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Studio di PIT565 nelle neoplasie a cellule B recidivanti e/o refrattarie

6 novembre 2023 aggiornato da: Novartis Pharmaceuticals

Uno studio multicentrico di fase I, in aperto, su PIT565 in pazienti con neoplasie a cellule B recidivanti e/o refrattarie

Si tratta di uno studio in aperto, multicentrico, di fase I, il cui obiettivo primario è caratterizzare la sicurezza e la tollerabilità di PIT565 e identificare le dosi massime tollerate (MTD) e/o le dosi raccomandate (RD), il programma e la via di somministrazione nelle recidive e/o linfoma non-Hodgkin a cellule B refrattario (R/R B-NHL) e leucemia linfoblastica acuta a cellule B recidivante e/o refrattaria (R/R B-ALL).

Panoramica dello studio

Stato

Reclutamento

Condizioni

Intervento / Trattamento

Descrizione dettagliata

Questo è uno studio di fase I in aperto, multicentrico su PIT565 in pazienti con R/R B-NHL e R/R B-ALL.

Lo studio comprende una parte di incremento della dose di PIT565 in due gruppi indipendenti (gruppo A: R/R B-NHL e B: R/R B-ALL) e una parte di espansione della dose in tre gruppi indipendenti (gruppo B recidivato e/o refrattario a cellule linfoma (R/R LBCL) che hanno ricevuto o meno la terapia CAR-T (A2) (A1) e R/R B-ALL (B1)).

Durante l'escalation della dose, saranno valutate la sicurezza (inclusa la relazione dose-dose limitante la tossicità (DLT)) e la tollerabilità di PIT565 e saranno identificati il/i programma/i, la/e via/e di somministrazione e la/e dose/e per l'uso nella parte di espansione basata sulla revisione di questi dati. La dose raccomandata (RD) sarà anche guidata dalle informazioni disponibili su farmacocinetica (PK), farmacodinamica (PD) e attività antitumorale preliminare. L'escalation della dose sarà guidata da un modello di regressione logistica bayesiana adattativa (BLRM) che segue il principio dell'escalation con controllo dell'overdose (EWOC).

Programmi diversi (una volta alla settimana (Q1W) o una volta ogni 2 settimane (Q2W) con e senza dose iniziale) e vie di somministrazione (endovenosa (i.v.) o sottocutanea (s.c.)) saranno esplorati nei gruppi di aumento della dose.

L'espansione della dose esplorerà ulteriormente la(e) MTD(i) e/o la(e) RD(i) e la(e) schedula(e) selezionata(e) e la(e) via di somministrazione(e) nei tre gruppi di pazienti.

Tipo di studio

Interventistico

Iscrizione (Stimato)

140

Fase

  • Fase 1

Contatti e Sedi

Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.

Contatto studio

Backup dei contatti dello studio

Luoghi di studio

  • Belgio
      • Gent, Belgio, 9000
        • Reclutamento
        • Novartis Investigative Site
  • Francia
      • Marseille, Francia, 13273
        • Reclutamento
        • Novartis Investigative Site
  • Giappone
    • Chiba
      • Kashiwa, Chiba, Giappone, 277 8577
        • Reclutamento
        • Novartis Investigative Site
  • Israele
      • Tel Aviv, Israele, 6329302
        • Reclutamento
        • Novartis Investigative Site
  • Italia
    • BO
      • Bologna, BO, Italia, 40138
        • Reclutamento
        • Novartis Investigative Site
    • MI
      • Milano, MI, Italia, 20133
        • Reclutamento
        • Novartis Investigative Site
  • Singapore
      • Singapore, Singapore, 169608
        • Reclutamento
        • Novartis Investigative Site
  • Spagna
    • Catalunya
      • Barcelona, Catalunya, Spagna, 08035
        • Reclutamento
        • Novartis Investigative Site
      • Barcelona, Catalunya, Spagna, 08036
        • Reclutamento
        • Novartis Investigative Site
  • Stati Uniti
    • New York
      • New York, New York, Stati Uniti, 10065
        • Reclutamento
        • Memorial Sloan Kettering Cancer Ctr .
        • Investigatore principale:
          • Lia Lia Palomba
        • Contatto:

Criteri di partecipazione

I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.

Criteri di ammissibilità

Età idonea allo studio

18 anni e precedenti (Adulto, Adulto più anziano)

Accetta volontari sani

No

Descrizione

Criterio di inclusione:

  • Il consenso informato firmato deve essere ottenuto prima della partecipazione allo studio.
  • Pazienti di sesso maschile o femminile di età ≥18 anni alla data di firma del modulo di consenso informato
  • Performance status dell'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ≤2

Popolazione di pazienti affetti da NHL

  • B-NHL refrattario o recidivato
  • Deve aver avuto una ricaduta dopo o non aver risposto ad almeno due terapie di trattamento precedenti, incluso un regime di combinazione chemioterapica contenente un anticorpo monoclonale αCD20
  • Deve avere almeno una lesione linfonodale misurabile bidimensionalmente o una lesione extranodale misurabile bidimensionalmente, misurata sulla tomografia computerizzata con tomografia a emissione di positroni (PET/TC)

TUTTA la popolazione di pazienti

  • B-ALL CD19 positivo refrattario o recidivato
  • Malattia morfologica nel midollo osseo (≥ 5% di blasti)

Criteri di esclusione:

  • Storia di grave ipersensibilità a qualsiasi ingrediente del trattamento in studio o dei suoi eccipienti
  • Controindicazione al tocilizumab
  • Anamnesi di malattia infettiva in corso, cronica o ricorrente o evidenza di infezione da tubercolosi
  • Malattia maligna, diversa da quella trattata in questo studio. Le eccezioni a questa esclusione includono quanto segue: neoplasie che sono state trattate in modo curativo e non si sono ripresentate entro 2 anni prima del trattamento in studio; tumori cutanei basocellulari e squamocellulari completamente resecati e carcinomi in situ di qualsiasi tipo completamente resecati
  • Coinvolgimento attivo del sistema nervoso centrale (SNC) per tumore maligno o presenza di metastasi sintomatiche del SNC o metastasi del SNC che richiedono una terapia locale diretta al SNC (come radioterapia o intervento chirurgico) o dosi crescenti di corticosteroidi entro le 2 settimane precedenti l'inizio dello studio trattamento
  • Malattia autoimmune attiva, nota o sospetta diversa da pazienti con vitiligine, ipotiroidismo residuo che richiede solo la sostituzione ormonale, psoriasi che non richiede un trattamento sistemico o condizioni che non dovrebbero ripresentarsi
  • Pazienti che ricevono un trattamento sistemico con qualsiasi farmaco immunosoppressore (diverso dagli steroidi come descritto sopra)

Potrebbero essere applicati altri criteri di inclusione/esclusione definiti dal protocollo.

Piano di studio

Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.

Come è strutturato lo studio?

Dettagli di progettazione

  • Scopo principale: Trattamento
  • Assegnazione: Non randomizzato
  • Modello interventistico: Assegnazione sequenziale
  • Mascheramento: Nessuno (etichetta aperta)

Armi e interventi

Gruppo di partecipanti / Arm
Intervento / Trattamento
Sperimentale: PIT565 Gruppo A (parte di escalation della dose)
PIT565 in pazienti adulti con NHL per i quali due o più linee di chemioterapia hanno fallito e sono progredite (o recidivate) dopo il trapianto autologo di cellule staminali ematopoietiche (HSCT) o non sono idonee o non acconsentono alla procedura
Biologico: PIT565
Infusione endovenosa (i.v.) o iniezione sottocutanea (s.c.).
Sperimentale: PIT565 Gruppo B (parte di escalation della dose)
PIT565 in pazienti adulti con LLA R/R
Biologico: PIT565
Infusione endovenosa (i.v.) o iniezione sottocutanea (s.c.).
Sperimentale: PIT565 Gruppo A1 (parte di espansione della dose)
PIT565 nell'adulto R/R linfoma a grandi cellule B (LBCL) (DLBCL, double/triple hit linfoma a cellule B di alto grado (HGBCL), linfoma primario a grandi cellule B del mediastino (PMBCL), linfoma follicolare di grado 3B (FL3B) ) pazienti che non hanno ricevuto terapia CAR-T diretta contro CD19
Biologico: PIT565
Infusione endovenosa (i.v.) o iniezione sottocutanea (s.c.).
Sperimentale: PIT565 Gruppo A2 (parte di espansione della dose)
PIT565 in pazienti adulti R/R LBCL (DLBCL, double/triple hit HGBCL, PMBCL, FL3B) che hanno ricevuto terapia CAR-T diretta contro CD19
Biologico: PIT565
Infusione endovenosa (i.v.) o iniezione sottocutanea (s.c.).
Sperimentale: PIT565 Gruppo B1 (parte di espansione della dose)
PIT565 in pazienti adulti con LLA R/R
Biologico: PIT565
Infusione endovenosa (i.v.) o iniezione sottocutanea (s.c.).

Cosa sta misurando lo studio?

Misure di risultato primarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Incidenza e gravità delle tossicità limitanti la dose (DLT)
Lasso di tempo: 28 giorni o 35 giorni, a seconda del programma di dosaggio
Valutazione della sicurezza del farmaco in studio. Una tossicità dose-limitante (DLT) è definita come un evento avverso o un valore di laboratorio anomalo di grado 3 CTCAE o superiore che si verifica entro il periodo di valutazione DLT (28 giorni o 35 giorni a seconda del programma) e che non è principalmente correlato alla malattia , progressione della malattia, malattia intercorrente o farmaci concomitanti con le eccezioni previste nel protocollo clinico.
28 giorni o 35 giorni, a seconda del programma di dosaggio
Incidenza e gravità degli eventi avversi (AE) e degli eventi avversi gravi (SAE)
Lasso di tempo: 21 mesi
Valutazione della sicurezza del farmaco in studio.
21 mesi
Frequenza delle interruzioni della dose
Lasso di tempo: 21 mesi
Valutazione della tollerabilità del farmaco in studio
21 mesi
Frequenza delle riduzioni della dose
Lasso di tempo: 21 mesi
Valutazione della tollerabilità del farmaco in studio
21 mesi
Intensità di dose
Lasso di tempo: 21 mesi
Valutazione della tollerabilità del farmaco in studio L'intensità della dose è definita come il rapporto tra la dose cumulativa effettiva ricevuta e la durata effettiva dell'esposizione.
21 mesi

Misure di risultato secondarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Tasso di risposta globale (ORR)
Lasso di tempo: 21 mesi
La valutazione dell'attività antitumorale di PIT565 per il linfoma non Hodgkin si baserà sulla classificazione dei criteri di risposta di Lugano e l'attività antitumorale di PIT565 per la leucemia linfoblastica acuta si baserà sulle linee guida del National Comprehensive Cancer Network (NCCN) 2018 v1. La valutazione dello sperimentatore locale sarà utilizzata per l'analisi degli endpoint di efficacia.
21 mesi
Tasso di risposta completa (CR).
Lasso di tempo: 21 mesi
La valutazione dell'attività antitumorale di PIT565 per il linfoma non Hodgkin si baserà sulla classificazione dei criteri di risposta di Lugano e l'attività antitumorale di PIT565 per la leucemia linfoblastica acuta si baserà sulle linee guida del National Comprehensive Cancer Network (NCCN) 2018 v1. La valutazione dello sperimentatore locale sarà utilizzata per l'analisi degli endpoint di efficacia.
21 mesi
Migliore risposta complessiva (BOR)
Lasso di tempo: 21 mesi
La valutazione dell'attività antitumorale di PIT565 per il linfoma non Hodgkin si baserà sulla classificazione dei criteri di risposta di Lugano e l'attività antitumorale di PIT565 per la leucemia linfoblastica acuta si baserà sulle linee guida del National Comprehensive Cancer Network (NCCN) 2018 v1. La valutazione dello sperimentatore locale sarà utilizzata per l'analisi degli endpoint di efficacia.
21 mesi
Durata della risposta (DOR)
Lasso di tempo: 21 mesi
La valutazione dell'attività antitumorale di PIT565 per il linfoma non Hodgkin si baserà sulla classificazione dei criteri di risposta di Lugano e l'attività antitumorale di PIT565 per la leucemia linfoblastica acuta si baserà sulle linee guida del National Comprehensive Cancer Network (NCCN) 2018 v1. La valutazione dello sperimentatore locale sarà utilizzata per l'analisi degli endpoint di efficacia.
21 mesi
Sopravvivenza globale (OS)
Lasso di tempo: 33 mesi
La valutazione dell'attività antitumorale di PIT565 per il linfoma non Hodgkin si baserà sulla classificazione dei criteri di risposta di Lugano e l'attività antitumorale di PIT565 per la leucemia linfoblastica acuta si baserà sulle linee guida del National Comprehensive Cancer Network (NCCN) 2018 v1. La valutazione dello sperimentatore locale sarà utilizzata per l'analisi degli endpoint di efficacia.
33 mesi
Sopravvivenza libera da progressione (PFS)
Lasso di tempo: 21 mesi
La valutazione dell'attività antitumorale di PIT565 per il linfoma non Hodgkin si baserà sulla classificazione dei criteri di risposta di Lugano La valutazione dello sperimentatore locale sarà utilizzata per l'analisi degli endpoint di efficacia.
21 mesi
Sopravvivenza libera da eventi (EFS)
Lasso di tempo: 21 mesi
La valutazione dell'attività antitumorale di PIT565 per la leucemia linfoblastica acuta si baserà sulle linee guida 2018 v1 del National Comprehensive Cancer Network (NCCN). La valutazione dello sperimentatore locale sarà utilizzata per l'analisi degli endpoint di efficacia.
21 mesi
Concentrazione massima di PIT565 (Cmax)
Lasso di tempo: 21 mesi
I parametri farmacocinetici (PK) saranno determinati utilizzando uno o più metodi non compartimentali
21 mesi
Area sotto la curva di PIT565 (AUC)
Lasso di tempo: 21 mesi
I parametri farmacocinetici (PK) saranno determinati utilizzando uno o più metodi non compartimentali
21 mesi
Concentrazione minima di PIT565 (valle C)
Lasso di tempo: 21 mesi
I parametri farmacocinetici (PK) saranno determinati utilizzando uno o più metodi non compartimentali
21 mesi
Prevalenza di anticorpi anti-farmaco (ADA) al basale
Lasso di tempo: Linea di base
Valutazione degli anticorpi anti-PIT565 nel siero.
Linea di base
Incidenza di anticorpi anti-farmaco (ADA) durante il trattamento
Lasso di tempo: 21 mesi
Valutazione degli anticorpi anti-PIT565 nel siero.
21 mesi

Collaboratori e investigatori

Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.

Sponsor

Novartis Pharmaceuticals

Studiare le date dei record

Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.

Studia le date principali

Inizio studio (Effettivo)

3 ottobre 2022

Completamento primario (Stimato)

28 febbraio 2025

Completamento dello studio (Stimato)

27 febbraio 2026

Date di iscrizione allo studio

Primo inviato

25 maggio 2022

Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità

25 maggio 2022

Primo Inserito (Effettivo)

31 maggio 2022

Aggiornamenti dei record di studio

Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)

7 novembre 2023

Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC

6 novembre 2023

Ultimo verificato

1 novembre 2023

Maggiori informazioni

Termini relativi a questo studio

Parole chiave

Termini MeSH pertinenti aggiuntivi

Altri numeri di identificazione dello studio

  • CPIT565A12101
  • 2022-000367-45 (Numero EudraCT)

Piano per i dati dei singoli partecipanti (IPD)

Hai intenzione di condividere i dati dei singoli partecipanti (IPD)?

NO

Informazioni su farmaci e dispositivi, documenti di studio

Studia un prodotto farmaceutico regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

Sì

Studia un dispositivo regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

No

Queste informazioni sono state recuperate direttamente dal sito web clinicaltrials.gov senza alcuna modifica. In caso di richieste di modifica, rimozione o aggiornamento dei dettagli dello studio, contattare register@clinicaltrials.gov. Non appena verrà implementata una modifica su clinicaltrials.gov, questa verrà aggiornata automaticamente anche sul nostro sito web .

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