Validering av ett IUS Activity Index (USE-IT)

Studiedesign Prospektiv multicenterstudie av 111 deltagare med CD med 50 veckors uppföljning Studiepopulation Vuxna patienter med måttligt till allvarligt aktiv CD

Inklusionskriterier:

1. Bekräftad diagnos av CD enligt vanliga kliniska, endoskopiska och histologiska kriterier med minst 3 månaders varaktighet
2. Vuxna 18 år eller äldre

3. Måttlig till allvarligt aktiv CD definierad av:

   1. Aktiva symtom med ett HBI ≥ 8, och
   2. Tarmvägginflammation definierad som tarmväggstjocklek (BWT) > 3 mm i minst 1 segment av ileum eller tjocktarmen, bestämt av IUS
4. Patienter med planerad introduktion av biologisk terapi enligt deras behandlande gastroenterolog för att behandla aktiv sjukdom
5. Skriftligt informerat samtycke måste inhämtas och dokumenteras

Exklusions kriterier:

1. Patienter med en primär diagnos av ulcerös kolit eller IBD typ oklassificerade
2. Patienter med tidigare tarmkirurgi

3. Patienter med sjukdomsrelaterade strukturella tarmkomplikationer, definierade som antingen:

   1. Förträngning med ökad förtjockning av tarmväggen (>25 % av det normala), minskad luminal diameter (≥ 50 % i förhållande till den normala intilliggande tarmöglan) och proximal utvidgning (på alla avbildningsmodaliteter), eller
   2. Penetrerande komplikationer (exklusive perianal fistulerande sjukdom; patienter med perianal sjukdom är berättigade om det finns ytterligare inflammation i ett annat tarmsegment [annat än ändtarmen])
4. Kontraindikation mot IC eller MRE
5. BMI större än 35 vid tidpunkten för screening eller andra egenskaper som anses sannolikt förhindra IUS-visualisering av alla tarmsegment
6. Sjukdom begränsad till ändtarmen
7. Allvarlig underliggande sjukdom annan än CD som enligt utredarens uppfattning kan störa deltagarens förmåga att delta fullt ut i studien
8. Historik av alkohol- eller drogmissbruk som enligt utredarens uppfattning kan störa deltagarens förmåga att följa studieprocedurerna
9. Graviditetsdatakällor och datainsamling Data kommer att samlas in från patientdiagram (papper eller elektroniska) inklusive medicinsk och CD-relaterad historia, medicinjournaler och resultat från tidigare laboratorie- och bildundersökningar. Patientsjukdomsrelaterade utfall inklusive sjukhusvistelser, akutmottagningsbesök och operationer kommer att samlas in under besöken för analys. Data kommer att transkriberas från patientens diagram och matas in i ett elektroniskt fallrapportformulär av utredaren eller auktoriserad utbildad representant.

Frågeformulär ska fyllas i av hälso- och sjukvårdspersonal och patienter (d.v.s. baslinjedemografi, HRQoL ]SIBDQ], PRO-2, IBD Knowledge Questionnaire).

Resultat

Primärt resultat:

• Den longitudinella och konstruktiva validiteten och behandlingskänsligheten för ett IUS CD-aktivitetsindex i en vuxen population med måttlig till allvarligt aktiv CD

Sekundära resultat:

• Korrelationen mellan IUS CD-aktivitetsindex och komponentposter med IC
• Korrelationen mellan IUS CD-aktivitetsindex och komponentobjekt med MRE
• Korrelationen mellan IUS CD-aktivitetsindex och komponentobjekt med biomarkörer
• Korrelationen mellan IUS CD-aktivitetsindex och komponentobjekt med kliniska aktivitetspoäng
• Korrelationen mellan IUS CD-aktivitetsindex och komponentobjekt med histologi
• Korrelationen mellan IUS CD-aktivitetsindex och komponentposter med HRQoL (SIBDQ) och PRO-2
• Andelen patienter med IUS-svar och transmural läkning efter initiering av en biologisk behandling godkänd för CD
• Den longitudinella validiteten av förändringar i IUS CD-aktivitet och komponenter efter behandling med förändringar i IC, MRE, biomarkörer, kliniska sjukdomsaktivitetspoäng, HRQoL (SIBDQ), PRO-2 och histologi
• Korrelationen mellan terminal ileal tunntarmsperistaltik med IUS CD-aktivitetsindex och komponenter, MRE och IC med CD-aktivitet
• Korrelationen mellan IUS CD-aktivitetsindex och komponentobjekt med patientresultat, inklusive ED-besök, sjukhusvistelse och kirurgi.

Statistiska metoder Demografiska och kliniska data kommer att utvärderas med hjälp av beskrivande statistik. Ett förmodat IUS CD-aktivitetsindex under utveckling med användning av åtminstone måttligt tillförlitliga (inter-rater ICC > 0,40) objekt från en tidigare studie (del I) och dess komponenter kommer att utvärderas i denna prospektiva kohortstudie.

Provstorlek:

Effektberäkningar baseras på den primära slutpunkten för IUS CD-aktivitetsindexrespons. Baserat på variansformeln för den standardiserade medelförändringen, och om man antar en korrelation på 0,3 för baslinje- och uppföljningspoäng, skulle en urvalsstorlek på 94 parade poäng ha 80 % kraft för att upptäcka en standardiserad medelförändring på 0,35. Motsvarande 15 % förlust kommer att behövas en urvalsstorlek på 111 deltagare.

Resultatanalys:

Det primära syftet med denna studie är att både fastställa IUS CD-aktivitetsindex känslighet för effektiv medicinsk terapi med demonstration av förändringar i aktivitet över tid såväl som att indexera extern validering genom korrelation av individuella IUS-aktivitetsindexkomponenter och totalpoäng jämfört med både IC och MRE .

Liknande korrelationer kommer att undersökas mellan IUS CD-aktivitetsindex och HBI, GHAS, RHI, SIBDQ, PRO-2, transmural healing, terminal ileal tunntarmsperistaltik och patientresultat inklusive ED-besök, sjukhusvistelse och operation. Alla deltagare i denna blivande kohort kommer att få medicinsk behandling med känd effekt för CD. Definitionen av förändring kommer att baseras på ett globalt IUS-mått på sjukdomsaktivitet, kvantifierat med hjälp av en 100 mm visuell analog skala (VAS), där 0 representerar ingen sjukdomsaktivitet och 100 representerar den värsta sjukdomsaktivitet som någonsin setts. Kliniskt meningsfull förändring kommer att definieras av en minskning med mer än ½ SD av det globala IUS VAS vid baslinjen. Longitudinell validitet kommer att korreleras med förändringar i IUS CD-aktivitetsindex och andra mått på sjukdomsaktivitet på IC, och förändringar i MRE (Simplified MaRIA score), HBI, CRP och fCal. Respons kommer att kvantifieras med hjälp av den standardiserade effektstorleken (medelskillnaden dividerad med SD) och den associerade 95% CI, såväl som den icke-parametriska sannolikheten för att upptäcka förändring, uttryckt som AUROC. Viktade korrelationskoefficienter kommer att användas för att kvantifiera longitudinell validitet. Ett frågeformulär för utforskande kunskap (IBD Knowledge Questionnaire) kommer också att användas för att utvärdera utvecklingen av patientens IBD-förståelse genom deltagande i studien. Potentialen för denna studiedata att tillämpas i IUS-diagnostik för maskininlärning kommer också att övervägas.

Förväntad effekt Utveckling av ett pålitligt och lyhört IUS CD-aktivitetsindex kommer att förbättra standardiseringen och konsekvensen i IUS-användningen globalt. På lång sikt kan detta på djupet förändra sättet på vilket IBD-vård ges, med ett bredare antagande av repeterbar noggrann utvärdering av sjukdomsaktivitet på kliniken vilket resulterar i ett accelererat upptag av en behandling-till-mål-strategi vid CD. Denna strategi har visat sig bättre informera kliniskt beslutsfattande, förbättra patientresultat och minska långvarig funktionsnedsättning hos patienter med CD. Dessutom kan ett ökat IUS-upptag engagera patienter att bättre förstå sin sjukdom, vilket kommer att resultera i förbättrad följsamhet till övervakning och behandling, vilket i slutändan kommer att förbättra CD-relaterade resultat.