Validierung eines IUS-Aktivitätsindex (USE-IT)

Studiendesign Prospektive multizentrische Studie mit 111 Teilnehmern mit MC mit 50-wöchiger Nachbeobachtung Studienpopulation Erwachsene Patienten mit mittelschwerer bis schwerer aktiver MC

Einschlusskriterien:

1. Bestätigte Diagnose von CD gemäß klinischen, endoskopischen und histologischen Standardkriterien von mindestens 3 Monaten Dauer
2. Erwachsene ab 18 Jahren

3. Mäßiger bis stark aktiver Zöliakie, definiert durch:

   1. Aktive Symptome mit einem HBI ≥ 8 und
   2. Darmwandentzündung, definiert als Darmwanddicke (BWT) > 3 mm in mindestens 1 Segment des Ileums oder Dickdarms, bestimmt durch IUS
4. Patienten mit geplanter Einführung einer biologischen Therapie gemäß ihrem behandelnden Gastroenterologen zur Behandlung einer aktiven Erkrankung
5. Eine schriftliche Einverständniserklärung muss eingeholt und dokumentiert werden

Ausschlusskriterien:

1. Patienten mit einer Primärdiagnose von Colitis ulcerosa oder nicht klassifiziertem IBD-Typ
2. Patienten mit vorangegangener Darmoperation

3. Patienten mit krankheitsbedingten strukturellen Darmkomplikationen, definiert als:

   1. Striktur mit erhöhter Darmwandverdickung (> 25 % des Normalwerts), verringertem Lumendurchmesser (≥ 50 % relativ zur normalen angrenzenden Darmschlinge) und proximaler Dilatation (bei jedem Bildgebungsverfahren) oder
   2. Penetrierende Komplikationen (ausgenommen perianale Fistelkrankheit; Patienten mit perianaler Krankheit kommen in Frage, wenn eine zusätzliche Entzündung in einem anderen Darmsegment [außer dem Rektum] vorliegt)
4. Kontraindikation für IC oder MRE
5. BMI größer als 35 zum Zeitpunkt des Screenings oder andere Merkmale, die wahrscheinlich eine IUS-Visualisierung aller Darmsegmente ausschließen
6. Auf das Rektum beschränkte Krankheit
7. Schwerwiegende Grunderkrankung außer MC, die nach Ansicht des Prüfarztes die Fähigkeit des Teilnehmers beeinträchtigen kann, vollständig an der Studie teilzunehmen
8. Vorgeschichte von Alkohol- oder Drogenmissbrauch, die nach Ansicht des Ermittlers die Fähigkeit des Teilnehmers beeinträchtigen können, die Studienverfahren einzuhalten
9. Schwangerschaftsdatenquellen und Datensammlung Daten werden aus Patientenakten (Papier oder elektronisch) gesammelt, einschließlich Krankengeschichte und CD-bezogener Anamnese, Medikamentenaufzeichnungen und Ergebnissen früherer Labor- und Bildgebungsuntersuchungen. Krankheitsbezogene Ergebnisse des Patienten, einschließlich Krankenhausaufenthalte, Besuche in der Notaufnahme (ED) und Operationen, werden während der Besuche zur Analyse erfasst. Die Daten werden aus der Patientenakte transkribiert und vom Prüfarzt oder autorisierten geschulten Beauftragten in ein elektronisches Fallberichtsformular eingegeben.

Fragebögen sind von medizinischem Fachpersonal und Patienten auszufüllen (d. h. demografische Basisdaten, HRQoL ]SIBDQ], PRO-2, IBD-Wissensfragebogen).

Ergebnisse

Primäres Ergebnis:

• Die Längsschnitt- und Konstruktvalidität sowie das Behandlungsansprechen eines IUS-CD-Aktivitätsindex in einer erwachsenen Population mit mittelschwerer bis schwerer aktiver CD

Sekundäre Ergebnisse:

• Die Korrelation des IUS-CD-Aktivitätsindex und der Komponentenelemente mit IC
• Die Korrelation des IUS-CD-Aktivitätsindex und der Komponentenelemente mit MRE
• Die Korrelation des IUS-CD-Aktivitätsindex und der Komponentenelemente mit Biomarkern
• Die Korrelation des IUS-CD-Aktivitätsindex und der Komponentenelemente mit klinischen Aktivitätswerten
• Die Korrelation des IUS-CD-Aktivitätsindex und der Komponentenelemente mit der Histologie
• Die Korrelation des IUS-CD-Aktivitätsindex und der Komponentenelemente mit HRQoL (SIBDQ) und PRO-2
• Der Anteil der Patienten mit IUS-Ansprechen und transmuraler Heilung nach Beginn einer für CD zugelassenen biologischen Therapie
• Die Längsvalidität von Änderungen in der IUS-CD-Aktivität und Komponentenelementen nach der Behandlung mit Änderungen in IC, MRE, Biomarkern, klinischen Krankheitsaktivitäts-Scores, HRQoL (SIBDQ), PRO-2 und Histologie
• Die Korrelation der terminalen ilealen Dünndarmperistaltik mit dem IUS-CD-Aktivitätsindex und Komponentenelementen, MRE und IC mit der CD-Aktivität
• Die Korrelation des IUS-CD-Aktivitätsindex und der Komponentenelemente mit Patientenergebnissen, einschließlich ED-Besuch, Krankenhausaufenthalt und Operation.

Statistische Methoden Demografische und klinische Daten werden mittels deskriptiver Statistik ausgewertet. In dieser prospektiven Kohortenstudie wird ein mutmaßlicher IUS-CD-Aktivitätsindex in der Entwicklung unter Verwendung von mindestens mäßig zuverlässigen (Inter-Rater-ICC > 0,40) Elementen aus einer früheren Studie (Teil I) und ihren Komponentenelementen bewertet.

Probengröße:

Leistungsberechnungen basieren auf dem primären Endpunkt der Reaktionsfähigkeit des IUS-CD-Aktivitätsindex. Basierend auf der Varianzformel für die standardisierte Mittelwertänderung und unter der Annahme einer Korrelation von 0,3 für Ausgangs- und Folgewerte hätte eine Stichprobengröße von 94 gepaarten Werten eine Aussagekraft von 80 %, um eine standardisierte Mittelwertänderung von 0,35 zu erkennen. Bei einer Fluktuation von 15 % wird eine Stichprobengröße von 111 Teilnehmern benötigt.

Ergebnisanalyse:

Das Hauptziel dieser Studie besteht darin, sowohl die Reaktion des IUS-CD-Aktivitätsindex auf eine wirksame medikamentöse Therapie mit Nachweis von Aktivitätsänderungen im Laufe der Zeit zu ermitteln als auch eine externe Indexvalidierung durch Korrelation der einzelnen Komponenten des IUS-Aktivitätsindex und der Gesamtpunktzahl im Vergleich zu IC und MRE zu indizieren .

Ähnliche Korrelationen werden zwischen dem IUS-CD-Aktivitätsindex und HBI, GHAS, RHI, SIBDQ, PRO-2, transmuraler Heilung, terminaler ilealer Dünndarmperistaltik und Patientenergebnissen einschließlich Notaufnahme, Krankenhausaufenthalt und Operation untersucht. Alle Teilnehmer dieser prospektiven Kohorte erhalten eine medizinische Therapie mit bekannter Wirksamkeit für CD. Die Definition der Veränderung basiert auf einem globalen IUS-Maß der Krankheitsaktivität, quantifiziert mit einer visuellen Analogskala von 100 mm (VAS), wobei 0 keine Krankheitsaktivität und 100 die schlimmste jemals beobachtete Krankheitsaktivität darstellt. Eine klinisch bedeutsame Veränderung wird durch eine Abnahme um mehr als die Hälfte der Standardabweichung der globalen IUS-VAS zu Studienbeginn definiert. Die Längsvalidität wird mit Änderungen des IUS-CD-Aktivitätsindex und anderen Maßen der Krankheitsaktivität auf IC sowie Änderungen des MRE (vereinfachter MaRIA-Score), HBI, CRP und fCal korreliert. Die Reaktionsfähigkeit wird anhand der standardisierten Effektgröße (mittlere Differenz dividiert durch SD) und des zugehörigen 95 %-KI sowie der nichtparametrischen Wahrscheinlichkeit für die Erkennung von Veränderungen, ausgedrückt als AUROC, quantifiziert. Zur Quantifizierung der Längsvalidität werden gewichtete Korrelationskoeffizienten verwendet. Ein explorativer Wissensfragebogen (IBD-Wissensfragebogen) wird auch verwendet, um die Entwicklung des IBD-Verständnisses von Patienten durch die Studienteilnahme zu bewerten. Das Potenzial für die Anwendung dieser Studiendaten in der maschinell lernenden IUS-Diagnostik wird ebenfalls berücksichtigt.

Erwartete Auswirkungen Die Entwicklung eines zuverlässigen und reaktionsschnellen IUS-CD-Aktivitätsindex wird die Standardisierung und Einheitlichkeit der IUS-Nutzung weltweit verbessern. Langfristig kann dies die Art und Weise, wie CED-Versorgung geleistet wird, grundlegend verändern, da eine breitere Einführung einer wiederholbaren, genauen Bewertung der Krankheitsaktivität in der Klinik zu einer beschleunigten Einführung einer „Treat-to-Target“-Strategie bei MC führt. Es hat sich gezeigt, dass diese Strategie die klinische Entscheidungsfindung besser informiert, die Patientenergebnisse verbessert und die langfristige Behinderung bei Patienten mit Zöliakie reduziert. Darüber hinaus kann eine erhöhte IUS-Aufnahme Patienten dazu anregen, ihre Krankheit besser zu verstehen, was zu einer verbesserten Einhaltung der Überwachung und Behandlung führt, was letztendlich die CD-bezogenen Ergebnisse verbessert.