Walidacja indeksu aktywności IUS (USE-IT)

Projekt badania Prospektywne wieloośrodkowe badanie z udziałem 111 uczestników z CD z 50-tygodniową obserwacją Populacja badania Dorośli pacjenci z umiarkowaną do ciężkiej aktywną postacią CD

Kryteria przyjęcia:

1. Potwierdzone rozpoznanie CD zgodnie ze standardowymi kryteriami klinicznymi, endoskopowymi i histologicznymi przez co najmniej 3 miesiące
2. Dorośli w wieku 18 lat lub starsi

3. Umiarkowana do ciężkiej aktywna CD zdefiniowana przez:

   1. Aktywne objawy z HBI ≥ 8, oraz
   2. Zapalenie ściany jelita zdefiniowane jako grubość ściany jelita (BWT) > 3 mm w co najmniej 1 odcinku jelita krętego lub okrężnicy, jak określono za pomocą IUS
4. Pacjenci z planowanym wprowadzeniem terapii biologicznej zgodnie z zaleceniami leczącego je gastroenterologa w celu leczenia czynnej choroby
5. Należy uzyskać i udokumentować pisemną świadomą zgodę

Kryteria wyłączenia:

1. Pacjenci z pierwotnym rozpoznaniem wrzodziejącego zapalenia jelita grubego lub niesklasyfikowanego typu nieswoistego zapalenia jelita grubego
2. Pacjenci po wcześniejszej operacji jelit

3. Pacjenci z powikłaniami strukturalnymi jelit związanymi z chorobą, zdefiniowanymi jako:

   1. Zwężenie ze zwiększonym pogrubieniem ściany jelita (>25% normy), zmniejszoną średnicą światła (≥50% w stosunku do prawidłowej sąsiedniej pętli jelita) i poszerzeniem proksymalnym (w dowolnej metodzie obrazowania) lub
   2. Powikłania penetrujące (z wyjątkiem choroby przetoki okołoodbytniczej; pacjenci z chorobą okołoodbytniczą kwalifikują się, jeśli występuje dodatkowe zapalenie w innym odcinku jelita [innym niż odbytnica])
4. Przeciwwskazania do IC lub MRE
5. BMI większy niż 35 w czasie badania przesiewowego lub inne cechy uważane za wykluczające wizualizację IUS wszystkich odcinków jelita
6. Choroba ograniczona do odbytnicy
7. Poważna choroba podstawowa inna niż CD, która w opinii badacza może zakłócać zdolność uczestnika do pełnego udziału w badaniu
8. Historia nadużywania alkoholu lub narkotyków, które w opinii badacza mogą zakłócać zdolność uczestnika do przestrzegania procedur badania
9. Źródła danych dotyczących ciąży i gromadzenie danych Dane zostaną zebrane z kart pacjentów (papierowych lub elektronicznych), w tym historii medycznej i związanej z CD, dokumentacji medycznej oraz wyników wcześniejszych badań laboratoryjnych i obrazowych. Wyniki związane z chorobą pacjenta, w tym hospitalizacje, wizyty na oddziałach ratunkowych (SOR) i operacje, będą gromadzone podczas wizyt w celu analizy. Dane zostaną przepisane z karty pacjenta i wprowadzone do elektronicznego formularza opisu przypadku przez badacza lub upoważnioną, przeszkoloną osobę wyznaczoną.

Kwestionariusze mają być wypełniane przez pracowników służby zdrowia i pacjentów (tj. wyjściowe dane demograficzne, HRQoL ]SIBDQ], PRO-2, IBD Knowledge Questionnaire).

Wyniki

Główny wynik:

• Trafność podłużna i konstrukcyjna oraz odpowiedź na leczenie wskaźnika aktywności CD IUS w populacji dorosłych z umiarkowaną do ciężkiej aktywną postacią CD

Wyniki drugorzędne:

• Korelacja wskaźnika aktywności IUS CD i elementów składowych z IC
• Korelacja wskaźnika aktywności IUS CD i elementów składowych z MRE
• Korelacja wskaźnika aktywności IUS CD i elementów składowych z biomarkerami
• Korelacja wskaźnika aktywności CD IUS i elementów składowych z wynikami aktywności klinicznej
• Korelacja wskaźnika aktywności CD IUS i elementów składowych z histologią
• Korelacja wskaźnika aktywności IUS CD i elementów składowych z HRQoL (SIBDQ) i PRO-2
• Odsetek pacjentów z odpowiedzią IUS i wygojeniem przezściennym po rozpoczęciu terapii biologicznej zatwierdzonej dla CD
• Wzdłużna ważność zmian aktywności IUS CD i elementów składowych po leczeniu ze zmianami IC, MRE, biomarkerów, klinicznych ocen aktywności choroby, HRQoL (SIBDQ), PRO-2 i histologii
• Korelacja perystaltyki jelita cienkiego w końcowym odcinku jelita krętego z indeksem aktywności CD IUS i elementami składowymi, MRE i IC z aktywnością CD
• Korelacja wskaźnika aktywności CD IUS i elementów składowych z wynikami pacjentów, w tym wizytą na SOR, hospitalizacją i operacją.

Metody statystyczne Dane demograficzne i kliniczne zostaną ocenione przy użyciu statystyk opisowych. W tym prospektywnym badaniu kohortowym zostanie oceniony domniemany wskaźnik aktywności CD IUS w fazie rozwoju przy użyciu co najmniej umiarkowanie wiarygodnych (między oceniającymi ICC > 0,40) elementów z wcześniejszego badania (Część I) i jego elementów składowych.

Wielkość próbki:

Obliczenia mocy opierają się na pierwszorzędowym punkcie końcowym reaktywności indeksu aktywności IUS CD. W oparciu o formułę wariancji dla standardowej zmiany średniej i zakładając korelację 0,3 dla wyników wyjściowych i kontrolnych, wielkość próby 94 sparowanych wyników miałaby 80% mocy do wykrycia standaryzowanej średniej zmiany 0,35. Biorąc pod uwagę 15-procentową utratę, potrzebna będzie próba o wielkości 111 uczestników.

Analiza wyników:

Głównym celem tego badania jest zarówno ustalenie odpowiedzi wskaźnika aktywności CD IUS na skuteczną terapię medyczną z wykazaniem zmian aktywności w czasie, jak i zewnętrzna walidacja indeksu poprzez korelację poszczególnych składników wskaźnika aktywności IUS i ogólnego wyniku w porównaniu zarówno z IC, jak i MRE .

Zbadane zostaną podobne korelacje między wskaźnikiem aktywności IUS CD a HBI, GHAS, RHI, SIBDQ, PRO-2, gojeniem przezściennym, perystaltyką jelita cienkiego w końcowym odcinku jelita krętego oraz wynikami pacjentów, w tym wizytą na SOR, hospitalizacją i zabiegiem chirurgicznym. Wszyscy uczestnicy tej prospektywnej kohorty otrzymają terapię medyczną o znanej skuteczności w CD. Definicja zmiany będzie oparta na globalnym wskaźniku IUS aktywności choroby, określanym ilościowo przy użyciu 100-milimetrowej wizualnej skali analogowej (VAS), gdzie 0 oznacza brak aktywności choroby, a 100 oznacza najgorszą aktywność choroby, jaką kiedykolwiek zaobserwowano. Klinicznie znacząca zmiana zostanie zdefiniowana jako spadek o ponad ½ odchylenia standardowego globalnego IUS VAS na początku badania. Trafność podłużna będzie skorelowana ze zmianami wskaźnika aktywności CD IUS i innymi miernikami aktywności choroby na IC oraz zmianami MRE (uproszczony wynik MaRIA), HBI, CRP i fCal. Responsywność zostanie określona ilościowo przy użyciu standardowej wielkości efektu (średnia różnica podzielona przez SD) i powiązanego 95% CI, jak również nieparametrycznego prawdopodobieństwa wykrycia zmiany, wyrażonego jako AUROC. Ważone współczynniki korelacji zostaną wykorzystane do ilościowego określenia trafności podłużnej. Eksploracyjny kwestionariusz wiedzy (IBD Knowledge Questionnaire) zostanie również wykorzystany do oceny ewolucji zrozumienia przez pacjentów IBD poprzez udział w badaniu. Rozważony zostanie również potencjał tych danych badawczych do zastosowania w diagnostyce IUS uczenia maszynowego.

Oczekiwany wpływ Opracowanie wiarygodnego i responsywnego indeksu aktywności CD IUS poprawi standaryzację i spójność wykorzystania IUS na całym świecie. W dłuższej perspektywie może to głęboko zmienić sposób, w jaki zapewniana jest opieka nad nieswoistym zapaleniem jelit, wraz z szerszym przyjęciem powtarzalnej, dokładnej oceny aktywności choroby w klinice, co skutkuje przyspieszeniem przyjęcia strategii „leczyć do celu” w CD. Wykazano, że ta strategia lepiej wpływa na podejmowanie decyzji klinicznych, poprawia wyniki pacjentów i zmniejsza długoterminową niepełnosprawność u pacjentów z CD. Ponadto zwiększone przyjmowanie IUS może zaangażować pacjentów w lepsze zrozumienie ich choroby, co zaowocuje lepszym przestrzeganiem monitorowania i leczenia, co ostatecznie poprawi wyniki związane z CD.