Валидация индекса активности IUS (USE-IT)

Дизайн исследования Проспективное многоцентровое исследование с участием 111 участников с БК с последующим 50-недельным наблюдением. Исследуемая популяция Взрослые пациенты с активным БК от умеренной до тяжелой степени.

Критерии включения:

1. Подтвержденный диагноз БК в соответствии со стандартными клиническими, эндоскопическими и гистологическими критериями продолжительностью не менее 3 месяцев.
2. Взрослые 18 лет и старше

3. БК от умеренной до тяжелой степени определяется:

   1. Активные симптомы с HBI ≥ 8 и
   2. Воспаление стенки кишечника, определяемое как толщина стенки кишечника (ТСК) > 3 мм по крайней мере в 1 сегменте подвздошной или толстой кишки по данным ВМС
4. Пациенты с плановым введением биологической терапии по назначению лечащего врача-гастроэнтеролога для лечения активного заболевания
5. Письменное информированное согласие должно быть получено и задокументировано

Критерий исключения:

1. Пациенты с первичным диагнозом язвенного колита или ВЗК неклассифицированного типа
2. Пациенты с предшествующей операцией на кишечнике

3. Пациенты со связанными с заболеванием структурными осложнениями кишечника, определяемыми как:

   1. Стриктура с повышенным утолщением стенки кишечника (> 25% от нормы), уменьшением диаметра просвета (≥ 50% по сравнению с нормальной прилегающей петлей кишечника) и проксимальной дилатацией (при любом методе визуализации) или
   2. Проникающие осложнения (за исключением перианальной фистулезной болезни; пациенты с перианальной болезнью подходят, если есть дополнительное воспаление в другом сегменте кишечника [кроме прямой кишки])
4. Противопоказания к IC или MRE
5. ИМТ более 35 на момент скрининга или другие характеристики, которые, как считается, могут препятствовать визуализации всех сегментов кишечника с помощью ВМС.
6. Заболевание ограничено прямой кишкой
7. Серьезное основное заболевание, отличное от целиакии, которое, по мнению исследователя, может помешать участнику полноценно участвовать в исследовании.
8. Злоупотребление алкоголем или наркотиками в анамнезе, которое, по мнению исследователя, может помешать участнику соблюдать процедуры исследования.
9. Источники данных о беременности и сбор данных Данные будут собираться из карт пациентов (бумажных или электронных), включая историю болезни и связанную с компакт-диском историю болезни, записи о приеме лекарств, а также результаты предшествующих лабораторных и визуализационных исследований. Исходы, связанные с заболеванием пациента, включая госпитализацию, посещение отделений неотложной помощи (ED) и операции, будут собираться во время посещений для анализа. Данные будут расшифрованы из карты пациента и введены в электронную форму отчета о клиническом случае исследователем или уполномоченным обученным представителем.

Анкеты должны быть заполнены медицинскими работниками и пациентами (т. е. базовые демографические данные, HRQoL ]SIBDQ], PRO-2, анкета знаний о ВЗК).

Результаты

Основной результат:

• Продольная и конструктная валидность, а также чувствительность к терапии индекса активности ВМС БК во взрослой популяции с активным БК от умеренной до тяжелой степени.

Вторичные результаты:

• Взаимосвязь индекса активности ВУС КД и элементов компонентов с ИК
• Корреляция индекса активности ВУС КД и элементов компонентов с МРЭ
• Взаимосвязь индекса активности КД ВМС и элементов компонентов с биомаркерами
• Взаимосвязь индекса активности ВМС и элементов компонентов с показателями клинической активности
• Корреляция индекса активности ВМС CD и элементов компонентов с гистологией
• Взаимосвязь индекса активности ВМС CD и элементов компонентов с HRQoL (SIBDQ) и PRO-2
• Доля пациентов с реакцией ВМС и трансмуральным заживлением после начала биологической терапии, одобренной для БК
• Продольная валидность изменений в активности ВМС CD и компонентов компонентов после лечения с изменениями IC, MRE, биомаркеров, показателей клинической активности заболевания, HRQoL (SIBDQ), PRO-2 и гистологии
• Корреляция терминальной перистальтики подвздошной тонкой кишки с индексом активности ВМС и компонентами CD, MRE и IC с активностью CD
• Корреляция индекса активности ВМС и элементов компонентов с результатами лечения пациентов, включая посещение отделения неотложной помощи, госпитализацию и хирургическое вмешательство.

Статистические методы. Демографические и клинические данные будут оцениваться с использованием описательной статистики. В этом проспективном когортном исследовании будет оцениваться предполагаемый индекс активности ВМС CD в процессе развития с использованием, по крайней мере, умеренно надежных (межэкспертный ICC> 0,40) элементов из предыдущего исследования (Часть I) и составляющих его элементов.

Размер образца:

Расчеты мощности основаны на первичной конечной точке отклика индекса активности IUS CD. Основываясь на формуле дисперсии для стандартизированного среднего изменения и предполагая корреляцию 0,3 для исходных и последующих баллов, размер выборки из 94 парных баллов будет иметь мощность 80% для обнаружения стандартизованного среднего изменения 0,35. Учитывая 15% отсева, потребуется размер выборки в 111 участников.

Анализ результатов:

Основная цель этого исследования состоит в том, чтобы установить реакцию индекса активности IUS CD на эффективную медикаментозную терапию с демонстрацией изменений активности с течением времени, а также провести внешнюю валидацию индекса посредством корреляции отдельных компонентов индекса активности IUS и общего балла по сравнению как с IC, так и с MRE. .

Аналогичные корреляции будут изучены между индексом активности ВМС CD и HBI, GHAS, RHI, SIBDQ, PRO-2, трансмуральным заживлением, конечной перистальтикой тонкой кишки подвздошной кишки и исходами пациентов, включая посещение отделения неотложной помощи, госпитализацию и хирургическое вмешательство. Все участники этой предполагаемой когорты будут получать медикаментозную терапию известной эффективности при БК. Определение изменения будет основано на глобальном показателе ВМС активности заболевания, количественно определяемом с использованием 100-миллиметровой визуальной аналоговой шкалы (ВАШ), где 0 означает отсутствие активности заболевания, а 100 — наибольшую активность заболевания, когда-либо наблюдаемую. Клинически значимые изменения будут определяться снижением более чем на ½ стандартного отклонения глобальной ВАШ ВМС на исходном уровне. Продольная валидность будет коррелировать с изменениями индекса активности CD ВМС и другими показателями активности заболевания на IC, а также изменениями MRE (упрощенная оценка MaRIA), HBI, CRP и fCal. Реагирование будет количественно определено с использованием стандартизированного размера эффекта (средняя разница, деленная на стандартное отклонение) и связанного с ним 95% ДИ, а также непараметрической вероятности обнаружения изменения, выраженной как AUROC. Для количественной оценки продольной достоверности будут использоваться взвешенные коэффициенты корреляции. Анкета исследовательского знания (опросник знаний о ВЗК) также будет использоваться для оценки эволюции понимания пациентом ВЗК в результате участия в исследовании. Также будет рассмотрен потенциал применения данных этого исследования в диагностике ВМС с помощью машинного обучения.

Ожидаемое воздействие Разработка надежного и гибкого индекса активности ВМС CD улучшит стандартизацию и согласованность использования ВМС во всем мире. В долгосрочной перспективе это может коренным образом изменить способ оказания помощи при ВЗК с более широким внедрением воспроизводимой точной оценки активности заболевания в клинике, что приведет к ускоренному внедрению стратегии «лечить до достижения цели» при БК. Было продемонстрировано, что эта стратегия лучше информирует о принятии клинических решений, улучшает результаты лечения пациентов и снижает длительную нетрудоспособность у пациентов с болезнью Крона. Кроме того, более широкое использование ВМС может привлечь пациентов к лучшему пониманию своего заболевания, что приведет к улучшению приверженности мониторингу и лечению, что в конечном итоге улучшит исходы, связанные с болезнью Крона.