Validace indexu aktivity IUS (USE-IT)

Návrh studie Prospektivní multicentrická studie se 111 účastníky s CD s 50týdenním sledováním Populace studie Dospělí pacienti se středně těžkou až těžkou aktivní CD

Kritéria pro zařazení:

1. Potvrzená diagnóza CD podle standardních klinických, endoskopických a histologických kritérií po dobu nejméně 3 měsíců
2. Dospělí ve věku 18 let nebo starší

3. Středně až silně aktivní CD definované:

   1. Aktivní příznaky s HBI ≥ 8 a
   2. Zánět střevní stěny definovaný jako tloušťka střevní stěny (BWT) > 3 mm v alespoň 1 segmentu ilea nebo tlustého střeva, jak je stanoveno pomocí IUS
4. Pacienti s plánovaným zavedením biologické léčby dle svého ošetřujícího gastroenterologa k léčbě aktivního onemocnění
5. Je třeba získat a zdokumentovat písemný informovaný souhlas

Kritéria vyloučení:

1. Pacienti s primární diagnózou ulcerózní kolitidy nebo IBD typu neklasifikováni
2. Pacienti s předchozí střevní operací

3. Pacienti se strukturálními střevními komplikacemi souvisejícími s onemocněním, které jsou definovány buď jako:

   1. Striktury se zvýšeným ztluštěním střevní stěny (>25 % normálu), zmenšeným průměrem lumina (≥ 50 % vzhledem k normální přilehlé kličce střeva) a proximální dilatací (na jakékoli zobrazovací modalitě), nebo
   2. Penetrující komplikace (s výjimkou perianálního fistulizujícího onemocnění; pacienti s perianálním onemocněním jsou způsobilí, pokud existuje další zánět v jiném segmentu střeva [jiném než konečníku])
4. Kontraindikace IC nebo MRE
5. BMI vyšší než 35 v době screeningu nebo jiné charakteristiky, o kterých se předpokládá, že pravděpodobně zabrání IUS vizualizaci všech segmentů střeva
6. Onemocnění omezené na konečník
7. Závažné základní onemocnění jiné než CD, které podle názoru zkoušejícího může narušovat schopnost účastníka plně se účastnit studie
8. Anamnéza zneužívání alkoholu nebo drog, která podle názoru zkoušejícího může narušit schopnost účastníka dodržovat postupy studie
9. Zdroje údajů o těhotenství a shromažďování údajů Údaje budou shromažďovány z pacientských tabulek (papírových nebo elektronických), včetně lékařské historie a historie související s CD, záznamů o medikaci a výsledků předchozích laboratorních a zobrazovacích vyšetření. Výsledky související s onemocněním pacienta, včetně hospitalizací, návštěv pohotovostního oddělení (ED) a operací, budou shromažďovány během návštěv za účelem analýzy. Data budou přepsána z pacientova diagramu a vložena do elektronického formuláře kazuistiky zkoušejícím nebo pověřeným vyškoleným zástupcem.

Dotazníky mají vyplnit zdravotničtí pracovníci a pacienti (tj. základní demografické údaje, HRQoL ]SIBDQ], PRO-2, IBD Knowledge Questionnaire).

Výsledky

Primární výsledek:

• Longitudinální a konstruktivní validita a léčebná odezva indexu aktivity CD IUS u dospělé populace se středně těžkou až těžkou aktivní CD

Sekundární výsledky:

• Korelace indexu aktivity CD IUS a položek komponent s IC
• Korelace indexu aktivity CD IUS a položek komponent s MRE
• Korelace indexu aktivity CD IUS a položek složek s biomarkery
• Korelace indexu aktivity CD IUS a položek složek se skóre klinické aktivity
• Korelace indexu aktivity CD IUS a položek složek s histologií
• Korelace indexu aktivity CD IUS a položek komponent s HRQoL (SIBDQ) a PRO-2
• Podíl pacientů s odpovědí na IUS a transmurálním hojením po zahájení biologické léčby schválené pro CD
• Longitudinální platnost změn aktivity CD IUS a složek po léčbě se změnami IC, MRE, biomarkerů, skóre klinické aktivity onemocnění, HRQoL (SIBDQ), PRO-2 a histologie
• Korelace terminální ileální peristaltiky tenkého střeva s indexem aktivity CD IUS a komponentními položkami, MRE a IC s aktivitou CD
• Korelace indexu aktivity CD IUS a položek složek s výsledky pacienta, včetně návštěvy ED, hospitalizace a operace.

Statistické metody Demografické a klinické údaje budou vyhodnoceny pomocí deskriptivní statistiky. V této prospektivní kohortové studii bude hodnocen předpokládaný index aktivity CD IUS ve vývoji s použitím alespoň středně spolehlivých (inter-rater ICC > 0,40) položek z předchozí studie (část I) a položek jejích složek.

Velikost vzorku:

Výpočty výkonu jsou založeny na primárním koncovém bodu, kterým je citlivost indexu aktivity IUS CD. Na základě vzorce rozptylu pro standardizovanou průměrnou změnu a za předpokladu korelace 0,3 pro výchozí a následné skóre by velikost vzorku 94 párových skóre měla 80% schopnost detekovat standardizovanou průměrnou změnu 0,35. Vzhledem k 15% úbytku bude potřeba vzorek o velikosti 111 účastníků.

Analýza výsledku:

Primárním cílem této studie je jak stanovit citlivost indexu aktivity IUS CD na účinnou medikamentózní terapii s průkazem změn aktivity v průběhu času, tak externí validace indexu prostřednictvím korelace jednotlivých složek indexu aktivity IUS a celkového skóre ve srovnání s IC a MRE .

Podobné korelace budou zkoumány mezi indexem aktivity CD IUS a HBI, GHAS, RHI, SIBDQ, PRO-2, transmurálním hojením, terminální peristaltikou tenkého střeva ilea a výsledky pacientů včetně návštěvy ED, hospitalizace a chirurgického zákroku. Všichni účastníci v této prospektivní kohortě dostanou léčebnou terapii se známou účinností pro CD. Definice změny bude založena na globálním měření aktivity onemocnění IUS, kvantifikovaném pomocí 100mm vizuální analogové stupnice (VAS), kde 0 představuje žádnou aktivitu onemocnění a 100 představuje nejhorší aktivitu onemocnění, jaká kdy byla pozorována. Klinicky významná změna bude definována poklesem o více než ½ SD globálního IUS VAS ve výchozím stavu. Longitudinální platnost bude korelovat se změnami indexu aktivity CD IUS a dalšími měřeními aktivity onemocnění na IC a změnami v MRE (Simplified Maria score), HBI, CRP a fCal. Citlivost bude kvantifikována pomocí standardizované velikosti účinku (střední rozdíl dělený SD) a související 95% CI, stejně jako neparametrická pravděpodobnost detekce změny, vyjádřená jako AUROC. Pro kvantifikaci longitudinální validity budou použity vážené korelační koeficienty. Průzkumný znalostní dotazník (IBD Knowledge Questionnaire) bude také použit k vyhodnocení vývoje porozumění pacientům s IBD prostřednictvím účasti ve studii. Bude také zvážena možnost využití těchto dat studie v diagnostice IUS pomocí strojového učení.

Očekávaný dopad Vývoj spolehlivého a citlivého indexu aktivity IUS CD zlepší standardizaci a konzistenci v používání IUS na celém světě. Z dlouhodobého hlediska to může hluboce změnit způsob, jakým je poskytována péče o IBD, se širším přijetím opakovatelného přesného hodnocení aktivity onemocnění na klinice, což má za následek zrychlené přijetí strategie léčby k cíli u CD. Bylo prokázáno, že tato strategie lépe informuje klinické rozhodování, zlepšuje výsledky pacientů a snižuje dlouhodobou invaliditu u pacientů s CD. Kromě toho může zvýšené vychytávání IUS zapojit pacienty, aby lépe porozuměli svému onemocnění, což povede ke zlepšení adherence k monitorování a léčbě, což v konečném důsledku zlepší výsledky související s CD.