- ICH GCP
- US Clinical Trials Registry
- Klinisk utprøving NCT05404061
The Poor Responders-studien
Hvorfor reagerer noen pasienter bedre enn andre på fedmekirurgi?
Overvekt og diabetes type 2 er hovedårsaker til sykdom og for tidlig død på verdensbasis, og forekomsten av dem øker raskt. Fedmekirurgi regnes som "gullstandard" kirurgisk behandling for begge tilstander.
Imidlertid klarer ikke alle pasienter det like bra etter operasjonen, og vekttapet som pasienter som gjennomgår fedmeoperasjoner opplever, kan faktisk variere. Når pasienter blir sett etter fedmekirurgi på klinikken, faller de i en av følgende to kategorier:
- Gode respondere: dette er flertallet av pasientene som går ned den forventede vekten basert på de publiserte studiene.
- Dårlig respondere: Dette er en liten gruppe pasienter som enten går ned mindre enn forventet vekt etter fedmekirurgi eller mister de forventede vektmengdene tidlig etter operasjonen, men som deretter får tilbake en betydelig andel av vekten de har gått ned.
De såkalte «dårlige responderne» er utsatt for alle risikoene ved operasjonen og har ikke like mye nytte av vekttapet som gode respondere.
Denne studien ønsker derfor å undersøke de fysiologiske faktorene som skiller fattige fra gode respondere før, og etter fedmekirurgi. Studieteamet antar at sammenlignet med gode respondere, viser dårlig respondere:
- en mindre grad av metthetsfølelse etter et måltid,
- et lavere energiforbruk etter et måltid, og
- genetiske endringer (enkeltnukleotidpolymorfismer) som disponerer den dårlige responderen for utvikling av fedme.
I tillegg antar studieteamet at dårlige respondere viser:
- lavere utskillelse av tarmhormon etter et måltid og
- er mindre følsomme for den fysiologiske virkningen av tarmhormoner sammenlignet med gode respondere, og at denne forskjellen i tarmhormonsekresjon og respons på tarmhormoner før fedmekirurgi kan være nyttig for å forutsi respons på fedmekirurgi.
Studieoversikt
Status
Intervensjon / Behandling
Studietype
Registrering (Antatt)
Fase
- Ikke aktuelt
Kontakter og plasseringer
Studiekontakt
- Navn: Kleopatra Alexiadou, PhD
- Telefonnummer: 38038 +442033138038
- E-post: k.alexiadou@imperial.ac.uk
Studiesteder
-
-
-
London, Storbritannia, W120NN
- Rekruttering
- Imperial College London
-
Ta kontakt med:
- Kleopatra Alexiadou, PhD
- Telefonnummer: 38038 02033138038
- E-post: k.alexiadou@imperial.ac.uk
-
-
Deltakelseskriterier
Kvalifikasjonskriterier
Alder som er kvalifisert for studier
Tar imot friske frivillige
Beskrivelse
Inklusjonskriterier:
- I alderen 18-70 år.
- Mann eller kvinne.
- Tidligere fedmekirurgi for overvekt og/eller diabetes (studie 1 og 2).
- ≥1 års intervall etter fedmekirurgi (studie 1 og 2).
- Venter på fedmekirurgi ved Imperial Weight Center (studie 3)
- Kunne gi informert samtykke.
Ekskluderingskriterier:
- Historie om enhver medisinsk, psykologisk eller annen tilstand, eller bruk av medisiner, inkludert reseptfrie produkter, som, etter etterforskernes oppfatning, enten ville forstyrre studien eller potensielt forårsake skade på den frivillige.
- Uten tilgang hjemme til en telefon eller annen faktor som sannsynligvis vil forstyrre muligheten til å delta pålitelig i studien.
- Graviditet eller amming.
- Kan ikke opprettholde tilstrekkelig prevensjon under studiens varighet og i en måned etterpå.
- Anamnese med overfølsomhet overfor noen av komponentene i de subkutane infusjonene.
- Donerte blod i løpet av de foregående 3 månedene eller intensjon om å gjøre det før slutten av studien.
- Enhver annen komorbiditet som ville kompromittere studiens gyldighet eller deltakerens sikkerhet, slik som hjertesvikt eller klinisk tilsynelatende kardiovaskulær sykdom.
- Anatomisk eller endokrinologisk patologi som forårsaker dårlig vekttap eller vektreduksjon
- Ukontrollert hypertensjon (systolisk blodtrykk på 160 mmHg eller over og/eller diastolisk blodtrykk på 100 mmHg eller over)
- Deltakelse i en forskningsstudie i løpet av de siste to månedene.
- Kan ikke snakke engelsk (dette er relevant for å svare på de psykologiske spørreskjemaene)
Studieplan
Hvordan er studiet utformet?
Designdetaljer
- Primært formål: Grunnvitenskap
- Tildeling: Randomisert
- Intervensjonsmodell: Parallell tildeling
- Masking: Enkelt
Våpen og intervensjoner
Deltakergruppe / Arm |
Intervensjon / Behandling |
|---|---|
|
Ingen inngripen: Undersøkelse av utskillelse av tarmhormon
Dette vil være en retrospektiv studie av deltakere som har gjennomgått fedmeoperasjoner. På besøksdagen vil deltakerne gjennomgå omfattende fysiologisk profilering som vil inkludere følgende tester:
|
|
|
Placebo komparator: Studie av tarmhormonfølsomhet
Dette vil være en enkelt blindet studie med deltakere på tre besøk.
Deres første besøk vil fungere som et akklimatiseringsbesøk og deltakerne vil få subkutant infusjon med en trippel tarmhormoninfusjon (GLP-1, PYY og OXM).
Dette vil ikke bare tillate oss å akklimatisere studiefrivillige til studiebesøkene, men også tillate oss å teste for individets toleranse for tarmhormonene.
Noen ganger er noen frivillige mer følsomme for tarmhormoninfusjonen og dosene må titreres ned.
Dosene som brukes vil være etablerte doser av tarmhormonene som er infundert tidligere og som har vist seg å være trygge og tolererte, og for å redusere appetitten (In-house data).
|
Deres første besøk vil fungere som et akklimatiseringsbesøk og deltakerne vil få subkutant infusjon med en trippel tarmhormoninfusjon (GLP-1, PYY og OXM). Dette vil ikke bare tillate oss å akklimatisere studiefrivillige til studiebesøkene, men også tillate oss å teste for individets toleranse for tarmhormonene. For de neste to besøkene vil deltakerne bli randomisert på en enkeltblindet måte til en subkutan infusjon av enten:
|
|
Ingen inngripen: Prospektiv vurdering av tarmhormonrespons før og etter operasjonen
Dette vil være en prospektiv studie som vurderer tarmhormonresponsen før og etter bariatrisk kirurgi. På besøksdagen vil deltakerne gjennomgå omfattende fysiologisk profilering som vil inkludere følgende tester:
|
Hva måler studien?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Studie av utskillelse av tarmhormon: Maksimalt plasmanivå av tarmhormoner etter inntak av måltid
Tidsramme: Under ett studiebesøk (Mixed Meal Test), minst 1 år etter operasjonen.
|
En standardisert toleransetest for blandet måltid.
Det vil bli tatt blodprøver med intervaller over fire timer.
Disse vil bli analysert for tarmhormoner.
|
Under ett studiebesøk (Mixed Meal Test), minst 1 år etter operasjonen.
|
|
Tarmhormonsensitivitetsstudie: Endring i matinntak etter infusjon av tarmhormon sammenlignet med placebo.
Tidsramme: I løpet av tre studiebesøk (tarmhormoninfusjonsbesøk), minst 1 år etter operasjonen.
|
Ad libitum måltidstest.
Et måltid vil bli servert til deltakerne og de vil få 20 minutter til å spise til de føler seg komfortabelt mette.
Matinntaket vil bli målt ved slutten av måltidet.
|
I løpet av tre studiebesøk (tarmhormoninfusjonsbesøk), minst 1 år etter operasjonen.
|
|
Prospektiv vurdering av tarmhormonrespons før og etter kirurgi: Endring i toppplasmanivå av tarmhormoner etter inntak av måltid.
Tidsramme: Ved to studiebesøk (Mixed Meal Test), ett før og ett 1 år etter operasjon.
|
En standardisert toleransetest for blandet måltid.
Det vil bli tatt blodprøver med intervaller over fire timer.
Disse vil bli analysert for tarmhormoner.
|
Ved to studiebesøk (Mixed Meal Test), ett før og ett 1 år etter operasjon.
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Endring i hvileenergiforbruk
Tidsramme: Endring mellom to besøk: før og 1 år etter fedmekirurgi (Prospektiv vurdering av tarmhormonrespons før og etter operasjonen).
|
Vurdering av hvileenergiforbruk via indirekte kalorimetri.
|
Endring mellom to besøk: før og 1 år etter fedmekirurgi (Prospektiv vurdering av tarmhormonrespons før og etter operasjonen).
|
|
Endring i diettindusert termogenese
Tidsramme: Endring mellom to besøk: før og 1 år etter fedmekirurgi (Prospektiv vurdering av tarmhormonrespons før og etter operasjonen).
|
Diettindusert termogenesevurdering via indirekte kalorimetri.
|
Endring mellom to besøk: før og 1 år etter fedmekirurgi (Prospektiv vurdering av tarmhormonrespons før og etter operasjonen).
|
|
Endring i genetiske faktorer
Tidsramme: Veksling mellom to besøk: Før og 1 år etter fedmekirurgi.
|
Endring i genetiske faktorer vurdert ved innsamling av plasma-DNA-prøver.
|
Veksling mellom to besøk: Før og 1 år etter fedmekirurgi.
|
Samarbeidspartnere og etterforskere
Sponsor
Etterforskere
- Hovedetterforsker: Tricia M Tan, PhD, Imperial College London
Publikasjoner og nyttige lenker
Generelle publikasjoner
- Tan TM, Field BC, McCullough KA, Troke RC, Chambers ES, Salem V, Gonzalez Maffe J, Baynes KC, De Silva A, Viardot A, Alsafi A, Frost GS, Ghatei MA, Bloom SR. Coadministration of glucagon-like peptide-1 during glucagon infusion in humans results in increased energy expenditure and amelioration of hyperglycemia. Diabetes. 2013 Apr;62(4):1131-8. doi: 10.2337/db12-0797. Epub 2012 Dec 17.
- Laferrere B, Swerdlow N, Bawa B, Arias S, Bose M, Olivan B, Teixeira J, McGinty J, Rother KI. Rise of oxyntomodulin in response to oral glucose after gastric bypass surgery in patients with type 2 diabetes. J Clin Endocrinol Metab. 2010 Aug;95(8):4072-6. doi: 10.1210/jc.2009-2767. Epub 2010 May 25.
- Aasheim ET, Aylwin SJ, Radhakrishnan ST, Sood AS, Jovanovic A, Olbers T, le Roux CW. Assessment of obesity beyond body mass index to determine benefit of treatment. Clin Obes. 2011 Apr;1(2-3):77-84. doi: 10.1111/j.1758-8111.2011.00017.x. Epub 2011 Jul 5.
- Batterham RL, Cowley MA, Small CJ, Herzog H, Cohen MA, Dakin CL, Wren AM, Brynes AE, Low MJ, Ghatei MA, Cone RD, Bloom SR. Gut hormone PYY(3-36) physiologically inhibits food intake. Nature. 2002 Aug 8;418(6898):650-4. doi: 10.1038/nature00887.
- De Silva A, Salem V, Long CJ, Makwana A, Newbould RD, Rabiner EA, Ghatei MA, Bloom SR, Matthews PM, Beaver JD, Dhillo WS. The gut hormones PYY 3-36 and GLP-1 7-36 amide reduce food intake and modulate brain activity in appetite centers in humans. Cell Metab. 2011 Nov 2;14(5):700-6. doi: 10.1016/j.cmet.2011.09.010. Epub 2011 Oct 13.
Studierekorddatoer
Studer hoveddatoer
Studiestart (Faktiske)
Primær fullføring (Antatt)
Studiet fullført (Antatt)
Datoer for studieregistrering
Først innsendt
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
Først lagt ut (Faktiske)
Oppdateringer av studieposter
Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
Sist bekreftet
Mer informasjon
Begreper knyttet til denne studien
Ytterligere relevante MeSH-vilkår
- Sykdommer i det endokrine systemet
- Ernæringsforstyrrelser
- Metabolske sykdommer
- Overernæring
- Kroppsvekt
- Glukosemetabolismeforstyrrelser
- Sukkersyke
- Overvektig
- Overvekt
- Diabetes mellitus, type 2
- Overvekt, sykelig
- Fysiologiske effekter av legemidler
- Hormoner, hormonsubstitutter og hormonantagonister
- Hormoner
Andre studie-ID-numre
- 17/LO/1323
Plan for individuelle deltakerdata (IPD)
Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?
Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter
Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt
Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt
Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .