IUS 活动指数的验证 (USE-IT)

研究设计 对 111 名患有 CD 且随访 50 周的参与者进行的前瞻性多中心研究 研究人群 患有中度至重度活动性 CD 的成年患者

纳入标准：

1. 根据至少持续 3 个月的标准临床、内窥镜和组织学标准确诊 CD
2. 18 岁或以上的成年人

3. 中度至重度活动性 CD 定义为：

   1. HBI ≥ 8 的活动性症状，并且
   2. 肠壁炎症定义为 IUS 确定的至少 1 个回肠或结肠段的肠壁厚度 (BWT) > 3 mm
4. 根据治疗胃肠病学家计划引入生物疗法以治疗活动性疾病的患者
5. 必须获得并记录书面知情同意书

排除标准：

1. 初步诊断为溃疡性结肠炎或未分类 IBD 类型的患者
2. 既往进行过肠道手术的患者

3. 患有与疾病相关的结构性肠并发症的患者，定义为：

   1. 狭窄伴随肠壁增厚增加（> 正常值的 25%）、管腔直径减小（相对于正常的相邻肠环≥ 50%）和近端扩张（在任何成像模式下），或
   2. 穿透性并发症（不包括肛周瘘管病；如果另一个肠段 [直肠除外] 有额外的炎症，则患有肛周病的患者符合资格）
4. IC 或 MRE 的禁忌症
5. 筛选时 BMI 大于 35 或被认为可能妨碍所有肠段 IUS 可视化的其他特征
6. 疾病局限于直肠
7. CD 以外的严重基础疾病，研究者认为可能会影响参与者充分参与研究的能力
8. 研究者认为可能会影响参与者遵守研究程序的能力的酒精或药物滥用史
9. 妊娠数据来源和数据收集 数据将从患者病历（纸质或电子）中收集，包括医疗和 CD 相关病史、用药记录以及之前的实验室和影像检查结果。 患者疾病相关的结果，包括住院、急诊科 (ED) 就诊和手术，将在就诊期间收集以供分析。 数据将从患者的图表中转录出来，并由研究者或经过授权的受过培训的指定人员输入电子病例报告表。

问卷将由医疗保健专业人员和患者完成（即基线人口统计学、HRQoL ]SIBDQ]、PRO-2、IBD 知识问卷）。

结果

主要结果：

• IUS CD 活动指数在患有中度至重度活动性 CD 的成年人中的纵向和结构有效性以及治疗反应性

次要结果：

• IUS CD活动指数及组成项目与IC的相关性
• IUS CD活动指数及组成项目与MRE的相关性
• IUS CD活动指数及组成项目与生物标志物的相关性
• IUS CD活动指数及组成项目与临床活动评分的相关性
• IUS CD活动指数及组成项目与组织学的相关性
• IUS CD 活动指数和组成项目与 HRQoL (SIBDQ) 和 PRO-2 的相关性
• 在批准用于 CD 的生物治疗开始后，有 IUS 反应和透壁愈合的患者比例
• IC、MRE、生物标志物、临床疾病活动评分、HRQoL (SIBDQ)、PRO-2 和组织学变化治疗后 IUS CD 活动和组成项目变化的纵向有效性
• 末端回肠小肠蠕动与IUS CD活动指数及组成项目、MRE、IC与CD活动的相关性
• IUS CD 活动指数和组成项目与患者结果（包括急诊就诊、住院和手术）的相关性。

统计方法 将使用描述性统计评估人口统计和临床数据。 使用先前研究（第 I 部分）中的至少中等可靠（评估者间 ICC > 0.40）项目及其组成项目的推定 IUS CD 活动指数将在本前瞻性队列研究中进行评估。

样本量：

功率计算基于 IUS CD 活动指数响应的主要终点。 根据标准化均值变化的方差公式，并假设基线和后续分数的相关性为 0.3，94 个配对分数的样本量将有 80% 的功效检测到 0.35 的标准化均值变化。 考虑到 15% 的人员流失，需要 111 名参与者的样本量。

结果分析：

本研究的主要目的是建立 IUS CD 活动指数对有效药物治疗的反应，证明活动随时间的变化，以及通过与 IC 和 MRE 相比，单个 IUS 活动指数组成部分和总分的相关性来指数外部验证.

将检查 IUS CD 活动指数与 HBI、GHAS、RHI、SIBDQ、PRO-2、透壁愈合、末端回肠小肠蠕动和患者结果（包括 ED 就诊、住院和手术）之间的类似相关性。 该前瞻性队列中的所有参与者都将接受已知对 CD 有效的药物治疗。 变化的定义将基于全球 IUS 疾病活动测量，使用 100 毫米视觉模拟量表 (VAS) 进行量化，其中 0 代表没有疾病活动，100 代表有史以来最严重的疾病活动。 具有临床意义的变化将定义为基线时全球 IUS VAS 的 SD 下降超过 ½。 纵向有效性将与 IUS CD 活动指数的变化和 IC 上疾病活动的其他测量值以及 MRE（简化的 MarIA 评分）、HBI、CRP 和 fCal 的变化相关。 将使用标准化效应大小（平均差除以 SD）和相关的 95% CI，以及检测变化的非参数概率（表示为 AUROC）来量化响应度。 加权相关系数将用于量化纵向有效性。 探索性知识问卷（IBD 知识问卷）也将用于评估患者通过研究参与对 IBD 理解的演变。 还将考虑该研究数据应用于机器学习 IUS 诊断的潜力。

预期影响 开发可靠且响应迅速的 IUS CD 活动指数将提高全球 IUS 使用的标准化和一致性。 从长远来看，这可以深刻改变 IBD 护理的提供方式，在临床上更广泛地采用可重复的准确疾病活动评估，从而加速 CD 中采用治疗达标策略。 该策略已被证明可以更好地为临床决策提供信息，改善患者预后，并减少 CD 患者的长期残疾。 此外，增加 IUS 的使用可以让患者更好地了解他们的疾病，从而提高对监测和治疗的依从性，最终改善 CD 相关结果。