Validering af et IUS-aktivitetsindeks (USE-IT)

Studiedesign Prospektiv multicenterundersøgelse af 111 deltagere med CD med 50 ugers opfølgning Studiepopulation Voksne patienter med moderat til svært aktiv CD

Inklusionskriterier:

1. Bekræftet diagnose af CD i henhold til standard kliniske, endoskopiske og histologiske kriterier af mindst 3 måneders varighed
2. Voksne 18 år eller ældre

3. Moderat til alvorligt aktiv CD defineret af:

   1. Aktive symptomer med en HBI ≥ 8, og
   2. Tarmvægsbetændelse defineret som tarmvægstykkelse (BWT) > 3 mm i mindst 1 segment af ileum eller colon som bestemt ved IUS
4. Patienter med planlagt introduktion af biologisk terapi ifølge deres behandlende gastroenterolog til behandling af aktiv sygdom
5. Skriftligt informeret samtykke skal indhentes og dokumenteres

Ekskluderingskriterier:

1. Patienter med en primær diagnose af colitis ulcerosa eller IBD type uklassificeret
2. Patienter med tidligere tarmkirurgi

3. Patienter med sygdomsrelaterede strukturelle tarmkomplikationer, defineret som enten:

   1. Forsnævring med øget tarmvægsfortykkelse (>25 % af det normale), nedsat luminal diameter (≥ 50 % i forhold til den normale tilstødende tarmslyng) og proksimal udvidelse (på enhver billeddannelsesmodalitet) eller
   2. Penetrerende komplikationer (eksklusive perianal fistulerende sygdom; patienter med perianal sygdom er berettiget, hvis der er yderligere betændelse i et andet tarmsegment [andre end endetarmen])
4. Kontraindikation til IC eller MRE
5. BMI større end 35 på tidspunktet for screening eller andre karakteristika, der anses for at udelukke IUS-visualisering af alle tarmsegmenter
6. Sygdom begrænset til endetarmen
7. Alvorlig underliggende sygdom bortset fra CD, som efter investigatorens mening kan forstyrre deltagerens mulighed for at deltage fuldt ud i undersøgelsen
8. Historie om alkohol- eller stofmisbrug, som efter investigatorens mening kan forstyrre deltagerens evne til at overholde undersøgelsesprocedurerne
9. Graviditetsdatakilder og dataindsamling Data vil blive indsamlet fra patientdiagrammer (papir eller elektroniske) inklusive medicinsk og CD-relateret historie, medicinjournaler og resultater af tidligere laboratorie- og billeddiagnostiske undersøgelser. Patientsygdomsrelaterede udfald, herunder hospitalsindlæggelser, akutmodtagelsesbesøg (ED) og operationer, vil blive indsamlet under besøg til analyse. Data vil blive transskriberet fra patientens diagram og indtastet i en elektronisk case-rapportformular af investigator eller autoriseret uddannet udpeget.

Spørgeskemaer skal udfyldes af sundhedspersonale og patienter (dvs. baseline demografi, HRQoL ]SIBDQ], PRO-2, IBD Knowledge Questionnaire).

Resultater

Primært resultat:

• Den longitudinelle og konstruktive validitet og behandlingsrespons af et IUS CD aktivitetsindeks i en voksen befolkning med moderat til svært aktiv CD

Sekundære resultater:

• Korrelationen af ​​IUS CD-aktivitetsindeks og komponentelementer med IC
• Korrelationen af ​​IUS CD-aktivitetsindeks og komponentelementer med MRE
• Korrelationen af ​​IUS CD-aktivitetsindeks og komponentelementer med biomarkører
• Korrelationen af ​​IUS CD-aktivitetsindeks og komponentelementer med klinisk aktivitetsscore
• Korrelationen af ​​IUS CD-aktivitetsindeks og komponentelementer med histologi
• Korrelationen af ​​IUS CD-aktivitetsindeks og komponentelementer med HRQoL (SIBDQ) og PRO-2
• Andelen af ​​patienter med IUS-respons og transmural heling efter påbegyndelse af en biologisk behandling godkendt til CD
• Den longitudinelle validitet af ændringer i IUS CD-aktivitet og komponentelementer efter behandling med ændringer i IC, MRE, biomarkører, kliniske sygdomsaktivitetsscore, HRQoL (SIBDQ), PRO-2 og histologi
• Korrelationen af ​​terminal ileal tyndtarm peristaltik med IUS CD aktivitetsindeks og komponentelementer, MRE og IC med CD aktivitet
• Korrelationen af ​​IUS CD-aktivitetsindeks og komponentelementer med patientresultater, herunder ED-besøg, hospitalsindlæggelse og kirurgi.

Statistiske metoder Demografiske og kliniske data vil blive evalueret ved hjælp af beskrivende statistik. Et formodet IUS CD-aktivitetsindeks under udvikling ved hjælp af mindst moderat pålidelige (inter-rater ICC > 0,40) elementer fra en tidligere undersøgelse (del I) og dets komponentelementer vil blive evalueret i denne prospektive kohorteundersøgelse.

Prøvestørrelse:

Effektberegninger er baseret på det primære endepunkt for IUS CD-aktivitetsindeksrespons. Baseret på variansformlen for den standardiserede gennemsnitsændring og forudsat en korrelation på 0,3 for baseline- og opfølgningsscore, ville en stikprøvestørrelse på 94 parrede scores have 80 % kraft til at detektere en standardiseret gennemsnitlig ændring på 0,35. Regner med 15% nedslidning, vil en stikprøvestørrelse på 111 deltagere være nødvendig.

Resultatanalyse:

Det primære formål med denne undersøgelse er både at etablere IUS CD-aktivitetsindeksets respons på effektiv medicinsk terapi med påvisning af ændringer i aktivitet over tid samt indeksere ekstern validering gennem korrelation af individuelle IUS aktivitetsindekskomponenter og overordnet score sammenlignet med både IC og MRE .

Lignende sammenhænge vil blive undersøgt mellem IUS CD-aktivitetsindekset og HBI, GHAS, RHI, SIBDQ, PRO-2, transmural healing, terminal ileal tyndtarmsperistaltik og patientresultater, herunder ED-besøg, hospitalsindlæggelse og kirurgi. Alle deltagere i denne prospektive kohorte vil modtage medicinsk behandling med kendt effekt for CD. Definitionen af ​​forandring vil være baseret på et globalt IUS-mål for sygdomsaktivitet, kvantificeret ved hjælp af en 100 mm visuel analog skala (VAS), hvor 0 repræsenterer ingen sygdomsaktivitet og 100 repræsenterer den værste sygdomsaktivitet, der nogensinde er set. Klinisk meningsfuld ændring vil blive defineret ved et fald på mere end ½ SD af den globale IUS VAS ved baseline. Longitudinel validitet vil være korreleret med ændringer i IUS CD aktivitetsindekset og andre mål for sygdomsaktivitet på IC og ændringer i MRE (Simplified MaRIA score), HBI, CRP og fCal. Responsiviteten vil blive kvantificeret ved hjælp af den standardiserede effektstørrelse (gennemsnitlig forskel divideret med SD) og den tilhørende 95% CI, samt den ikke-parametriske sandsynlighed for at detektere ændring, udtrykt som AUROC. Vægtede korrelationskoefficienter vil blive brugt til at kvantificere longitudinel validitet. Et undersøgende vidensspørgeskema (IBD Knowledge Questionnaire) vil også blive brugt til at evaluere udviklingen af ​​patientens IBD-forståelse gennem undersøgelsesdeltagelse. Potentialet for, at disse undersøgelsesdata kan anvendes i IUS-diagnostik for maskinindlæring vil også blive overvejet.

Forventet effekt Udvikling af et pålideligt og responsivt IUS CD-aktivitetsindeks vil forbedre standardisering og ensartethed i IUS-anvendelse globalt. På lang sigt kan dette dybt ændre den måde, hvorpå IBD-behandling leveres, med en bredere anvendelse af gentagelig nøjagtig sygdomsaktivitetsevaluering i klinikken, hvilket resulterer i accelereret optagelse af en behandling-til-mål-strategi i CD. Denne strategi har vist sig at give bedre information til klinisk beslutningstagning, forbedre patientresultater og reducere langvarig invaliditet hos patienter med CD. Derudover kan en øget IUS-optagelse engagere patienter til bedre at forstå deres sygdom, hvilket vil resultere i forbedret overholdelse af overvågning og behandling, som i sidste ende vil forbedre CD-relaterede resultater.