclutamiento

Condiciones

Intervención / Tratamiento

Descripción detallada

Este es un estudio de fase I multicéntrico, abierto, de PIT565 en pacientes con R/R B-NHL y R/R B-ALL.

El estudio comprende una parte de aumento de dosis de PIT565 en dos grupos independientes (grupo A: R/R B-NHL y B: R/R B-ALL) y una parte de expansión de dosis en tres grupos independientes (recidivantes y/o refractarios grandes B -linfoma de células (R/R LBCL) que recibieron terapia CAR-T (A2) o no (A1), y R/R B-ALL (B1)).

Durante el aumento de la dosis, se evaluará la seguridad (incluida la relación dosis-dosis limitante de la toxicidad (DLT)) y la tolerabilidad de PIT565, y se identificarán los programas, las vías de administración y las dosis para su uso. en la parte de expansión en base a la revisión de estos datos. La dosis recomendada (RD) también se guiará por la información disponible sobre farmacocinética (PK), farmacodinámica (PD) y actividad antitumoral preliminar. El aumento de dosis se guiará por un modelo de regresión logística bayesiano adaptativo (BLRM) siguiendo el principio de aumento con control de sobredosis (EWOC).

Se explorarán diferentes programas (una vez a la semana (Q1W) o una vez cada 2 semanas (Q2W) con y sin dosis de preparación) y vías de administración (intravenosa (i.v.) o subcutánea (s.c.)) en los grupos de aumento de dosis.

La expansión de la dosis explorará más a fondo la(s) MTD(s) y/o RD(s) y el(los) programa(s) seleccionado(s) y vía(s) de administración(es) en los tres grupos de pacientes.

Tipo de estudio

Intervencionista

Inscripción (Estimado)

140

Fase

  • Fase 1

Contactos y Ubicaciones

Esta sección proporciona los datos de contacto de quienes realizan el estudio e información sobre dónde se lleva a cabo este estudio.

Estudio Contacto

Copia de seguridad de contactos de estudio

Ubicaciones de estudio

  • Bélgica
      • Gent, Bélgica, 9000
        • Reclutamiento
        • Novartis Investigative Site
  • España
    • Catalunya
      • Barcelona, Catalunya, España, 08035
        • Reclutamiento
        • Novartis Investigative Site
      • Barcelona, Catalunya, España, 08036
        • Reclutamiento
        • Novartis Investigative Site
  • Estados Unidos
    • New York
      • New York, New York, Estados Unidos, 10065
        • Reclutamiento
        • Memorial Sloan Kettering Cancer Ctr .
        • Investigador principal:
          • Lia Lia Palomba
        • Contacto:
          • Lisa Webster
          • Número de teléfono: +1 212 639 3112
          • Correo electrónico: websterl@mskcc.org
  • Francia
      • Marseille, Francia, 13273
        • Reclutamiento
        • Novartis Investigative Site
  • Israel
      • Tel Aviv, Israel, 6329302
        • Reclutamiento
        • Novartis Investigative Site
  • Italia
    • BO
      • Bologna, BO, Italia, 40138
        • Reclutamiento
        • Novartis Investigative Site
    • MI
      • Milano, MI, Italia, 20133
        • Reclutamiento
        • Novartis Investigative Site
  • Japón
    • Chiba
      • Kashiwa, Chiba, Japón, 277 8577
        • Reclutamiento
        • Novartis Investigative Site
  • Singapur
      • Singapore, Singapur, 169608
        • Reclutamiento
        • Novartis Investigative Site

Criterios de participación

Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.

Criterio de elegibilidad

Edades elegibles para estudiar

18 años y mayores (Adulto, Adulto Mayor)

Acepta Voluntarios Saludables

No

Descripción

Criterios de inclusión:

  • Se debe obtener el consentimiento informado firmado antes de la participación en el estudio.
  • Pacientes masculinos o femeninos ≥18 años de edad a la fecha de firma del consentimiento informado
  • Estado funcional del Grupo Oncológico Cooperativo del Este (ECOG) ≤2

Población de pacientes con LNH

  • LNH-B refractario o recidivante
  • Debe haber recaído después o no haber respondido a al menos dos terapias de tratamiento previas, incluido un régimen de combinación de quimioterapia que contiene anticuerpo monoclonal αCD20
  • Debe tener al menos una lesión ganglionar medible bidimensionalmente o una lesión extraganglionar medible bidimensionalmente, según lo medido en la tomografía por emisión de positrones-tomografía computarizada (PET/CT)

TODA la población de pacientes

  • B-ALL CD19 positivo refractario o recidivante
  • Enfermedad morfológica en la médula ósea (≥ 5% de blastos)

Criterio de exclusión:

  • Antecedentes de hipersensibilidad grave a cualquier ingrediente del tratamiento del estudio o sus excipientes
  • Contraindicación de tocilizumab
  • Antecedentes de enfermedad infecciosa en curso, crónica o recurrente, o evidencia de infección tuberculosa
  • Enfermedad maligna, distinta de la que se trata en este estudio. Las excepciones a esta exclusión incluyen las siguientes: neoplasias malignas que se trataron de forma curativa y no han reaparecido en los 2 años anteriores al tratamiento del estudio; cánceres de piel de células basales y de células escamosas completamente resecados, y carcinoma in situ completamente resecado de cualquier tipo
  • Compromiso activo del sistema nervioso central (SNC) por malignidad o presencia de metástasis sintomáticas del SNC, o metástasis del SNC que requieren terapia local dirigida al SNC (como radioterapia o cirugía), o dosis crecientes de corticosteroides dentro de las 2 semanas previas al inicio del estudio tratamiento
  • Enfermedad autoinmune activa, conocida o sospechada distinta de los pacientes con vitiligo, hipotiroidismo residual que solo requiere reemplazo hormonal, psoriasis que no requiere tratamiento sistémico o condiciones que no se espera que recurran
  • Pacientes que reciben tratamiento sistémico con cualquier medicamento inmunosupresor (aparte de los esteroides descritos anteriormente)

Pueden aplicarse otros criterios de inclusión/exclusión definidos en el protocolo.

Plan de estudios

Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.

¿Cómo está diseñado el estudio?

Detalles de diseño

  • Propósito principal: Tratamiento
  • Asignación: No aleatorizado
  • Modelo Intervencionista: Asignación Secuencial
  • Enmascaramiento: Ninguno (etiqueta abierta)

Armas e Intervenciones

Grupo de participantes/brazo
Intervención / Tratamiento
Experimental: PIT565 Grupo A (parte de escalada de dosis)
PIT565 en pacientes adultos con LNH en los que han fallado dos o más líneas de quimioterapia y que han progresado (o recaído) después del trasplante autólogo de células madre hematopoyéticas (HSCT), o que no son elegibles para el procedimiento o no lo consienten
Biológico: PIT565
Infusión intravenosa (i.v.) o inyección subcutánea (s.c.)
Experimental: PIT565 Grupo B (parte de escalada de dosis)
PIT565 en pacientes adultos R/R ALL
Biológico: PIT565
Infusión intravenosa (i.v.) o inyección subcutánea (s.c.)
Experimental: PIT565 Grupo A1 (parte de expansión de dosis)
PIT565 en adultos R/R linfoma de células B grandes (LBCL) (DLBCL, doble/triple hit Linfoma de células B de alto grado (HGBCL), linfoma de células B grandes mediastínico primario (PMBCL), linfoma folicular grado 3B (FL3B) ) pacientes que no recibieron terapia CAR-T dirigida por CD19
Biológico: PIT565
Infusión intravenosa (i.v.) o inyección subcutánea (s.c.)
Experimental: PIT565 Grupo A2 (parte de expansión de dosis)
PIT565 en pacientes adultos R/R LBCL (DLBCL, HGBCL de doble/triple hit, PMBCL, FL3B) que recibieron terapia CAR-T dirigida por CD19
Biológico: PIT565
Infusión intravenosa (i.v.) o inyección subcutánea (s.c.)
Experimental: PIT565 Grupo B1 (parte de expansión de dosis)
PIT565 en pacientes adultos R/R ALL
Biológico: PIT565
Infusión intravenosa (i.v.) o inyección subcutánea (s.c.)

¿Qué mide el estudio?

Medidas de resultado primarias

Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
Incidencia y gravedad de las toxicidades limitantes de la dosis (DLT)
Periodo de tiempo: 28 días o 35 días, dependiendo del horario de dosificación
Evaluación de la seguridad del fármaco del estudio. Una toxicidad limitante de la dosis (DLT, por sus siglas en inglés) se define como un evento adverso o un valor de laboratorio anormal de CTCAE de grado 3 o superior que ocurre dentro del período de evaluación de la DLT (28 días o 35 días según el cronograma) y que no está relacionado principalmente con una enfermedad , progresión de la enfermedad, enfermedad intercurrente o medicamentos concomitantes con las excepciones previstas en el protocolo clínico.
28 días o 35 días, dependiendo del horario de dosificación
Incidencia y gravedad de los eventos adversos (AE) y los eventos adversos graves (SAE)
Periodo de tiempo: 21 meses
Evaluación de la seguridad del fármaco del estudio.
21 meses
Frecuencia de interrupciones de dosis
Periodo de tiempo: 21 meses
Evaluación de la tolerabilidad del fármaco del estudio
21 meses
Frecuencia de las reducciones de dosis
Periodo de tiempo: 21 meses
Evaluación de la tolerabilidad del fármaco del estudio
21 meses
Intensidades de dosis
Periodo de tiempo: 21 meses
Evaluación de la tolerabilidad del fármaco del estudio La intensidad de la dosis se define como la relación entre la dosis acumulada real recibida y la duración real de la exposición.
21 meses

Medidas de resultado secundarias

Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
Tasa de respuesta general (ORR)
Periodo de tiempo: 21 meses
La evaluación de la actividad antitumoral de PIT565 para el linfoma no Hodgkin se basará en la clasificación de los criterios de respuesta de Lugano y la actividad antitumoral de PIT565 para la leucemia linfoblástica aguda se basará en las pautas 2018 v1 de la Red Nacional Integral del Cáncer (NCCN). La evaluación del investigador local se utilizará para el análisis de los criterios de valoración de la eficacia.
21 meses
Tasa de respuesta completa (CR)
Periodo de tiempo: 21 meses
La evaluación de la actividad antitumoral de PIT565 para el linfoma no Hodgkin se basará en la clasificación de los criterios de respuesta de Lugano y la actividad antitumoral de PIT565 para la leucemia linfoblástica aguda se basará en las pautas 2018 v1 de la Red Nacional Integral del Cáncer (NCCN). La evaluación del investigador local se utilizará para el análisis de los criterios de valoración de la eficacia.
21 meses
Mejor respuesta general (BOR)
Periodo de tiempo: 21 meses
La evaluación de la actividad antitumoral de PIT565 para el linfoma no Hodgkin se basará en la clasificación de los criterios de respuesta de Lugano y la actividad antitumoral de PIT565 para la leucemia linfoblástica aguda se basará en las pautas 2018 v1 de la Red Nacional Integral del Cáncer (NCCN). La evaluación del investigador local se utilizará para el análisis de los criterios de valoración de la eficacia.
21 meses
Duración de la respuesta (DOR)
Periodo de tiempo: 21 meses
La evaluación de la actividad antitumoral de PIT565 para el linfoma no Hodgkin se basará en la clasificación de los criterios de respuesta de Lugano y la actividad antitumoral de PIT565 para la leucemia linfoblástica aguda se basará en las pautas 2018 v1 de la Red Nacional Integral del Cáncer (NCCN). La evaluación del investigador local se utilizará para el análisis de los criterios de valoración de la eficacia.
21 meses
Supervivencia general (SG)
Periodo de tiempo: 33 meses
La evaluación de la actividad antitumoral de PIT565 para el linfoma no Hodgkin se basará en la clasificación de los criterios de respuesta de Lugano y la actividad antitumoral de PIT565 para la leucemia linfoblástica aguda se basará en las pautas 2018 v1 de la Red Nacional Integral del Cáncer (NCCN). La evaluación del investigador local se utilizará para el análisis de los criterios de valoración de la eficacia.
33 meses
Supervivencia libre de progresión (PFS)
Periodo de tiempo: 21 meses
La evaluación de la actividad antitumoral de PIT565 para el linfoma no Hodgkin se basará en la clasificación de los criterios de respuesta de Lugano. Se utilizará la evaluación del investigador local para el análisis de los criterios de valoración de la eficacia.
21 meses
Supervivencia libre de eventos (EFS)
Periodo de tiempo: 21 meses
La evaluación de la actividad antitumoral de PIT565 para la leucemia linfoblástica aguda se basará en las pautas 2018 v1 de la Red Nacional Integral del Cáncer (NCCN). La evaluación del investigador local se utilizará para el análisis de los criterios de valoración de la eficacia.
21 meses
Concentración máxima de PIT565 (Cmax)
Periodo de tiempo: 21 meses
Los parámetros de farmacocinética (FC) se determinarán utilizando métodos no compartimentales
21 meses
Área bajo la curva de PIT565 (AUC)
Periodo de tiempo: 21 meses
Los parámetros de farmacocinética (FC) se determinarán utilizando métodos no compartimentales
21 meses
Concentración valle de PIT565 (C valle)
Periodo de tiempo: 21 meses
Los parámetros de farmacocinética (FC) se determinarán utilizando métodos no compartimentales
21 meses
Prevalencia de anticuerpos antidrogas (ADA) al inicio del estudio
Periodo de tiempo: Base
Evaluación de anticuerpos anti-PIT565 en suero.
Base
Incidencia de anticuerpos antidrogas (ADA) en el tratamiento
Periodo de tiempo: 21 meses
Evaluación de anticuerpos anti-PIT565 en suero.
21 meses

Colaboradores e Investigadores

Aquí es donde encontrará personas y organizaciones involucradas en este estudio.

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Novartis Pharmaceuticals

Fechas de registro del estudio

Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados ​​por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.

Fechas importantes del estudio

Inicio del estudio (Actual)

3 de octubre de 2022

Finalización primaria (Estimado)

28 de febrero de 2025

Finalización del estudio (Estimado)

27 de febrero de 2026

Fechas de registro del estudio

Enviado por primera vez

25 de mayo de 2022

Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad

25 de mayo de 2022

Publicado por primera vez (Actual)

31 de mayo de 2022

Actualizaciones de registros de estudio

Última actualización publicada (Actual)

7 de noviembre de 2023

Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad

6 de noviembre de 2023

Última verificación

1 de noviembre de 2023

Más información

Términos relacionados con este estudio

Palabras clave

Términos MeSH relevantes adicionales

Otros números de identificación del estudio

  • CPIT565A12101
  • 2022-000367-45 (Número EudraCT)

Plan de datos de participantes individuales (IPD)

¿Planea compartir datos de participantes individuales (IPD)?

NO

Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio

Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.

Sí

Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.

No

Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .

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