Validação de um índice de atividade IUS (USE-IT)

Desenho do estudo Estudo multicêntrico prospectivo de 111 participantes com DC com 50 semanas de acompanhamento População do estudo Pacientes adultos com DC moderada a gravemente ativa

Critério de inclusão:

1. Diagnóstico confirmado de DC de acordo com critérios clínicos, endoscópicos e histológicos padrão de pelo menos 3 meses de duração
2. Adultos com 18 anos ou mais

3. DC moderada a severamente ativa definida por:

   1. Sintomas ativos com HBI ≥ 8 e
   2. Inflamação da parede intestinal definida como espessura da parede intestinal (BWT) > 3 mm em pelo menos 1 segmento do íleo ou cólon conforme determinado por SIU
4. Pacientes com introdução planejada de terapia biológica de acordo com seu gastroenterologista para tratar a doença ativa
5. O consentimento informado por escrito deve ser obtido e documentado

Critério de exclusão:

1. Pacientes com diagnóstico primário de colite ulcerosa ou tipo de DII não classificado
2. Pacientes com cirurgia intestinal prévia

3. Pacientes com complicações intestinais estruturais relacionadas à doença, definidas como:

   1. Estenose com aumento do espessamento da parede intestinal (> 25% do normal), diminuição do diâmetro luminal (≥ 50% em relação à alça intestinal adjacente normal) e dilatação proximal (em qualquer modalidade de imagem) ou
   2. Complicações penetrantes (excluindo doença perianal fistulizante; pacientes com doença perianal são elegíveis se houver inflamação adicional em outro segmento intestinal [que não seja o reto])
4. Contra-indicação para IC ou ERM
5. IMC maior que 35 no momento da triagem ou outras características consideradas prováveis ​​de impedir a visualização do SIU de todos os segmentos intestinais
6. Doença limitada ao reto
7. Doença subjacente grave diferente da DC que, na opinião do investigador, pode interferir na capacidade do participante de participar plenamente do estudo
8. História de abuso de álcool ou drogas que, na opinião do investigador, pode interferir na capacidade do participante de cumprir os procedimentos do estudo
9. Fontes de dados da gravidez e coleta de dados Os dados serão coletados dos prontuários dos pacientes (em papel ou eletrônicos), incluindo histórico médico e relacionado à DC, registros de medicamentos e resultados de exames laboratoriais e de imagem anteriores. Os resultados relacionados à doença do paciente, incluindo hospitalizações, visitas ao departamento de emergência (DE) e cirurgias, serão coletados durante as visitas para análise. Os dados serão transcritos do prontuário do paciente e inseridos em um formulário de relatório de caso eletrônico pelo investigador ou pessoa designada treinada e autorizada.

Os questionários devem ser preenchidos por profissionais de saúde e pacientes (ou seja, dados demográficos de linha de base, HRQoL ]SIBDQ], PRO-2, Questionário de Conhecimento IBD).

Resultados

Resultado primário:

• A validade longitudinal e de construto e a capacidade de resposta ao tratamento de um índice de atividade de CD do IUS em uma população adulta com DC ativa moderada a grave

Resultados Secundários:

• A correlação do índice de atividade IUS CD e itens componentes com IC
• A correlação do índice de atividade IUS CD e itens componentes com MRE
• A correlação do índice de atividade IUS CD e itens componentes com biomarcadores
• A correlação do índice de atividade de CD do IUS e itens componentes com escores de atividade clínica
• A correlação do índice de atividade de CD do IUS e itens componentes com histologia
• A correlação do índice de atividade IUS CD e itens componentes com HRQoL (SIBDQ) e PRO-2
• A proporção de pacientes com resposta do SIU e cicatrização transmural após o início de uma terapia biológica aprovada para DC
• A validade longitudinal das alterações na atividade do CD do SIU e nos itens componentes após o tratamento com alterações no IC, ERM, biomarcadores, escores de atividade da doença clínica, HRQoL (SIBDQ), PRO-2 e histologia
• A correlação do peristaltismo do intestino delgado ileal terminal com o índice de atividade de CD do IUS e itens componentes, ERM e IC com atividade de CD
• A correlação do índice de atividade de CD do IUS e itens componentes com os resultados do paciente, incluindo visita ao pronto-socorro, hospitalização e cirurgia.

Métodos estatísticos Dados demográficos e clínicos serão avaliados por meio de estatística descritiva. Um índice putativo de atividade de CD do SIU em desenvolvimento usando pelo menos itens moderadamente confiáveis ​​(ICC entre avaliadores > 0,40) de um estudo anterior (Parte I) e seus itens componentes serão avaliados neste estudo de coorte prospectivo.

Tamanho da amostra:

Os cálculos de energia são baseados no ponto final primário da capacidade de resposta do índice de atividade do IUS CD. Com base na fórmula de variância para a alteração média padronizada e assumindo uma correlação de 0,3 para pontuações iniciais e de acompanhamento, um tamanho de amostra de 94 pontuações pareadas teria 80% de poder para detectar uma alteração média padronizada de 0,35. Contabilizando 15% de atrito, será necessário um tamanho de amostra de 111 participantes.

Análise de resultados:

O objetivo principal deste estudo é estabelecer a capacidade de resposta do índice de atividade CD do IUS à terapia médica eficaz com demonstração de mudanças na atividade ao longo do tempo, bem como a validação externa do índice por meio da correlação de componentes individuais do índice de atividade do IUS e pontuação geral em comparação com IC e ERM .

Correlações semelhantes serão examinadas entre o índice de atividade de CD do IUS e HBI, GHAS, RHI, SIBDQ, PRO-2, cicatrização transmural, peristaltismo ileal terminal do intestino delgado e resultados do paciente, incluindo visita ao pronto-socorro, hospitalização e cirurgia. Todos os participantes desta coorte prospectiva receberão terapia médica de eficácia conhecida para DC. A definição de mudança será baseada em uma medida global de IUS da atividade da doença, quantificada usando uma escala visual analógica (VAS) de 100 mm, onde 0 representa nenhuma atividade da doença e 100 representa a pior atividade da doença já observada. A mudança clinicamente significativa será definida por uma diminuição de mais de ½ do DP do IUS VAS global na linha de base. A validade longitudinal será correlacionada com mudanças no índice de atividade de CD do IUS e outras medidas de atividade da doença em IC, e mudanças em MRE (escore MaRIA simplificado), HBI, CRP e fCal. A capacidade de resposta será quantificada usando o tamanho do efeito padronizado (diferença média dividida por SD) e o IC de 95% associado, bem como a probabilidade não paramétrica de detecção de mudança, expressa como AUROC. Coeficientes de correlação ponderados serão usados ​​para quantificar a validade longitudinal. Um questionário de conhecimento exploratório (IBD Knowledge Questionnaire) também será usado para avaliar a evolução da compreensão do paciente com DII por meio da participação no estudo. O potencial para que os dados deste estudo sejam aplicados em diagnósticos IUS de aprendizado de máquina também será considerado.

Impacto Esperado O desenvolvimento de um índice de atividade de DC do IUS confiável e responsivo melhorará a padronização e a consistência na utilização do IUS globalmente. A longo prazo, isso pode mudar profundamente a forma como os cuidados com a DII são prestados, com adoção mais ampla de avaliação precisa e repetível da atividade da doença na clínica, resultando na absorção acelerada de uma estratégia de tratamento para o alvo na DC. Essa estratégia demonstrou melhor informar a tomada de decisões clínicas, melhorar os resultados dos pacientes e reduzir a incapacidade de longo prazo em pacientes com DC. Além disso, uma maior captação de IUS pode envolver os pacientes para entender melhor sua doença, o que resultará em melhor adesão ao monitoramento e tratamento, o que acabará por melhorar os resultados relacionados à DC.