IUS 활동 지수의 검증 (USE-IT)

연구 설계 50주 추적 연구 모집단과 함께 CD를 가진 111명의 참가자에 대한 전향적 다기관 연구 연구 모집단 중등도에서 중증 활성 CD를 가진 성인 환자

포함 기준:

1. 최소 3개월 지속 기간의 표준 임상, 내시경 및 조직학적 기준에 따라 CD 진단이 확인됨
2. 만 18세 이상 성인

3. 중등도에서 중증 활성 CD는 다음으로 정의됩니다.

   1. HBI ≥ 8인 활성 증상 및
   2. 장 벽 두께(BWT) > 3 mm로 정의되는 장 벽 염증은 IUS에 의해 결정된 회장 또는 결장의 적어도 1개 부분에서
4. 활동성 질병을 치료하기 위해 치료 위장병 전문의에 따라 생물학적 요법을 계획적으로 도입하는 환자
5. 서면 동의를 얻어 문서화해야 합니다.

제외 기준:

1. 궤양성 대장염 또는 분류되지 않은 IBD 유형의 기본 진단을 받은 환자
2. 이전에 장 수술을 받은 환자

3. 다음 중 하나로 정의되는 질병 관련 구조적 장 합병증이 있는 환자:

   1. 증가된 장 벽 비후(정상의 >25%), 감소된 내강 직경(정상적인 인접한 장 루프에 비해 ≥ 50%) 및 근위 확장(모든 영상 방식에서)을 동반한 협착, 또는
   2. 침투성 합병증(항문주위 누공병 제외, 항문주위 질환 환자는 [직장 외] 다른 창자 부분에 추가적인 염증이 있는 경우 자격이 있음)
4. IC 또는 MRE에 대한 금기
5. 스크리닝 시 BMI가 35를 초과하거나 모든 장 세그먼트의 IUS 시각화를 배제할 가능성이 있는 것으로 간주되는 기타 특성
6. 직장에 국한된 질병
7. 연구에 완전히 참여하는 참가자의 능력을 방해할 수 있다고 조사자의 의견에 따라 CD 이외의 심각한 기저 질환
8. 연구 절차를 준수하는 참가자의 능력을 방해할 수 있다고 연구자가 판단하는 알코올 또는 약물 남용의 이력
9. 임신 데이터 소스 및 데이터 수집 데이터는 의료 및 CD 관련 이력, 투약 기록, 이전 실험실 및 영상 검사 결과를 포함한 환자 차트(종이 또는 전자)에서 수집됩니다. 입원, 응급실(ED) 방문 및 수술을 포함한 환자 질병 관련 결과는 분석을 위해 방문 중에 수집됩니다. 데이터는 환자의 차트에서 복사되어 조사자 또는 승인된 교육을 받은 피지명인이 전자 사례 보고서 양식에 입력합니다.

설문지는 의료 전문가와 환자가 작성해야 합니다(예: 기준 인구 통계, HRQoL ]SIBDQ], PRO-2, IBD 지식 설문지).

결과

기본 결과:

• 중등도에서 중증의 활동성 CD를 가진 성인 인구에서 IUS CD 활동 지수의 종단 및 구성 유효성 및 치료 반응성

이차 결과:

• IC와 IUS CD 활동 지수 및 구성 항목의 상관 관계
• IUS CD 활동 지수 및 구성 항목과 MRE의 상관 관계
• IUS CD 활동 지수 및 구성 요소 항목과 바이오 마커의 상관 관계
• IUS CD 활동 지수 및 구성 항목과 임상 활동 점수의 상관 관계
• IUS CD 활동 지수 및 구성 항목과 조직학의 상관 관계
• HRQoL(SIBDQ) 및 PRO-2와 IUS CD 활성 지수 및 구성 항목의 상관관계
• CD에 대해 승인된 생물학적 요법을 시작한 후 IUS 반응 및 전벽 치유를 보이는 환자의 비율
• IC, MRE, 바이오마커, 임상 질병 활동 점수, HRQoL(SIBDQ), PRO-2 및 조직학의 변화로 치료 후 IUS CD 활동 및 구성 요소 항목의 변화의 종단 타당성
• 말단 회장 소장 연동운동과 IUS CD 활동 지수 및 구성 항목, MRE 및 IC와 CD 활동의 상관관계
• IUS CD 활동 지수 및 구성 항목과 ED 방문, 입원 및 수술을 포함한 환자 결과와의 상관 관계.

통계적 방법 인구학적 및 임상 데이터는 기술 통계를 사용하여 평가됩니다. 이 전향적 코호트 연구에서는 이전 연구(파트 I) 및 그 구성 요소 항목에서 적어도 적당히 신뢰할 수 있는(평가자 간 ICC > 0.40) 항목을 사용하여 개발 중인 추정 IUS CD 활동 지수를 평가할 것입니다.

표본의 크기:

검정력 계산은 IUS CD 활동 지수 반응성의 1차 종료점을 기반으로 합니다. 표준화된 평균 변화에 대한 분산 공식을 기반으로 하고 기준선 및 후속 점수에 대해 0.3의 상관관계를 가정하면 94쌍 점수의 표본 크기는 0.35의 표준화된 평균 변화를 감지하는 80% 검정력을 갖습니다. 15% 감소를 설명하면 111명의 참가자 샘플 크기가 필요합니다.

결과 분석:

이 연구의 주요 목표는 IC 및 MRE와 비교하여 개별 IUS 활동 지수 구성요소 및 전체 점수의 상관관계를 통해 외부 검증을 지표화할 뿐만 아니라 시간 경과에 따른 활동 변화를 입증하여 효과적인 약물 치료에 대한 IUS CD 활동 지수 반응성을 확립하는 것입니다. .

IUS CD 활동 지수와 HBI, GHAS, RHI, SIBDQ, PRO-2, 경벽 치유, 말기 회장 소장 연동 운동 및 응급실 방문, 입원 및 수술을 포함한 환자 결과 사이에 유사한 상관관계가 조사될 것입니다. 이 예비 코호트의 모든 참가자는 CD에 대해 알려진 효능의 의료 요법을 받게 됩니다. 변화의 정의는 100mm 시각적 아날로그 척도(VAS)를 사용하여 정량화된 질병 활동의 글로벌 IUS 측정을 기반으로 하며, 여기서 0은 질병 활동이 없음을 나타내고 100은 지금까지 본 최악의 질병 활동을 나타냅니다. 임상적으로 의미 있는 변화는 기준선에서 글로벌 IUS VAS SD의 ½ 이상 감소로 정의됩니다. 종단 타당도는 IUS CD 활동 지수의 변화와 IC에 대한 질병 활동의 다른 척도, MRE(Simplified MaRIA 점수), HBI, CRP 및 fCal의 변화와 상관 관계가 있습니다. 반응성은 표준화된 효과 크기(평균 차이를 SD로 나눈 값) 및 관련 95% CI와 AUROC로 표현되는 변화 감지를 위한 비모수적 확률을 사용하여 정량화됩니다. 가중 상관 계수는 종단 유효성을 정량화하는 데 사용됩니다. 탐색적 지식 설문지(IBD Knowledge Questionnaire)는 또한 연구 참여를 통해 환자 IBD 이해의 진화를 평가하는 데 사용될 것입니다. 이 연구 데이터가 기계 학습 IUS 진단에 적용될 가능성도 고려됩니다.

기대 효과 신뢰할 수 있고 반응이 빠른 IUS CD 활동 지수의 개발은 전 세계적으로 IUS 활용의 표준화와 일관성을 향상시킬 것입니다. 장기적으로 이것은 IBD 치료가 제공되는 방식을 근본적으로 변화시킬 수 있으며, 클리닉에서 반복 가능한 정확한 질병 활동 평가의 광범위한 채택으로 인해 CD에서 표적 치료 전략의 가속화된 활용을 가져올 수 있습니다. 이 전략은 임상 의사 결정에 더 나은 정보를 제공하고 환자 결과를 개선하며 CD 환자의 장기 장애를 줄이는 것으로 입증되었습니다. 또한, 증가된 IUS 흡수는 환자가 자신의 질병을 더 잘 이해할 수 있도록 하여 모니터링 및 치료에 대한 순응도를 향상시켜 궁극적으로 CD 관련 결과를 개선할 수 있습니다.