反応が悪い人の研究
一部の患者が他の患者よりも肥満手術によく反応するのはなぜですか?
肥満と 2 型糖尿病は世界中で病気と早死の主な原因となっており、その発生率は急速に増加しています。 肥満手術は、両方の症状に対する「ゴールドスタンダード」の外科治療とみなされます。
しかし、すべての患者が手術後に同じように良好に経過するわけではなく、実際、肥満手術を受けた患者が経験する体重減少はさまざまです。 そのため、肥満手術後にクリニックで診察を受けた患者は、次の 2 つのカテゴリーのいずれかに分類されます。
- 良好な反応者: これは、発表された研究に基づいて予想される量の体重が減少した患者の大部分です。
- 反応不良者: これは、肥満手術後の体重減少が予想量より少ないか、または術後早期に体重減少が予想量よりも少ないものの、その後減少した体重のかなりの部分が戻ってしまう少数の患者グループです。
いわゆる「反応が悪い人」は手術のあらゆるリスクにさらされており、反応が良い人ほど体重減少の恩恵を受けません。
したがって、この研究では、肥満手術の前後で反応不良者と良好な反応者を区別する生理学的要因を調査したいと考えています。 研究チームは、反応が良い人に比べて、反応が悪い人は次のような症状を示すと仮説を立てています。
- 食後の満腹感の程度が小さい、
- 食後のエネルギー消費量が少なくなり、
- 反応性の低い人に肥満を発症させやすくする遺伝子変化(一塩基多型)。
さらに研究チームは、反応が悪い人は次のような症状を示していると仮説を立てています。
- 食後の腸内ホルモン分泌が低下し、
- 良好な応答者と比較して、腸内ホルモンの生理学的作用に対する感受性が低いこと、および肥満手術前の腸内ホルモン分泌と腸内ホルモンに対する反応のこの違いが、肥満手術に対する反応を予測するのに役立つ可能性があると考えられます。
調査の概要
研究の種類
入学 (推定)
段階
- 適用できない
連絡先と場所
研究連絡先
- 名前:Kleopatra Alexiadou, PhD
- 電話番号:38038 +442033138038
- メール:k.alexiadou@imperial.ac.uk
研究場所
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London、イギリス、W120NN
- 募集
- Imperial College London
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コンタクト:
- Kleopatra Alexiadou, PhD
- 電話番号:38038 02033138038
- メール:k.alexiadou@imperial.ac.uk
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参加基準
適格基準
就学可能な年齢
健康ボランティアの受け入れ
説明
包含基準:
- 18歳から70歳まで。
- 男性か女性。
- 肥満および/または糖尿病のための以前の肥満手術(研究1および2)。
- 肥満手術後は1年以上の間隔がある(研究1および2)。
- インペリアルウェイトセンターで肥満手術を待っている(研究3)
- インフォームド・コンセントを与えることができる。
除外基準:
- 医学的、心理的、またはその他の状態の病歴、または研究者が研究を妨げるかボランティアに害を及ぼす可能性があると判断した市販製品を含む薬剤の使用。
- 自宅で電話にアクセスできない場合、またはその他の要因が研究に確実に参加する能力を妨げる可能性があります。
- 妊娠中または授乳中。
- 研究期間中および研究後1か月間、適切な避妊を維持できない。
- -皮下注入の成分のいずれかに対する過敏症の病歴。
- -過去3か月間に献血した、または研究終了前に献血する予定がある。
- 心不全や臨床的に明らかな心血管疾患など、研究の有効性や参加者の安全性を損なう可能性のあるその他の併存疾患。
- 体重減少または体重回復不良を引き起こす解剖学的または内分泌学的病理
- コントロールされていない高血圧(収縮期血圧160 mmHg以上および/または拡張期血圧100 mmHg以上)
- 過去 2 か月以内の調査研究への参加。
- 英語が話せない(これは心理学的アンケートに答えることに関係します)
研究計画
研究はどのように設計されていますか?
デザインの詳細
- 主な目的:基礎科学
- 割り当て:ランダム化
- 介入モデル:並列代入
- マスキング:独身
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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介入なし:腸内ホルモン分泌の研究
これは肥満手術を受けた参加者を対象とした後ろ向き研究になります。 訪問当日、参加者は以下の検査を含む包括的な生理学的プロファイリングを受けます。
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プラセボコンパレーター:腸内ホルモン感受性研究
これは、参加者が 3 回の訪問に参加する 1 回の盲検研究になります。
最初の訪問は順応訪問として機能し、参加者には 3 種類の腸内ホルモン注入 (GLP-1、PYY、OXM) が皮下注射されます。
これにより、研究ボランティアを研究訪問に慣れさせることができるだけでなく、被験者の腸内ホルモンの耐容性をテストすることもできます。
時折、一部のボランティアは腸内ホルモン注入に対してより敏感であり、投与量を徐々に減らす必要があります。
使用される用量は、以前に注入され、安全で忍容性があり、食欲を低下させることが証明されている確立された用量の腸内ホルモンとなります(社内データ)。
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最初の訪問は順応訪問として機能し、参加者には 3 種類の腸内ホルモン注入 (GLP-1、PYY、OXM) が皮下注射されます。 これにより、研究ボランティアを研究訪問に慣れさせることができるだけでなく、被験者の腸内ホルモンの耐容性をテストすることもできます。 次の 2 回の来院では、参加者は一重盲検法で次のいずれかの皮下注射に無作為に割り付けられます。
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介入なし:手術前および手術後の腸管ホルモン反応の前向き評価
これは、肥満手術の前後の腸ホルモン反応を評価する前向き研究になります。 訪問当日、参加者は以下の検査を含む包括的な生理学的プロファイリングを受けます。
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この研究は何を測定していますか?
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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腸内ホルモン分泌の研究: 食事摂取後の腸内ホルモンのピーク血漿レベル
時間枠:手術後少なくとも 1 年間の 1 回の研究訪問(混合食事テスト)中。
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標準化された混合食事耐性テスト。
血液サンプルは 4 時間以上の間隔で採取されます。
これらは腸内ホルモンについて分析されます。
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手術後少なくとも 1 年間の 1 回の研究訪問(混合食事テスト)中。
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腸管ホルモン感受性研究: プラセボと比較した腸管ホルモン注入後の食物摂取量の変化。
時間枠:手術後少なくとも 1 年以内の 3 回の研究来院 (腸管ホルモン注入来院)。
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自由に食事テスト。
参加者には食事が提供され、心地よく満腹になるまで 20 分間食事をすることが許可されます。
食事摂取量は食事の最後に測定されます。
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手術後少なくとも 1 年以内の 3 回の研究来院 (腸管ホルモン注入来院)。
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手術前後の腸内ホルモン反応の前向き評価: 食事摂取後の腸内ホルモンのピーク血漿レベルの変化。
時間枠:2回の研究訪問(混合食事テスト)中、1回は手術前、もう1回は手術後1年。
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標準化された混合食事耐性テスト。
血液サンプルは 4 時間以上の間隔で採取されます。
これらは腸内ホルモンについて分析されます。
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2回の研究訪問(混合食事テスト)中、1回は手術前、もう1回は手術後1年。
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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安静時エネルギー消費量の変化
時間枠:2 回の来院間の変化: 肥満手術前と手術後 1 年 (手術前と手術後の腸管ホルモン反応の前向き評価)。
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間接熱量測定による安静時エネルギー消費量の評価。
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2 回の来院間の変化: 肥満手術前と手術後 1 年 (手術前と手術後の腸管ホルモン反応の前向き評価)。
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食事誘発性熱産生の変化
時間枠:2 回の来院間の変化: 肥満手術前と手術後 1 年 (手術前と手術後の腸管ホルモン反応の前向き評価)。
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間接熱量測定による食事誘発性熱産生の評価。
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2 回の来院間の変化: 肥満手術前と手術後 1 年 (手術前と手術後の腸管ホルモン反応の前向き評価)。
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遺伝的要因の変化
時間枠:2 回の来院間の変化: 肥満手術前と 1 年後。
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血漿 DNA サンプルの収集によって評価される遺伝的要因の変化。
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2 回の来院間の変化: 肥満手術前と 1 年後。
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協力者と研究者
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捜査官
- 主任研究者:Tricia M Tan, PhD、Imperial College London
出版物と役立つリンク
一般刊行物
- Tan TM, Field BC, McCullough KA, Troke RC, Chambers ES, Salem V, Gonzalez Maffe J, Baynes KC, De Silva A, Viardot A, Alsafi A, Frost GS, Ghatei MA, Bloom SR. Coadministration of glucagon-like peptide-1 during glucagon infusion in humans results in increased energy expenditure and amelioration of hyperglycemia. Diabetes. 2013 Apr;62(4):1131-8. doi: 10.2337/db12-0797. Epub 2012 Dec 17.
- Laferrere B, Swerdlow N, Bawa B, Arias S, Bose M, Olivan B, Teixeira J, McGinty J, Rother KI. Rise of oxyntomodulin in response to oral glucose after gastric bypass surgery in patients with type 2 diabetes. J Clin Endocrinol Metab. 2010 Aug;95(8):4072-6. doi: 10.1210/jc.2009-2767. Epub 2010 May 25.
- Aasheim ET, Aylwin SJ, Radhakrishnan ST, Sood AS, Jovanovic A, Olbers T, le Roux CW. Assessment of obesity beyond body mass index to determine benefit of treatment. Clin Obes. 2011 Apr;1(2-3):77-84. doi: 10.1111/j.1758-8111.2011.00017.x. Epub 2011 Jul 5.
- Batterham RL, Cowley MA, Small CJ, Herzog H, Cohen MA, Dakin CL, Wren AM, Brynes AE, Low MJ, Ghatei MA, Cone RD, Bloom SR. Gut hormone PYY(3-36) physiologically inhibits food intake. Nature. 2002 Aug 8;418(6898):650-4. doi: 10.1038/nature00887.
- De Silva A, Salem V, Long CJ, Makwana A, Newbould RD, Rabiner EA, Ghatei MA, Bloom SR, Matthews PM, Beaver JD, Dhillo WS. The gut hormones PYY 3-36 and GLP-1 7-36 amide reduce food intake and modulate brain activity in appetite centers in humans. Cell Metab. 2011 Nov 2;14(5):700-6. doi: 10.1016/j.cmet.2011.09.010. Epub 2011 Oct 13.
研究記録日
主要日程の研究
研究開始 (実際)
一次修了 (推定)
研究の完了 (推定)
試験登録日
最初に提出
QC基準を満たした最初の提出物
最初の投稿 (実際)
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
最終確認日
詳しくは
この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。
2型糖尿病の臨床試験
腸内ホルモンの臨床試験
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Michael StewartNova Scotia Health Authority募集
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University of Mississippi Medical Center完了