- ICH GCP
- US Clinical Trials Registry
- Klinisk forsøg NCT05404061
The Poor Responders-undersøgelsen
Hvorfor reagerer nogle patienter bedre end andre på fedmekirurgi?
Fedme og type 2-diabetes er vigtige årsager til sygdom og for tidlig død på verdensplan, og deres forekomst er hastigt stigende. Fedmekirurgi betragtes som "guldstandard" kirurgisk behandling for begge tilstande.
Det er dog ikke alle patienter, der klarer sig lige godt efter operationen, og det vægttab, som patienter, der gennemgår fedmekirurgi, kan faktisk variere. Som sådan, når patienter ses efter fedmekirurgi i klinikken, falder de i en af følgende to kategorier:
- Gode respondere: dette er størstedelen af patienterne, der taber den forventede vægt baseret på de offentliggjorte undersøgelser.
- Dårlig respondere: Dette er en lille gruppe patienter, der enten taber sig mindre end den forventede vægt efter fedmekirurgi eller taber sig de forventede mængder af vægt tidligt efter operationen, men som derefter genvinder en væsentlig del af den vægt, de har tabt.
De såkaldte "dårlige respondere" er udsat for alle risici ved operationen og har ikke så meget gavn af vægttabet som gode respondere.
Denne undersøgelse vil derfor gerne undersøge de fysiologiske faktorer, der adskiller fattige fra gode respondere før og efter fedmekirurgi. Undersøgelsesteamet antager, at sammenlignet med gode respondere udviser dårlige respondere:
- en mindre grad af mæthedsfornemmelse efter et måltid,
- et lavere energiforbrug efter et måltid, og
- genetiske ændringer (single nucleotid polymorphisms), der disponerer den dårlige responder for udvikling af fedme.
Derudover antager undersøgelsesholdet, at dårlige respondere udviser:
- lavere tarmhormonsekretion efter et måltid og
- er mindre følsomme over for den fysiologiske virkning af tarmhormoner sammenlignet med gode respondere, og at denne forskel i tarmhormonsekretion og respons på tarmhormoner før fedmekirurgi kan være nyttig til at forudsige respons på fedmekirurgi.
Studieoversigt
Status
Intervention / Behandling
Undersøgelsestype
Tilmelding (Anslået)
Fase
- Ikke anvendelig
Kontakter og lokationer
Studiekontakt
- Navn: Kleopatra Alexiadou, PhD
- Telefonnummer: 38038 +442033138038
- E-mail: k.alexiadou@imperial.ac.uk
Studiesteder
-
-
-
London, Det Forenede Kongerige, W120NN
- Rekruttering
- Imperial College London
-
Kontakt:
- Kleopatra Alexiadou, PhD
- Telefonnummer: 38038 02033138038
- E-mail: k.alexiadou@imperial.ac.uk
-
-
Deltagelseskriterier
Berettigelseskriterier
Aldre berettiget til at studere
Tager imod sunde frivillige
Beskrivelse
Inklusionskriterier:
- I alderen 18-70 år.
- Mand eller kvinde.
- Tidligere fedmekirurgi for fedme og/eller diabetes (undersøgelse 1 og 2).
- ≥1 års interval efter fedmekirurgi (undersøgelse 1 og 2).
- Afventer fedmekirurgi på Imperial Weight Center (undersøgelse 3)
- Kan give informeret samtykke.
Ekskluderingskriterier:
- Historie om enhver medicinsk, psykologisk eller anden tilstand eller brug af medicin, herunder håndkøbsprodukter, som efter efterforskernes mening enten ville forstyrre undersøgelsen eller potentielt ville forårsage skade på den frivillige.
- Uden adgang derhjemme til en telefon eller anden faktor, der sandsynligvis vil forstyrre evnen til at deltage pålideligt i undersøgelsen.
- Graviditet eller amning.
- Ude af stand til at opretholde tilstrækkelig prævention i hele undersøgelsens varighed og i en måned efter.
- Anamnese med overfølsomhed over for nogen af komponenterne i de subkutane infusioner.
- Doneret blod i løbet af de foregående 3 måneder eller intention om at gøre det inden afslutningen af undersøgelsen.
- Enhver anden comorbiditet, der ville kompromittere undersøgelsens validitet eller deltagerens sikkerhed, såsom hjertesvigt eller klinisk tilsyneladende kardiovaskulær sygdom.
- Anatomisk eller endokrinologisk patologi, der forårsager dårligt vægttab eller vægtøgning
- Ukontrolleret hypertension (systolisk blodtryk på 160 mmHg eller derover og/eller diastolisk blodtryk på 100 mmHg eller derover)
- Deltagelse i et forskningsstudie inden for de sidste to måneder.
- Kan ikke tale engelsk (dette er relevant for besvarelsen af de psykologiske spørgeskemaer)
Studieplan
Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?
Design detaljer
- Primært formål: Grundvidenskab
- Tildeling: Randomiseret
- Interventionel model: Parallel tildeling
- Maskning: Enkelt
Våben og indgreb
Deltagergruppe / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Ingen indgriben: Undersøgelse af tarmhormonsekretion
Dette vil være en retrospektiv undersøgelse af deltagere, der har gennemgået fedmekirurgi. På dagen for besøget vil deltagerne gennemgå en omfattende fysiologisk profilering, som vil omfatte følgende tests:
|
|
|
Placebo komparator: Undersøgelse af tarmhormonfølsomhed
Dette vil være en enkelt blindet undersøgelse med deltagere, der deltager i tre besøg.
Deres første besøg vil fungere som et akklimatiseringsbesøg, og deltagerne vil blive infunderet subkutant med en tredobbelt tarmhormoninfusion (GLP-1, PYY og OXM).
Dette vil ikke kun give os mulighed for at akklimatisere den frivillige til studiebesøgene, men også give os mulighed for at teste for individets tolerabilitet af tarmhormonerne.
Nogle gange er nogle frivillige mere følsomme over for tarmhormoninfusionen, og doserne skal titreres ned.
De anvendte doser vil være etablerede doser af de tarmhormoner, som tidligere er blevet infunderet, og som har vist sig at være sikre og tolererede og for at reducere appetitten (In-house data).
|
Deres første besøg vil fungere som et akklimatiseringsbesøg, og deltagerne vil blive infunderet subkutant med en tredobbelt tarmhormoninfusion (GLP-1, PYY og OXM). Dette vil ikke kun give os mulighed for at akklimatisere den frivillige til studiebesøgene, men også give os mulighed for at teste for individets tolerabilitet af tarmhormonerne. Til de næste to besøg vil deltagerne blive randomiseret på en enkelt-blindet måde til en subkutan infusion af enten:
|
|
Ingen indgriben: Prospektiv vurdering af tarmhormonrespons før og efter operationen
Dette vil være en prospektiv undersøgelse, der vurderer tarmhormonresponsen før og efter fedmekirurgi. På dagen for besøget vil deltagerne gennemgå en omfattende fysiologisk profilering, som vil omfatte følgende tests:
|
Hvad måler undersøgelsen?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Undersøgelse af tarmhormonsekretion: Maksimalt plasmaniveau af tarmhormoner efter måltidsindtagelse
Tidsramme: Under ét studiebesøg (Mixed Meal Test), mindst 1 år efter operationen.
|
En standardiseret tolerancetest for blandet måltid.
Blodprøver vil blive taget med intervaller over fire timer.
Disse vil blive analyseret for tarmhormoner.
|
Under ét studiebesøg (Mixed Meal Test), mindst 1 år efter operationen.
|
|
Tarmhormonfølsomhedsundersøgelse: Ændring i fødeindtagelse efter tarmhormoninfusion sammenlignet med placebo.
Tidsramme: Ved tre studiebesøg (tarmhormoninfusionsbesøg), mindst 1 år efter operationen.
|
Ad libitum måltidstest.
Et måltid vil blive serveret til deltagerne, og de vil få 20 minutter til at spise, indtil de føler sig godt mætte.
Fødeindtaget vil blive målt ved slutningen af måltidet.
|
Ved tre studiebesøg (tarmhormoninfusionsbesøg), mindst 1 år efter operationen.
|
|
Prospektiv vurdering af tarmhormonrespons før og efter operationen: Ændring i det maksimale plasmaniveau af tarmhormoner efter måltidsindtagelse.
Tidsramme: Under to studiebesøg (Mixed Meal Test), et før og et 1 år efter operationen.
|
En standardiseret tolerancetest for blandet måltid.
Blodprøver vil blive taget med intervaller over fire timer.
Disse vil blive analyseret for tarmhormoner.
|
Under to studiebesøg (Mixed Meal Test), et før og et 1 år efter operationen.
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Ændring i hvileenergiforbrug
Tidsramme: Skift mellem to besøg: før og 1 år efter fedmekirurgi (prospektiv vurdering af tarmhormonrespons før og efter operationen).
|
Vurdering af hvileenergiforbrug via indirekte kalorimetri.
|
Skift mellem to besøg: før og 1 år efter fedmekirurgi (prospektiv vurdering af tarmhormonrespons før og efter operationen).
|
|
Ændring i diætinduceret termogenese
Tidsramme: Skift mellem to besøg: før og 1 år efter fedmekirurgi (prospektiv vurdering af tarmhormonrespons før og efter operationen).
|
Diætinduceret termogenesevurdering via indirekte kalorimetri.
|
Skift mellem to besøg: før og 1 år efter fedmekirurgi (prospektiv vurdering af tarmhormonrespons før og efter operationen).
|
|
Ændring i genetiske faktorer
Tidsramme: Skift mellem to besøg: Før og 1 år efter fedmekirurgi.
|
Ændring i genetiske faktorer vurderet ved indsamling af plasma-DNA-prøver.
|
Skift mellem to besøg: Før og 1 år efter fedmekirurgi.
|
Samarbejdspartnere og efterforskere
Sponsor
Efterforskere
- Ledende efterforsker: Tricia M Tan, PhD, Imperial College London
Publikationer og nyttige links
Generelle publikationer
- Tan TM, Field BC, McCullough KA, Troke RC, Chambers ES, Salem V, Gonzalez Maffe J, Baynes KC, De Silva A, Viardot A, Alsafi A, Frost GS, Ghatei MA, Bloom SR. Coadministration of glucagon-like peptide-1 during glucagon infusion in humans results in increased energy expenditure and amelioration of hyperglycemia. Diabetes. 2013 Apr;62(4):1131-8. doi: 10.2337/db12-0797. Epub 2012 Dec 17.
- Laferrere B, Swerdlow N, Bawa B, Arias S, Bose M, Olivan B, Teixeira J, McGinty J, Rother KI. Rise of oxyntomodulin in response to oral glucose after gastric bypass surgery in patients with type 2 diabetes. J Clin Endocrinol Metab. 2010 Aug;95(8):4072-6. doi: 10.1210/jc.2009-2767. Epub 2010 May 25.
- Aasheim ET, Aylwin SJ, Radhakrishnan ST, Sood AS, Jovanovic A, Olbers T, le Roux CW. Assessment of obesity beyond body mass index to determine benefit of treatment. Clin Obes. 2011 Apr;1(2-3):77-84. doi: 10.1111/j.1758-8111.2011.00017.x. Epub 2011 Jul 5.
- Batterham RL, Cowley MA, Small CJ, Herzog H, Cohen MA, Dakin CL, Wren AM, Brynes AE, Low MJ, Ghatei MA, Cone RD, Bloom SR. Gut hormone PYY(3-36) physiologically inhibits food intake. Nature. 2002 Aug 8;418(6898):650-4. doi: 10.1038/nature00887.
- De Silva A, Salem V, Long CJ, Makwana A, Newbould RD, Rabiner EA, Ghatei MA, Bloom SR, Matthews PM, Beaver JD, Dhillo WS. The gut hormones PYY 3-36 and GLP-1 7-36 amide reduce food intake and modulate brain activity in appetite centers in humans. Cell Metab. 2011 Nov 2;14(5):700-6. doi: 10.1016/j.cmet.2011.09.010. Epub 2011 Oct 13.
Datoer for undersøgelser
Studer store datoer
Studiestart (Faktiske)
Primær færdiggørelse (Anslået)
Studieafslutning (Anslået)
Datoer for studieregistrering
Først indsendt
Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier
Først opslået (Faktiske)
Opdateringer af undersøgelsesjournaler
Sidste opdatering sendt (Faktiske)
Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier
Sidst verificeret
Mere information
Begreber relateret til denne undersøgelse
Yderligere relevante MeSH-vilkår
- Sygdomme i det endokrine system
- Ernæringsforstyrrelser
- Metaboliske sygdomme
- Overernæring
- Kropsvægt
- Glukosemetabolismeforstyrrelser
- Diabetes mellitus
- Overvægtig
- Fedme
- Diabetes mellitus, type 2
- Fedme, sygelig
- Lægemidlers fysiologiske virkninger
- Hormoner, hormonsubstitutter og hormonantagonister
- Hormoner
Andre undersøgelses-id-numre
- 17/LO/1323
Plan for individuelle deltagerdata (IPD)
Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?
Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter
Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt
Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt
Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .
Kliniske forsøg med Diabetes mellitus, type 2
-
Instituto Nacional de Ciencias Medicas y Nutricion...Aktiv, ikke rekrutterende
-
Endogenex, Inc.Ikke rekrutterer endnuDiabetes mellitus, type 2 | Diabetes | Type 2 diabetes | Type 2 diabetes mellitus (T2DM) | Type 2 Diabetes
-
ENBIOSIS BIOTECHNOLOGIESAydin Adnan Menderes University; Izmir University of Economics; Buca Seyfi... og andre samarbejdspartnereRekrutteringType 2 diabetes | Diabetes mellitus type 2Tyrkiet (Türkiye)
-
Endogenex, Inc.Ikke rekrutterer endnuDiabetes mellitus, type 2 | Diabetes | Type 2 diabetes mellitus | Type 2 diabetes | Type 2 diabetes
-
El Katib HospitalIkke rekrutterer endnuType 2 diabetes mellitus (T2DM)
-
He Eye HospitalIkke rekrutterer endnu
-
Diabetes Solutions InternationalDexCom, Inc.; Tidepool; MAVEN ProjectRekrutteringType 2 diabetes mellitus (T2DM)Forenede Stater
-
Global Institute of Stem Cell Therapy and ResearchIkke rekrutterer endnu
-
Daewoong Pharmaceutical Co. LTD.Ikke rekrutterer endnuT2DM (Type 2 Diabetes Mellitus)
-
Zhongda HospitalRekrutteringType 2 diabetes mellitus (T2DM)Kina
Kliniske forsøg med Tarmhormoner
-
IBD Column Therapies International ABAfsluttetColitis ulcerosaSverige
-
TLA, Targeted Immunotherapies ABRekruttering
-
University of California, DavisAfsluttetKirurgisk sårkosmese
-
Michael StewartNova Scotia Health AuthorityTrukket tilbageIrritabelt tarmsyndrom | GI lidelserCanada
-
Cedars-Sinai Medical CenterIkke rekrutterer endnu
-
Melissa Pugliano-MauroRekruttering
-
Herbolab India Pvt. Ltd.Ikke rekrutterer endnuDyspepsi | Stress | Dårlig fordøjelse
-
University of Mississippi Medical CenterAfsluttetSårlukningsteknikForenede Stater
-
Seraphic Group IncUkendtMikrobiomForenede Stater