Validering av en IUS-aktivitetsindeks (USE-IT)

Studiedesign Prospektiv multisenterstudie av 111 deltakere med CD med 50 ukers oppfølging Studiepopulasjon Voksne pasienter med moderat til alvorlig aktiv CD

Inklusjonskriterier:

1. Bekreftet diagnose av CD i henhold til standard kliniske, endoskopiske og histologiske kriterier av minst 3 måneders varighet
2. Voksne 18 år eller eldre

3. Moderat til alvorlig aktiv CD definert av:

   1. Aktive symptomer med en HBI ≥ 8, og
   2. Tarmveggbetennelse definert som tarmveggtykkelse (BWT) > 3 mm i minst 1 segment av ileum eller tykktarm bestemt av IUS
4. Pasienter med planlagt introduksjon av biologisk terapi i henhold til deres behandlende gastroenterolog for å behandle aktiv sykdom
5. Skriftlig informert samtykke må innhentes og dokumenteres

Ekskluderingskriterier:

1. Pasienter med primærdiagnose ulcerøs kolitt eller IBD type uklassifisert
2. Pasienter med tidligere tarmkirurgi

3. Pasienter med sykdomsrelaterte strukturelle tarmkomplikasjoner, definert som enten:

   1. Forsnævring med økt fortykning av tarmveggen (>25 % av normalen), redusert luminal diameter (≥ 50 % i forhold til den normale tilstøtende tarmsløyfen) og proksimal dilatasjon (på hvilken som helst avbildningsmodalitet), eller
   2. Penetrerende komplikasjoner (unntatt perianal fistulerende sykdom; pasienter med perianal sykdom er kvalifisert hvis det er ytterligere betennelse i et annet tarmsegment [annet enn endetarmen])
4. Kontraindikasjon til IC eller MRE
5. BMI større enn 35 på tidspunktet for screening eller andre egenskaper som anses sannsynlig å utelukke IUS-visualisering av alle tarmsegmenter
6. Sykdom begrenset til endetarmen
7. Alvorlig underliggende sykdom annen enn CD som etter utforskerens mening kan forstyrre deltakerens mulighet til å delta fullt ut i studien
8. Historie om alkohol- eller narkotikamisbruk som etter etterforskerens mening kan forstyrre deltakerens evne til å overholde studieprosedyrene
9. Graviditetsdatakilder og datainnsamling Data vil bli samlet inn fra pasientskjemaer (papir eller elektronisk) inkludert medisinsk og CD-relatert historie, medisinjournaler og resultater fra tidligere laboratorie- og bildeundersøkelser. Pasientens sykdomsrelaterte utfall inkludert sykehusinnleggelser, akuttmottak (ED) besøk og operasjoner vil bli samlet inn under besøk for analyse. Data vil bli transkribert fra pasientens diagram og lagt inn i et elektronisk saksrapportskjema av etterforskeren eller autorisert opplært utpekt.

Spørreskjemaer skal fylles ut av helsepersonell og pasienter (dvs. baseline demografi, HRQoL ]SIBDQ], PRO-2, IBD Knowledge Questionnaire).

Utfall

Primært resultat:

• Den longitudinelle og konstruksjonsvaliditeten og behandlingsresponsen til en IUS CD-aktivitetsindeks i en voksen populasjon med moderat til alvorlig aktiv CD

Sekundære resultater:

• Korrelasjonen mellom IUS CD-aktivitetsindeks og komponentelementer med IC
• Korrelasjonen mellom IUS CD-aktivitetsindeks og komponentelementer med MRE
• Korrelasjonen av IUS CD-aktivitetsindeks og komponentelementer med biomarkører
• Korrelasjonen mellom IUS CD-aktivitetsindeks og komponentelementer med kliniske aktivitetsskårer
• Korrelasjonen av IUS CD-aktivitetsindeks og komponentelementer med histologi
• Korrelasjonen mellom IUS CD-aktivitetsindeks og komponentelementer med HRQoL (SIBDQ) og PRO-2
• Andelen pasienter med IUS-respons og transmural helbredelse etter oppstart av en biologisk behandling godkjent for CD
• Den longitudinelle gyldigheten av endringer i IUS CD-aktivitet og komponentelementer etter behandling med endringer i IC, MRE, biomarkører, klinisk sykdomsaktivitetsscore, HRQoL (SIBDQ), PRO-2 og histologi
• Korrelasjonen av terminal ileal tynntarm peristaltikk med IUS CD-aktivitetsindeks og komponentelementer, MRE og IC med CD-aktivitet
• Korrelasjonen av IUS CD-aktivitetsindeks og komponentelementer med pasientutfall, inkludert ED-besøk, sykehusinnleggelse og kirurgi.

Statistiske metoder Demografiske og kliniske data vil bli evaluert ved hjelp av beskrivende statistikk. En antatt IUS CD-aktivitetsindeks under utvikling ved bruk av minst moderat pålitelige (inter-rater ICC > 0,40) elementer fra en tidligere studie (del I) og dens komponentelementer vil bli evaluert i denne prospektive kohortstudien.

Eksempelstørrelse:

Effektberegninger er basert på det primære endepunktet for IUS CD-aktivitetsindeksrespons. Basert på variansformelen for den standardiserte gjennomsnittsendringen, og forutsatt en korrelasjon på 0,3 for baseline- og oppfølgingsskårer, vil en prøvestørrelse på 94 parede skårer ha 80 % kraft til å oppdage en standardisert gjennomsnittlig endring på 0,35. Med en avgang på 15 %, vil en prøvestørrelse på 111 deltakere være nødvendig.

Resultatanalyse:

Hovedmålet med denne studien er å både etablere IUS CD-aktivitetsindeksens respons til effektiv medisinsk terapi med demonstrasjon av endringer i aktivitet over tid, samt indeksere ekstern validering gjennom korrelasjon av individuelle IUS-aktivitetsindekskomponenter og total poengsum sammenlignet med både IC og MRE .

Lignende korrelasjoner vil bli undersøkt mellom IUS CD-aktivitetsindeksen og HBI, GHAS, RHI, SIBDQ, PRO-2, transmural healing, terminal ileal tynntarm peristaltikk og pasientutfall inkludert ED-besøk, sykehusinnleggelse og kirurgi. Alle deltakere i denne potensielle kohorten vil motta medisinsk behandling med kjent effekt for CD. Definisjonen av endring vil være basert på et globalt IUS-mål for sykdomsaktivitet, kvantifisert ved hjelp av en 100 mm visuell analog skala (VAS), der 0 representerer ingen sykdomsaktivitet og 100 representerer den verste sykdomsaktiviteten som noen gang er sett. Klinisk meningsfull endring vil bli definert av en reduksjon på mer enn ½ SD av den globale IUS VAS ved baseline. Longitudinell validitet vil være korrelert med endringer i IUS CD-aktivitetsindeksen og andre mål på sykdomsaktivitet på IC, og endringer i MRE (Simplified MaRIA score), HBI, CRP og fCal. Respons vil kvantifiseres ved å bruke den standardiserte effektstørrelsen (gjennomsnittlig forskjell delt på SD) og tilhørende 95 % CI, samt den ikke-parametriske sannsynligheten for å oppdage endring, uttrykt som AUROC. Vektede korrelasjonskoeffisienter vil bli brukt for å kvantifisere longitudinell validitet. Et utforskende kunnskapsspørreskjema (IBD Knowledge Questionnaire) vil også bli brukt for å evaluere utviklingen av pasientens IBD-forståelse gjennom studiedeltakelse. Potensialet for at disse studiedataene kan brukes i IUS-diagnostikk for maskinlæring vil også bli vurdert.

Forventet effekt Utvikling av en pålitelig og responsiv IUS CD-aktivitetsindeks vil forbedre standardisering og konsistens i IUS-bruk globalt. På lang sikt kan dette i stor grad endre måten IBD-pleie utføres på, med bredere bruk av repeterbar nøyaktig sykdomsaktivitetsevaluering i klinikken som resulterer i akselerert opptak av en behandling-til-mål-strategi i CD. Denne strategien har vist seg å gi bedre informasjon om kliniske beslutninger, forbedre pasientresultater og redusere langvarig funksjonshemming hos pasienter med CD. I tillegg kan et økt IUS-opptak engasjere pasienter til å bedre forstå sykdommen deres, noe som vil resultere i forbedret overholdelse av overvåking og behandling som til slutt vil forbedre CD-relaterte utfall.