Denna sida har översatts automatiskt och översättningens korrekthet kan inte garanteras. Vänligen se engelsk version för en källtext.

Studie av PIT565 i återfallande och/eller refraktära B-cellsmaligniteter

27 juli 2026 uppdaterad av: Novartis Pharmaceuticals

En öppen fas I, multicenterstudie av PIT565 hos patienter med recidiverande och/eller refraktära B-cellsmaligniteter

Detta är en öppen, multicenter, fas I-studie, vars primära syfte är att karakterisera säkerheten och tolerabiliteten av PIT565 och att identifiera maximalt tolererade doser (MTD) och/eller rekommenderade doser (RDs), schema och administreringssätt vid återfall. och/eller refraktär B-cell Non-Hodgkin lymfom (R/R B-NHL) och recidiverande och/eller refraktär B-cell akut lymfoblastisk leukemi (R/R B-ALL).

Studieöversikt

Status

Aktiv, inte rekryterande

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljerad beskrivning

Detta är en öppen, multicenter, fas I-studie av PIT565 hos patienter med R/R B-NHL och R/R B-ALL.

Studien omfattar en dosökningsdel av PIT565 i två oberoende grupper (grupp A: R/R B-NHL och B: R/R B-ALL) och en dosexpansionsdel i tre oberoende grupper (återfallande och/eller refraktär stor B -cellslymfom (R/R LBCL) som fått CAR-T-terapi (A2) eller inte (A1), och R/R B-ALL (B1)).

Under dosökningen kommer säkerheten (inklusive förhållandet dos-dosbegränsande toxicitet (DLT) och tolerabiliteten för PIT565 att utvärderas, och schema(n), administreringsväg(ar) och dos(er) kommer att identifieras för användning i utbyggnadsdelen utifrån granskningen av dessa uppgifter. Den rekommenderade dosen (RD) kommer också att styras av tillgänglig information om farmakokinetik (PK), farmakodynamik (PD) och preliminär antitumöraktivitet. Dosökningen kommer att styras av en adaptiv Bayesiansk logistisk regressionsmodell (BLRM) enligt principen Escalation with Overdose Control (EWOC).

Olika scheman (en gång i veckan (Q1W) eller en gång varannan vecka (Q2W) med och utan primingdos) och administreringsvägar (intravenös (i.v.) eller subkutan (s.c.)) kommer att utforskas i dosökningsgrupperna.

Dosexpansionen kommer att ytterligare utforska MTD(erna) och/eller RD(erna) och det valda schemat(erna) och administreringssättet(er) i de tre patientgrupperna.

Studietyp

Interventionell

Inskrivning (Faktisk)

61

Fas

  • Fas 1

Kontakter och platser

Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.

Studieorter

  • Belgien
      • Ghent, Belgien, 9000
        • Novartis Investigative Site
  • Frankrike
      • Créteil, Frankrike, 94010
        • Novartis Investigative Site
      • Marseille, Frankrike, 13273
        • Novartis Investigative Site
  • Förenta staterna
    • Florida
      • Miami, Florida, Förenta staterna, 33136
        • University of Miami
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, Förenta staterna, 60637
        • University Of Chicago Medical Center
    • Kansas
      • Fairway, Kansas, Förenta staterna, 66205
        • The University of Kansas Clinical Research Ctr
    • New York
      • New York, New York, Förenta staterna, 10065
        • Memorial Sloan Kettering Cancer Ctr
    • Oregon
      • Portland, Oregon, Förenta staterna, 97239
        • Oregon Health Sciences University
  • Israel
      • Tel Aviv, Israel, 6423906
        • Novartis Investigative Site
  • Italien
    • RE
      • Reggio Emilia, RE, Italien, 42123
        • Novartis Investigative Site
  • Japan
    • Chiba
      • Kashiwa, Chiba, Japan, 277-8577
        • Novartis Investigative Site
  • Kina
      • Beijing, Kina, 100730
        • Novartis Investigative Site
      • Shanghai, Kina, 200032
        • Novartis Investigative Site
      • Tianjin, Kina, 300020
        • Novartis Investigative Site
  • Singapore
      • Singapore, Singapore, 119074
        • Novartis Investigative Site
      • Singapore, Singapore, 169608
        • Novartis Investigative Site
  • Spanien
      • Barcelona, Spanien, 08035
        • Novartis Investigative Site
      • Barcelona, Spanien, 08036
        • Novartis Investigative Site

Deltagandekriterier

Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.

Urvalskriterier

Åldrar som är berättigade till studier

18 år och äldre (Vuxen, Äldre vuxen)

Tar emot friska volontärer

Nej

Beskrivning

Inklusionskriterier:

  • Undertecknat informerat samtycke måste erhållas innan deltagande i studien.
  • Manliga eller kvinnliga patienter ≥18 år vid datumet för undertecknandet av formuläret för informerat samtycke
  • Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) prestationsstatus ≤2

NHL patientpopulation

  • Refraktär eller återfallande B-NHL
  • Måste ha återfallit efter eller misslyckats med att svara på minst två tidigare behandlingsterapier inklusive en αCD20 monoklonal antikropp innehållande kemoterapikombinationsregim
  • Måste ha minst en tvådimensionellt mätbar nodal lesion eller en tvådimensionellt mätbar extranodal lesion, mätt på positronemissionstomografi-datortomografi (PET/CT) skanning

ALL patientpopulation

  • Refraktär eller återfallande CD19-positiv B-ALL
  • Morfologisk sjukdom i benmärgen (≥ 5 % blaster)

Exklusions kriterier:

  • Anamnes med allvarlig överkänslighet mot någon ingrediens i studiebehandlingen eller dess hjälpämnen
  • Kontraindikation mot tocilizumab
  • Historik om pågående, kronisk eller återkommande infektionssjukdom eller tecken på tuberkulosinfektion
  • Malign sjukdom, annan än den som behandlas i denna studie. Undantag från detta undantag inkluderar följande: maligniteter som behandlades kurativt och som inte har återkommit inom 2 år före studiebehandlingen; fullständigt resekerade basalcells- och skivepitelcancer hudcancer, och fullständigt resekerade karcinom in situ av någon typ
  • Aktivt engagemang i centrala nervsystemet (CNS) genom malignitet eller närvaro av symtomatiska CNS-metastaser, eller CNS-metastaser som kräver lokal CNS-riktad terapi (såsom strålbehandling eller kirurgi), eller ökande doser av kortikosteroider inom 2 veckor före studiestart behandling
  • Aktiv, känd eller misstänkt autoimmun sjukdom annan än patienter med vitiligo, kvarvarande hypotyreos som endast kräver hormonersättning, psoriasis som inte kräver systemisk behandling eller tillstånd som inte förväntas återkomma
  • Patienter som får systemisk behandling med någon immunsuppressiv medicin (andra än steroider enligt beskrivningen ovan)

Andra protokolldefinierade inklusions-/exkluderingskriterier kan gälla.

Studieplan

Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.

Hur är studien utformad?

Designdetaljer

  • Primärt syfte: Behandling
  • Tilldelning: Icke-randomiserad
  • Interventionsmodell: Sekventiell tilldelning
  • Maskning: Ingen (Open Label)

Vapen och interventioner

Deltagargrupp / Arm
Intervention / Behandling
Experimentell: PIT565 Grupp A (doseskaleringsdel)
PIT565 hos vuxna NHL-patienter för vilka två eller flera rader av kemoterapi har misslyckats och antingen har utvecklats (eller återfallit) efter autolog hematopoetisk stamcellstransplantation (HSCT), eller som inte är berättigade till eller inte samtycker till proceduren
Biologisk: PIT565
Intravenös (i.v.) infusion eller subkutan (s.c.) injektion
Experimentell: PIT565 Grupp B (dosupptrappningsdelen)
PIT565 hos vuxna patienter med R/R ALL.
Biologisk: PIT565
Intravenös (i.v.) infusion eller subkutan (s.c.) injektion
Experimentell: PIT565 Grupp A1 (dosutvidgningsdelen)
PIT565 Rekommenderad dos 1 (RD1) hos vuxna patienter med recidiverande/refraktärt stort B-cellslymfom (LBCL) (DLBCL, double/triple hit High-grade B-cell lymphoma (HGBCL), Primärt mediastinalt stort B-cellslymfom (PMBCL), Follikulärt lymfom grad 3B (FL3B)).
Biologisk: PIT565
Intravenös (i.v.) infusion eller subkutan (s.c.) injektion
Experimentell: PIT565 Grupp A2 (dosutvidgningsdelen)
PIT565 RD2 hos vuxna R/R LBCL (DLBCL, dubbel/trippel hit HGBCL, PMBCL, FL3B) patienter.
Biologisk: PIT565
Intravenös (i.v.) infusion eller subkutan (s.c.) injektion
Experimentell: PIT565 Grupp B1 (dosutvidgningsdel)
PIT565 hos vuxna patienter med R/R ALL.
Biologisk: PIT565
Intravenös (i.v.) infusion eller subkutan (s.c.) injektion

Vad mäter studien?

Primära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Förekomst och svårighetsgrad av dosbegränsande toxiciteter (DLT)
Tidsram: 28 dagar eller 35 dagar, beroende på doseringsschemat
Bedömning av säkerheten för studieläkemedlet. En dosbegränsande toxicitet (DLT) definieras som en biverkning eller onormalt laboratorievärde av CTCAE grad 3 eller högre som inträffar inom DLT-utvärderingsperioden (28 dagar eller 35 dagar beroende på schemat) och som inte primärt är relaterad till sjukdom , sjukdomsprogression, interkurrent sjukdom eller samtidig medicinering med undantag som anges i det kliniska protokollet.
28 dagar eller 35 dagar, beroende på doseringsschemat
Förekomst och svårighetsgrad av biverkningar (AE) och allvarliga biverkningar (SAE)
Tidsram: 21 månader
Bedömning av säkerheten för studieläkemedlet.
21 månader
Frekvens av dosavbrott
Tidsram: 21 månader
Bedömning av tolerabilitet av studieläkemedlet
21 månader
Frekvens av dosreduktioner
Tidsram: 21 månader
Bedömning av tolerabilitet av studieläkemedlet
21 månader
Dosintensiteter
Tidsram: 21 månader
Bedömning av studieläkemedlets tolerabilitet. Dosintensitet definieras som förhållandet mellan faktisk mottagen kumulativ dos och faktisk exponeringstid.
21 månader

Sekundära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Övergripande svarsfrekvens (ORR)
Tidsram: 21 månader
Utvärdering av antitumöraktivitet av PIT565 för non-Hodgkin-lymfom kommer att baseras på Lugano Response Criteria Classification och antitumöraktivitet av PIT565 för akut lymfoblastisk leukemi kommer att baseras på National Comprehensive Cancer Network (NCCN) 2018 v1-riktlinjer. Lokal utredares bedömning kommer att användas för analys av effektmått.
21 månader
Frekvens för fullständigt svar (CR).
Tidsram: 21 månader
Utvärdering av antitumöraktivitet av PIT565 för non-Hodgkin-lymfom kommer att baseras på Lugano Response Criteria Classification och antitumöraktivitet av PIT565 för akut lymfoblastisk leukemi kommer att baseras på National Comprehensive Cancer Network (NCCN) 2018 v1-riktlinjer. Lokal utredares bedömning kommer att användas för analys av effektmått.
21 månader
Bästa övergripande svar (BOR)
Tidsram: 21 månader
Utvärdering av antitumöraktivitet av PIT565 för non-Hodgkin-lymfom kommer att baseras på Lugano Response Criteria Classification och antitumöraktivitet av PIT565 för akut lymfoblastisk leukemi kommer att baseras på National Comprehensive Cancer Network (NCCN) 2018 v1-riktlinjer. Lokal utredares bedömning kommer att användas för analys av effektmått.
21 månader
Duration of Response (DOR)
Tidsram: 21 månader
Utvärdering av antitumöraktivitet av PIT565 för non-Hodgkin-lymfom kommer att baseras på Lugano Response Criteria Classification och antitumöraktivitet av PIT565 för akut lymfoblastisk leukemi kommer att baseras på National Comprehensive Cancer Network (NCCN) 2018 v1-riktlinjer. Lokal utredares bedömning kommer att användas för analys av effektmått.
21 månader
Total överlevnad (OS)
Tidsram: 33 månader
Utvärdering av antitumöraktivitet av PIT565 för non-Hodgkin-lymfom kommer att baseras på Lugano Response Criteria Classification och antitumöraktivitet av PIT565 för akut lymfoblastisk leukemi kommer att baseras på National Comprehensive Cancer Network (NCCN) 2018 v1-riktlinjer. Lokal utredares bedömning kommer att användas för analys av effektmått.
33 månader
Progressionsfri överlevnad (PFS)
Tidsram: 21 månader
Utvärdering av antitumöraktivitet av PIT565 för non-Hodgkin-lymfom kommer att baseras på Lugano Response Criteria Classification Lokal utredares bedömning kommer att användas för analys av effektmått.
21 månader
Händelsefri överlevnad (EFS)
Tidsram: 21 månader
Utvärdering av antitumöraktivitet av PIT565 för akut lymfoblastisk leukemi kommer att baseras på National Comprehensive Cancer Network (NCCN) 2018 v1-riktlinjer. Lokal utredares bedömning kommer att användas för analys av effektmått.
21 månader
Maximal koncentration av PIT565 (Cmax)
Tidsram: 21 månader
Farmakokinetiska parametrar (PK) kommer att bestämmas med hjälp av icke-kompartmenterade metoder
21 månader
Area Under the Curve of PIT565 (AUC)
Tidsram: 21 månader
Farmakokinetiska parametrar (PK) kommer att bestämmas med hjälp av icke-kompartmenterade metoder
21 månader
Dalkoncentration av PIT565 (C-dal)
Tidsram: 21 månader
Farmakokinetiska parametrar (PK) kommer att bestämmas med hjälp av icke-kompartmenterade metoder
21 månader
Prevalens av anti-läkemedelsantikroppar (ADA) vid baslinjen
Tidsram: Baslinje
Bedömning av anti-PIT565-antikroppar i serum.
Baslinje
Förekomst av anti-läkemedelsantikroppar (ADA) vid behandling
Tidsram: 21 månader
Bedömning av anti-PIT565-antikroppar i serum.
21 månader

Samarbetspartners och utredare

Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.

Sponsor

Novartis Pharmaceuticals

Studieavstämningsdatum

Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.

Studera stora datum

Studiestart (Faktisk)

3 oktober 2022

Primärt slutförande (Beräknad)

4 januari 2027

Avslutad studie (Beräknad)

4 januari 2027

Studieregistreringsdatum

Först inskickad

25 maj 2022

Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna

25 maj 2022

Första postat (Faktisk)

31 maj 2022

Uppdateringar av studier

Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)

28 juli 2026

Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna

27 juli 2026

Senast verifierad

1 juli 2026

Mer information

Termer relaterade till denna studie

Nyckelord

Ytterligare relevanta MeSH-villkor

Andra studie-ID-nummer

  • CPIT565A12101
  • 2022-000367-45 (EudraCT-nummer)

Plan för individuella deltagardata (IPD)

Planerar du att dela individuella deltagardata (IPD)?

NEJ

Läkemedels- och apparatinformation, studiedokument

Studerar en amerikansk FDA-reglerad läkemedelsprodukt

Ja

Studerar en amerikansk FDA-reglerad produktprodukt

Nej

Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .

Prenumerera