Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

Studie van PIT565 bij recidiverende en/of refractaire B-cel maligniteiten

27 juli 2026 bijgewerkt door: Novartis Pharmaceuticals

Een open-label fase I-onderzoek in meerdere centra van PIT565 bij patiënten met recidiverende en/of refractaire B-cel-maligniteiten

Dit is een open-label, multicenter, fase I-onderzoek, met als hoofddoel het karakteriseren van de veiligheid en verdraagbaarheid van PIT565 en het identificeren van maximaal getolereerde doses (MTD's) en/of aanbevolen doses (RD's), het schema en de wijze van toediening bij recidiverende patiënten. en/of refractair B-cel non-Hodgkin-lymfoom (R/R B-NHL) en recidiverende en/of refractaire B-cel acute lymfoblastische leukemie (R/R B-ALL).

Studie Overzicht

Toestand

Actief, niet wervend

Conditie

Interventie / Behandeling

Gedetailleerde beschrijving

Dit is een open-label, multicenter, fase I-onderzoek van PIT565 bij patiënten met R/R B-NHL en R/R B-ALL.

De studie omvat een dosisescalatiegedeelte van PIT565 in twee onafhankelijke groepen (groep A: R/R B-NHL en B: R/R B-ALL) en een dosisexpansiegedeelte in drie onafhankelijke groepen (recidief en/of refractair groot B -cellymfoom (R/R LBCL) die al dan niet CAR-T-therapie (A2) kregen (A1), en R/R B-ALL (B1)).

Tijdens de dosisverhoging zullen de veiligheid (inclusief de dosis-dosisbeperkende toxiciteit (DLT)-relatie) en de verdraagbaarheid van PIT565 worden beoordeeld, en zullen schema('s), toedieningsroute(s) en dosis(sen) worden geïdentificeerd voor gebruik in het uitbreidingsgedeelte op basis van de beoordeling van deze gegevens. De aanbevolen dosis (RD) zal ook worden bepaald door de beschikbare informatie over farmacokinetiek (PK), farmacodynamiek (PD) en voorlopige antitumoractiviteit. De dosisescalatie zal worden geleid door een adaptief Bayesiaans logistisch regressiemodel (BLRM) volgens het Escalation with Overdose Control (EWOC)-principe.

Verschillende schema's (eenmaal per week (Q1W) of eens per 2 weken (Q2W) met en zonder priming-dosis) en toedieningsroutes (intraveneus (i.v.) of subcutaan (s.c.)) zullen worden onderzocht in de dosisescalatiegroepen.

De dosisuitbreiding zal de MTD('s) en/of RD('s) en de geselecteerde schema('s) en toedieningsweg(en) in de drie patiëntengroepen verder onderzoeken.

Studietype

Ingrijpend

Inschrijving (Werkelijk)

61

Fase

  • Fase 1

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studie Locaties

  • België
      • Ghent, België, 9000
        • Novartis Investigative Site
  • China
      • Beijing, China, 100730
        • Novartis Investigative Site
      • Shanghai, China, 200032
        • Novartis Investigative Site
      • Tianjin, China, 300020
        • Novartis Investigative Site
  • Frankrijk
      • Créteil, Frankrijk, 94010
        • Novartis Investigative Site
      • Marseille, Frankrijk, 13273
        • Novartis Investigative Site
  • Israël
      • Tel Aviv, Israël, 6423906
        • Novartis Investigative Site
  • Italië
    • RE
      • Reggio Emilia, RE, Italië, 42123
        • Novartis Investigative Site
  • Japan
    • Chiba
      • Kashiwa, Chiba, Japan, 277-8577
        • Novartis Investigative Site
  • Singapore
      • Singapore, Singapore, 119074
        • Novartis Investigative Site
      • Singapore, Singapore, 169608
        • Novartis Investigative Site
  • Spanje
      • Barcelona, Spanje, 08035
        • Novartis Investigative Site
      • Barcelona, Spanje, 08036
        • Novartis Investigative Site
  • Verenigde Staten
    • Florida
      • Miami, Florida, Verenigde Staten, 33136
        • University of Miami
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, Verenigde Staten, 60637
        • University Of Chicago Medical Center
    • Kansas
      • Fairway, Kansas, Verenigde Staten, 66205
        • The University of Kansas Clinical Research Ctr
    • New York
      • New York, New York, Verenigde Staten, 10065
        • Memorial Sloan Kettering Cancer Ctr
    • Oregon
      • Portland, Oregon, Verenigde Staten, 97239
        • Oregon Health Sciences University

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

18 jaar en ouder (Volwassen, Oudere volwassene)

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Beschrijving

Inclusiecriteria:

  • Voorafgaand aan deelname aan het onderzoek moet een ondertekende geïnformeerde toestemming worden verkregen.
  • Mannelijke of vrouwelijke patiënten ≥18 jaar oud op de datum van ondertekening van het toestemmingsformulier
  • Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) prestatiestatus ≤2

NHL-patiëntenpopulatie

  • Refractaire of recidiverende B-NHL
  • Moet een recidief hebben gehad na of niet hebben gereageerd op ten minste twee eerdere behandelingstherapieën, waaronder een αCD20 monoklonaal antilichaam dat chemotherapie bevat
  • Moet ten minste één tweedimensionaal meetbare nodale laesie of één tweedimensionaal meetbare extranodale laesie hebben, zoals gemeten met een positronemissietomografie-computertomografie (PET/CT)-scan

ALLE patiëntenpopulatie

  • Refractaire of recidiverende CD19-positieve B-ALL
  • Morfologische ziekte in het beenmerg (≥ 5% blasten)

Uitsluitingscriteria:

  • Geschiedenis van ernstige overgevoeligheid voor een ingrediënt van de onderzoeksbehandeling of zijn hulpstoffen
  • Contra-indicatie voor tocilizumab
  • Geschiedenis van aanhoudende, chronische of terugkerende infectieziekte, of bewijs van tuberculose-infectie
  • Kwaadaardige ziekte, anders dan die welke in dit onderzoek wordt behandeld. Uitzonderingen op deze uitsluiting zijn: maligniteiten die curatief zijn behandeld en niet zijn teruggekomen binnen 2 jaar voorafgaand aan de onderzoeksbehandeling; volledig gereseceerde basaalcel- en plaveiselcelcarcinoom van de huid, en volledig gereseceerd carcinoom in situ van elk type
  • Actieve betrokkenheid van het centrale zenuwstelsel (CZS) door maligniteit of aanwezigheid van symptomatische CZS-metastasen, of CZS-metastasen die lokale CZS-gerichte therapie vereisen (zoals radiotherapie of chirurgie), of toenemende doses corticosteroïden binnen de 2 weken voorafgaand aan de start van de studie behandeling
  • Actieve, bekende of vermoede auto-immuunziekte anders dan patiënten met vitiligo, resterende hypothyreoïdie waarvoor alleen hormoonvervanging nodig is, psoriasis waarvoor geen systemische behandeling nodig is of aandoeningen waarvan niet wordt verwacht dat ze terugkeren
  • Patiënten die een systemische behandeling ondergaan met immunosuppressiva (anders dan steroïden zoals hierboven beschreven)

Andere in het protocol gedefinieerde opname-/uitsluitingscriteria kunnen van toepassing zijn.

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: Behandeling
  • Toewijzing: Niet-gerandomiseerd
  • Interventioneel model: Sequentiële toewijzing
  • Masker: Geen (open label)

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm
Interventie / Behandeling
Experimenteel: PIT565 Groep A (deel dosisescalatie)
PIT565 bij volwassen NHL-patiënten bij wie twee of meer lijnen chemotherapie hebben gefaald en ofwel progressie hebben gemaakt (of zijn teruggevallen) na autologe hematopoëtische stamceltransplantatie (HSCT), ofwel niet in aanmerking komen voor of niet instemmen met de procedure
Biologisch: PIT565
Intraveneuze (i.v.) infusie of subcutane (s.c.) injectie
Experimenteel: PIT565 Groep B (dosisescalatiedeel)
PIT565 bij volwassen R/R ALL-patiënten.
Biologisch: PIT565
Intraveneuze (i.v.) infusie of subcutane (s.c.) injectie
Experimenteel: PIT565 Groep A1 (dosisuitbreidingsdeel)
PIT565 Aanbevolen dosis 1 (RD1) bij volwassen patiënten met recidiverend/refractair groot B-cellymfoom (LBCL) (DLBCL, double/triple hit hooggradig B-cellymfoom (HGBCL), primair mediastinaal groot B-cellymfoom (PMBCL), folliculair lymfoom graad 3B (FL3B)).
Biologisch: PIT565
Intraveneuze (i.v.) infusie of subcutane (s.c.) injectie
Experimenteel: PIT565 Groep A2 (dosisuitbreidingsdeel)
PIT565 RD2 bij volwassen R/R LBCL (DLBCL, double/triple hit HGBCL, PMBCL, FL3B) patiënten.
Biologisch: PIT565
Intraveneuze (i.v.) infusie of subcutane (s.c.) injectie
Experimenteel: PIT565 Groep B1 (dosisuitbreidingsgedeelte)
PIT565 bij volwassen R/R ALL-patiënten.
Biologisch: PIT565
Intraveneuze (i.v.) infusie of subcutane (s.c.) injectie

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Incidentie en ernst van dosisbeperkende toxiciteiten (DLT's)
Tijdsspanne: 28 dagen of 35 dagen, afhankelijk van het doseringsschema
Beoordeling van de veiligheid van het onderzoeksgeneesmiddel. Een dosisbeperkende toxiciteit (DLT) wordt gedefinieerd als een bijwerking of abnormale laboratoriumwaarde van CTCAE-graad 3 of hoger die optreedt binnen de DLT-evaluatieperiode (28 dagen of 35 dagen, afhankelijk van het schema) en die niet primair gerelateerd is aan ziekte , ziekteprogressie, bijkomende ziekte of gelijktijdige medicatie met uitzonderingen voorzien in het klinische protocol.
28 dagen of 35 dagen, afhankelijk van het doseringsschema
Incidentie en ernst van bijwerkingen (AE's) en ernstige bijwerkingen (SAE's)
Tijdsspanne: 21 maanden
Beoordeling van de veiligheid van het onderzoeksgeneesmiddel.
21 maanden
Frequentie van dosisonderbrekingen
Tijdsspanne: 21 maanden
Beoordeling van de verdraagbaarheid van het onderzoeksgeneesmiddel
21 maanden
Frequentie van dosisverlagingen
Tijdsspanne: 21 maanden
Beoordeling van de verdraagbaarheid van het onderzoeksgeneesmiddel
21 maanden
Doseringsintensiteiten
Tijdsspanne: 21 maanden
Beoordeling van de verdraagbaarheid van het onderzoeksgeneesmiddel Dosisintensiteit wordt gedefinieerd als de verhouding tussen de feitelijk ontvangen cumulatieve dosis en de werkelijke duur van de blootstelling.
21 maanden

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Algehele responspercentage (ORR)
Tijdsspanne: 21 maanden
Evaluatie van de antitumoractiviteit van PIT565 voor non-Hodgkin-lymfoom zal gebaseerd zijn op de Lugano Response Criteria-classificatie en de antitumoractiviteit van PIT565 voor acute lymfoblastische leukemie zal gebaseerd zijn op de National Comprehensive Cancer Network (NCCN) 2018 v1-richtlijnen. De beoordeling van de lokale onderzoeker zal worden gebruikt voor de analyse van de werkzaamheidseindpunten.
21 maanden
Volledige respons (CR)-percentage
Tijdsspanne: 21 maanden
Evaluatie van de antitumoractiviteit van PIT565 voor non-Hodgkin-lymfoom zal gebaseerd zijn op de Lugano Response Criteria-classificatie en de antitumoractiviteit van PIT565 voor acute lymfoblastische leukemie zal gebaseerd zijn op de National Comprehensive Cancer Network (NCCN) 2018 v1-richtlijnen. De beoordeling van de lokale onderzoeker zal worden gebruikt voor de analyse van de werkzaamheidseindpunten.
21 maanden
Beste algehele respons (BOR)
Tijdsspanne: 21 maanden
Evaluatie van de antitumoractiviteit van PIT565 voor non-Hodgkin-lymfoom zal gebaseerd zijn op de Lugano Response Criteria-classificatie en de antitumoractiviteit van PIT565 voor acute lymfoblastische leukemie zal gebaseerd zijn op de National Comprehensive Cancer Network (NCCN) 2018 v1-richtlijnen. De beoordeling van de lokale onderzoeker zal worden gebruikt voor de analyse van de werkzaamheidseindpunten.
21 maanden
Responsduur (DOR)
Tijdsspanne: 21 maanden
Evaluatie van de antitumoractiviteit van PIT565 voor non-Hodgkin-lymfoom zal gebaseerd zijn op de Lugano Response Criteria-classificatie en de antitumoractiviteit van PIT565 voor acute lymfoblastische leukemie zal gebaseerd zijn op de National Comprehensive Cancer Network (NCCN) 2018 v1-richtlijnen. De beoordeling van de lokale onderzoeker zal worden gebruikt voor de analyse van de werkzaamheidseindpunten.
21 maanden
Algehele overleving (OS)
Tijdsspanne: 33 maanden
Evaluatie van de antitumoractiviteit van PIT565 voor non-Hodgkin-lymfoom zal gebaseerd zijn op de Lugano Response Criteria-classificatie en de antitumoractiviteit van PIT565 voor acute lymfoblastische leukemie zal gebaseerd zijn op de National Comprehensive Cancer Network (NCCN) 2018 v1-richtlijnen. De beoordeling van de lokale onderzoeker zal worden gebruikt voor de analyse van de werkzaamheidseindpunten.
33 maanden
Progressievrije overleving (PFS)
Tijdsspanne: 21 maanden
Evaluatie van de antitumoractiviteit van PIT565 voor non-Hodgkin-lymfoom zal gebaseerd zijn op de Lugano Response Criteria-classificatie. De beoordeling door een lokale onderzoeker zal worden gebruikt voor analyse van werkzaamheidseindpunten.
21 maanden
Gebeurtenisvrij overleven (EFS)
Tijdsspanne: 21 maanden
Evaluatie van antitumoractiviteit van PIT565 voor acute lymfoblastische leukemie zal gebaseerd zijn op de National Comprehensive Cancer Network (NCCN) 2018 v1-richtlijnen. De beoordeling van de lokale onderzoeker zal worden gebruikt voor de analyse van de werkzaamheidseindpunten.
21 maanden
Maximale concentratie van PIT565 (Cmax)
Tijdsspanne: 21 maanden
Farmacokinetische (PK) parameters zullen worden bepaald met behulp van niet-compartimentele methode(n)
21 maanden
Gebied onder de curve van PIT565 (AUC)
Tijdsspanne: 21 maanden
Farmacokinetische (PK) parameters zullen worden bepaald met behulp van niet-compartimentele methode(n)
21 maanden
Dalconcentratie van PIT565 (C-dal)
Tijdsspanne: 21 maanden
Farmacokinetische (PK) parameters zullen worden bepaald met behulp van niet-compartimentele methode(n)
21 maanden
Prevalentie van anti-drug antilichamen (ADA) bij baseline
Tijdsspanne: Basislijn
Beoordeling van anti-PIT565-antilichamen in serum.
Basislijn
Incidentie van anti-drug antilichamen (ADA) bij behandeling
Tijdsspanne: 21 maanden
Beoordeling van anti-PIT565-antilichamen in serum.
21 maanden

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

Novartis Pharmaceuticals

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start (Werkelijk)

3 oktober 2022

Primaire voltooiing (Geschat)

4 januari 2027

Studie voltooiing (Geschat)

4 januari 2027

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

25 mei 2022

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

25 mei 2022

Eerst geplaatst (Werkelijk)

31 mei 2022

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (Werkelijk)

28 juli 2026

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

27 juli 2026

Laatst geverifieerd

1 juli 2026

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Trefwoorden

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • CPIT565A12101
  • 2022-000367-45 (EudraCT-nummer)

Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)

Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?

NEE

Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel

Ja

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct

Nee

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Abonneren