Validación de un Índice de Actividad IUS (USE-IT)

Diseño del estudio Estudio multicéntrico prospectivo de 111 participantes con EC con 50 semanas de seguimiento Población del estudio Pacientes adultos con EC activa de moderada a grave

Criterios de inclusión:

1. Diagnóstico confirmado de EC según criterios clínicos, endoscópicos e histológicos estándar de al menos 3 meses de duración
2. Adultos mayores de 18 años

3. CD moderada a severamente activa definida por:

   1. Síntomas activos con un HBI ≥ 8, y
   2. Inflamación de la pared intestinal definida como espesor de la pared intestinal (BWT) > 3 mm en al menos 1 segmento del íleon o colon según lo determinado por SIU
4. Pacientes con introducción planificada de terapia biológica según su gastroenterólogo tratante para tratar la enfermedad activa
5. Se debe obtener y documentar el consentimiento informado por escrito.

Criterio de exclusión:

1. Pacientes con diagnóstico primario de colitis ulcerosa o tipo EII sin clasificar
2. Pacientes con cirugía intestinal previa

3. Pacientes con complicaciones intestinales estructurales relacionadas con la enfermedad, definidas como:

   1. Estenosis con aumento del engrosamiento de la pared intestinal (>25 % de lo normal), disminución del diámetro luminal (≥ 50 % en relación con el asa intestinal adyacente normal) y dilatación proximal (en cualquier modalidad de imagen), o
   2. Complicaciones penetrantes (excluyendo la enfermedad fistulizante perianal; los pacientes con enfermedad perianal son elegibles si hay inflamación adicional en otro segmento intestinal [que no sea el recto])
4. Contraindicación para IC o MRE
5. IMC superior a 35 en el momento de la selección u otras características consideradas probables que impidan la visualización del SIU de todos los segmentos intestinales
6. Enfermedad limitada al recto
7. Enfermedad subyacente grave distinta de la EC que, en opinión del investigador, pueda interferir con la capacidad del participante para participar plenamente en el estudio.
8. Antecedentes de abuso de alcohol o drogas que, en opinión del investigador, puedan interferir con la capacidad del participante para cumplir con los procedimientos del estudio.
9. Fuentes de datos de embarazo y recopilación de datos Los datos se recopilarán de las historias clínicas de las pacientes (en papel o electrónicas), incluidos los antecedentes médicos y relacionados con el CD, los registros de medicamentos y los resultados de exámenes de laboratorio e imágenes anteriores. Los resultados relacionados con la enfermedad del paciente, incluidas las hospitalizaciones, las visitas al departamento de emergencias (ED) y las cirugías, se recopilarán durante las visitas para su análisis. Los datos se transcribirán del expediente del paciente y el investigador o la persona designada autorizada y capacitada los ingresará en un formulario de informe de caso electrónico.

Los profesionales de la salud y los pacientes deben completar los cuestionarios (es decir, datos demográficos iniciales, HRQoL [SIBDQ], PRO-2, Cuestionario de conocimientos sobre la EII).

Resultados

Resultado primario:

• La validez longitudinal y de construcción y la capacidad de respuesta al tratamiento de un índice de actividad de CD IUS en una población adulta con CD activa de moderada a grave

Resultados secundarios:

• La correlación del índice de actividad IUS CD y los elementos componentes con IC
• La correlación del índice de actividad IUS CD y los elementos componentes con MRE
• La correlación del índice de actividad IUS CD y los elementos componentes con biomarcadores
• La correlación del índice de actividad de IUS CD y los elementos componentes con puntajes de actividad clínica
• La correlación del índice de actividad IUS CD y los elementos componentes con la histología
• La correlación del índice de actividad IUS CD y los elementos componentes con HRQoL (SIBDQ) y PRO-2
• La proporción de pacientes con respuesta del SIU y curación transmural después del inicio de una terapia biológica aprobada para EC
• La validez longitudinal de los cambios en la actividad de IUS CD y los elementos componentes después del tratamiento con cambios en IC, MRE, biomarcadores, puntajes de actividad de la enfermedad clínica, HRQoL (SIBDQ), PRO-2 e histología
• La correlación de la peristalsis del intestino delgado del íleon terminal con el índice de actividad de IUS CD y los elementos componentes, MRE y IC con actividad de CD
• La correlación del índice de actividad de IUS CD y los elementos componentes con los resultados del paciente, incluidas las visitas al servicio de urgencias, la hospitalización y la cirugía.

Métodos estadísticos Los datos demográficos y clínicos se evaluarán utilizando estadísticas descriptivas. En este estudio de cohorte prospectivo se evaluará un índice de actividad de CD IUS putativo en desarrollo utilizando al menos elementos moderadamente fiables (ICC entre evaluadores > 0,40) de un estudio anterior (Parte I) y sus elementos componentes.

Tamaño de la muestra:

Los cálculos de potencia se basan en el criterio principal de valoración de la capacidad de respuesta del índice de actividad de IUS CD. Sobre la base de la fórmula de varianza para el cambio medio estandarizado y suponiendo una correlación de 0,3 para las puntuaciones iniciales y de seguimiento, un tamaño de muestra de 94 puntuaciones pareadas tendría un poder del 80 % para detectar un cambio medio estandarizado de 0,35. Con una deserción del 15 %, se necesitará un tamaño de muestra de 111 participantes.

Análisis de resultados:

El objetivo principal de este estudio es establecer la capacidad de respuesta del índice de actividad de CD del SIU a la terapia médica efectiva con la demostración de cambios en la actividad a lo largo del tiempo, así como la validación externa del índice a través de la correlación de los componentes individuales del índice de actividad del SIU y la puntuación general en comparación con IC y MRE. .

Se examinarán correlaciones similares entre el índice de actividad IUS CD y HBI, GHAS, RHI, SIBDQ, PRO-2, cicatrización transmural, peristaltismo del intestino delgado del íleon terminal y resultados de los pacientes, incluidas visitas al servicio de urgencias, hospitalización y cirugía. Todos los participantes de esta cohorte prospectiva recibirán tratamiento médico de eficacia conocida para la EC. La definición de cambio se basará en una medida de IUS global de la actividad de la enfermedad, cuantificada mediante una escala analógica visual (VAS) de 100 mm, donde 0 representa ninguna actividad de la enfermedad y 100 representa la peor actividad de la enfermedad jamás vista. El cambio clínicamente significativo se definirá por una disminución de más de la mitad de la DE de la EVA del IUS global al inicio. La validez longitudinal se correlacionará con cambios en el índice de actividad de CD IUS y otras medidas de actividad de la enfermedad en IC, y cambios en MRE (puntaje MaRIA simplificado), HBI, CRP y fCal. La capacidad de respuesta se cuantificará utilizando el tamaño del efecto estandarizado (diferencia de medias dividida por SD) y el IC del 95 % asociado, así como la probabilidad no paramétrica de detectar cambios, expresada como AUROC. Se utilizarán coeficientes de correlación ponderados para cuantificar la validez longitudinal. También se utilizará un cuestionario de conocimiento exploratorio (Cuestionario de conocimiento de la EII) para evaluar la evolución de la comprensión de la EII del paciente a través de la participación en el estudio. También se considerará el potencial de que los datos de este estudio se apliquen en el diagnóstico de IUS de aprendizaje automático.

Impacto esperado El desarrollo de un índice de actividad de IUS CD confiable y sensible mejorará la estandarización y la consistencia en la utilización de IUS a nivel mundial. A largo plazo, esto puede cambiar profundamente la forma en que se brinda la atención de la EII, con una adopción más amplia de la evaluación repetible y precisa de la actividad de la enfermedad en la clínica, lo que resulta en una adopción acelerada de una estrategia de tratamiento específico en la EC. Se ha demostrado que esta estrategia informa mejor la toma de decisiones clínicas, mejora los resultados de los pacientes y reduce la discapacidad a largo plazo en pacientes con EC. Además, una mayor aceptación del SIU puede involucrar a los pacientes para comprender mejor su enfermedad, lo que dará como resultado una mejor adherencia a la monitorización y el tratamiento que, en última instancia, mejorará los resultados relacionados con la EC.