Convalida di un indice di attività IUS (USE-IT)

Disegno dello studio Studio multicentrico prospettico su 111 partecipanti con MC con 50 settimane di follow-up Popolazione dello studio Pazienti adulti con MC da moderatamente a gravemente attiva

Criterio di inclusione:

1. Diagnosi confermata di CD secondo i criteri clinici, endoscopici e istologici standard della durata di almeno 3 mesi
2. Adulti di età pari o superiore a 18 anni

3. CD da moderato a gravemente attivo definito da:

   1. Sintomi attivi con un HBI ≥ 8, e
   2. Infiammazione della parete intestinale definita come spessore della parete intestinale (BWT) > 3 mm in almeno 1 segmento dell'ileo o del colon come determinato da IUS
4. Pazienti con introduzione pianificata di terapia biologica secondo il loro gastroenterologo curante per il trattamento della malattia attiva
5. Il consenso informato scritto deve essere ottenuto e documentato

Criteri di esclusione:

1. Pazienti con diagnosi primaria di colite ulcerosa o tipo IBD non classificati
2. Pazienti con precedente chirurgia intestinale

3. Pazienti con complicanze intestinali strutturali correlate alla malattia, definite come:

   1. Stenosi con aumento dell'ispessimento della parete intestinale (> 25% del normale), riduzione del diametro del lume (≥ 50% rispetto alla normale ansa intestinale adiacente) e dilatazione prossimale (in qualsiasi modalità di imaging), o
   2. Complicanze penetranti (esclusa la malattia fistolizzante perianale; i pazienti con malattia perianale sono ammissibili se c'è un'ulteriore infiammazione in un altro segmento intestinale [diverso dal retto])
4. Controindicazione a IC o MRE
5. BMI superiore a 35 al momento dello screening o altre caratteristiche considerate probabili precludere la visualizzazione IUS di tutti i segmenti intestinali
6. Malattia limitata al retto
7. Malattia di base grave diversa dalla celiachia che, secondo l'opinione dello sperimentatore, può interferire con la capacità del partecipante di partecipare pienamente allo studio
8. Storia di abuso di alcol o droghe che, secondo l'opinione dello sperimentatore, potrebbe interferire con la capacità del partecipante di rispettare le procedure dello studio
9. Fonti dei dati sulla gravidanza e raccolta dei dati I dati saranno raccolti dalle cartelle cliniche dei pazienti (cartacei o elettronici) tra cui anamnesi medica e correlata al CD, cartelle cliniche e risultati di precedenti esami di laboratorio e di imaging. Gli esiti relativi alla malattia del paziente, inclusi ricoveri, visite al pronto soccorso (DE) e interventi chirurgici, verranno raccolti durante le visite per l'analisi. I dati saranno trascritti dalla cartella clinica del paziente e inseriti in un modulo elettronico di segnalazione del caso dallo sperimentatore o da un designato autorizzato.

I questionari devono essere completati da operatori sanitari e pazienti (ad es. dati demografici di base, HRQoL ]SIBDQ], PRO-2, IBD Knowledge Questionnaire).

Risultati

Il risultato principale:

• La validità longitudinale e di costrutto e la reattività al trattamento di un indice di attività IUS CD in una popolazione adulta con CD da moderato a gravemente attivo

Risultati secondari:

• La correlazione dell'indice di attività CD IUS e degli elementi componenti con IC
• La correlazione dell'indice di attività CD IUS e degli elementi componenti con MRE
• La correlazione dell'indice di attività del CD IUS e degli elementi componenti con i biomarcatori
• La correlazione dell'indice di attività del CD IUS e degli elementi componenti con i punteggi dell'attività clinica
• La correlazione dell'indice di attività del CD IUS e degli elementi componenti con l'istologia
• La correlazione dell'indice di attività CD IUS e degli elementi componenti con HRQoL (SIBDQ) e PRO-2
• La proporzione di pazienti con risposta IUS e guarigione transmurale dopo l'inizio di una terapia biologica approvata per CD
• La validità longitudinale dei cambiamenti nell'attività CD IUS e negli elementi dei componenti dopo il trattamento con cambiamenti in IC, MRE, biomarcatori, punteggi di attività clinica della malattia, HRQoL (SIBDQ), PRO-2 e istologia
• La correlazione della peristalsi dell'intestino tenue ileale terminale con l'indice di attività del CD IUS e gli elementi componenti, MRE e IC con l'attività del CD
• La correlazione dell'indice di attività del CD IUS e degli elementi componenti con i risultati del paziente, tra cui visita ED, ricovero e chirurgia.

Metodi statistici I dati demografici e clinici saranno valutati utilizzando statistiche descrittive. In questo studio prospettico di coorte verrà valutato un presunto indice di attività CD IUS in fase di sviluppo utilizzando elementi almeno moderatamente affidabili (ICC inter-valutatore> 0,40) da uno studio precedente (Parte I) e i suoi elementi componenti.

Misura di prova:

I calcoli della potenza si basano sull'endpoint primario della reattività dell'indice di attività IUS CD. Sulla base della formula della varianza per la variazione media standardizzata e assumendo una correlazione di 0,3 per i punteggi basali e di follow-up, una dimensione del campione di 94 punteggi accoppiati avrebbe l'80% di potere per rilevare una variazione media standardizzata di 0,35. Considerando il 15% di attrito, sarà necessaria una dimensione del campione di 111 partecipanti.

Analisi dei risultati:

Lo scopo principale di questo studio è stabilire sia la reattività dell'indice di attività CD IUS a una terapia medica efficace con la dimostrazione dei cambiamenti nell'attività nel tempo, sia la convalida esterna dell'indice attraverso la correlazione dei singoli componenti dell'indice di attività IUS e il punteggio complessivo rispetto a IC e MRE .

Verranno esaminate correlazioni simili tra l'indice di attività del CD IUS e HBI, GHAS, RHI, SIBDQ, PRO-2, guarigione transmurale, peristalsi dell'intestino tenue ileale terminale e risultati del paziente tra cui visita in PS, ricovero e intervento chirurgico. Tutti i partecipanti a questa potenziale coorte riceveranno terapia medica di efficacia nota per CD. La definizione di cambiamento si baserà su una misura IUS globale dell'attività della malattia, quantificata utilizzando una scala analogica visiva (VAS) di 100 mm, dove 0 rappresenta l'assenza di attività della malattia e 100 rappresenta la peggiore attività della malattia mai osservata. Il cambiamento clinicamente significativo sarà definito da una diminuzione di oltre la metà della SD della IUS VAS globale al basale. La validità longitudinale sarà correlata con i cambiamenti nell'indice di attività CD IUS e altre misure dell'attività della malattia su IC e cambiamenti in MRE (punteggio MaRIA semplificato), HBI, CRP e fCal. La reattività sarà quantificata utilizzando la dimensione dell'effetto standardizzata (differenza media divisa per SD) e l'IC 95% associato, nonché la probabilità non parametrica di rilevare il cambiamento, espressa come AUROC. I coefficienti di correlazione ponderati saranno utilizzati per quantificare la validità longitudinale. Verrà utilizzato anche un questionario esplorativo sulla conoscenza (IBD Knowledge Questionnaire) per valutare l'evoluzione della comprensione dell'IBD del paziente attraverso la partecipazione allo studio. Verrà inoltre preso in considerazione il potenziale per l'applicazione di questi dati di studio nella diagnostica IUS di apprendimento automatico.

Impatto previsto Lo sviluppo di un indice di attività IUS CD affidabile e reattivo migliorerà la standardizzazione e la coerenza nell'utilizzo di IUS a livello globale. A lungo termine, ciò può cambiare profondamente il modo in cui viene erogata la cura delle IBD, con una più ampia adozione di una valutazione accurata e ripetibile dell'attività della malattia in clinica, con conseguente adozione accelerata di una strategia treat-to-target nella MC. Questa strategia ha dimostrato di informare meglio il processo decisionale clinico, migliorare i risultati dei pazienti e ridurre la disabilità a lungo termine nei pazienti con CD. Inoltre, un aumento dell'adozione di IUS può coinvolgere i pazienti per comprendere meglio la loro malattia, il che si tradurrà in una migliore aderenza al monitoraggio e al trattamento, che alla fine migliorerà gli esiti correlati al MC.