Validatie van een IUS Activity Index (USE-IT)

Onderzoeksopzet Prospectieve multicenter studie van 111 deelnemers met coeliakie met 50 weken follow-up Onderzoekspopulatie Volwassen patiënten met matig tot ernstig actieve coeliakie

Inclusiecriteria:

1. Bevestigde diagnose van CD volgens standaard klinische, endoscopische en histologische criteria van ten minste 3 maanden
2. Volwassenen van 18 jaar of ouder

3. Matige tot ernstig actieve CD gedefinieerd door:

   1. Actieve symptomen met een HBI ≥ 8, en
   2. Darmwandontsteking gedefinieerd als darmwanddikte (BWT) > 3 mm in ten minste 1 segment van het ileum of de dikke darm zoals bepaald met IUS
4. Patiënten met geplande introductie van biologische therapie volgens hun behandelend gastro-enteroloog om actieve ziekte te behandelen
5. Schriftelijke geïnformeerde toestemming moet worden verkregen en gedocumenteerd

Uitsluitingscriteria:

1. Patiënten met een primaire diagnose van colitis ulcerosa of niet-geclassificeerd IBD-type
2. Patiënten met eerdere darmoperaties

3. Patiënten met ziektegerelateerde structurele darmcomplicaties, gedefinieerd als:

   1. Strictuur met verhoogde darmwandverdikking (>25% van normaal), verminderde luminale diameter (≥ 50% ten opzichte van de normale aangrenzende darmlus) en proximale dilatatie (bij elke beeldvormingsmodaliteit), of
   2. Penetrerende complicaties (exclusief perianale fistelvorming; patiënten met perianale ziekte komen in aanmerking als er een bijkomende ontsteking is in een ander darmsegment [anders dan het rectum])
4. Contra-indicatie voor IC of MRE
5. BMI hoger dan 35 op het moment van screening of andere kenmerken waarvan wordt aangenomen dat ze IUS-visualisatie van alle darmsegmenten onmogelijk maken
6. Ziekte beperkt tot het rectum
7. Andere ernstige onderliggende ziekte dan coeliakie die naar de mening van de onderzoeker het vermogen van de deelnemer om volledig aan het onderzoek deel te nemen, kan belemmeren
8. Geschiedenis van alcohol- of drugsmisbruik dat naar de mening van de onderzoeker het vermogen van de deelnemer om te voldoen aan de onderzoeksprocedures kan verstoren
9. Zwangerschap Gegevensbronnen en gegevensverzameling Gegevens worden verzameld uit patiëntendossiers (papier of elektronisch), inclusief medische en CD-gerelateerde geschiedenis, medicatiedossiers en resultaten van eerdere laboratorium- en beeldvormingsonderzoeken. Ziektegerelateerde resultaten van de patiënt, waaronder ziekenhuisopnames, bezoeken aan de spoedeisende hulp (SEH) en operaties, worden tijdens bezoeken verzameld voor analyse. De gegevens worden getranscribeerd uit het dossier van de patiënt en ingevoerd in een elektronisch casusrapportformulier door de onderzoeker of een geautoriseerde, getrainde vertegenwoordiger.

Vragenlijsten moeten worden ingevuld door beroepsbeoefenaren in de gezondheidszorg en patiënten (d.w.z. baseline demografische gegevens, HRQoL ]SIBDQ], PRO-2, IBD Knowledge Questionnaire).

Uitkomsten

Primaire uitkomst:

• De longitudinale en constructvaliditeit en responsiviteit op behandeling van een IUS CD-activiteitsindex in een volwassen populatie met matige tot ernstig actieve CD

Secundaire resultaten:

• De correlatie van IUS CD-activiteitsindex en componentitems met IC
• De correlatie van IUS CD-activiteitsindex en componentitems met MRE
• De correlatie van IUS CD-activiteitsindex en componentitems met biomarkers
• De correlatie van IUS CD-activiteitsindex en componentitems met klinische activiteitsscores
• De correlatie van IUS CD-activiteitsindex en componentitems met histologie
• De correlatie van IUS CD-activiteitsindex en componentitems met HRQoL (SIBDQ) en PRO-2
• Het percentage patiënten met een IUS-respons en transmurale genezing na het starten van een biologische therapie die is goedgekeurd voor CD
• De longitudinale validiteit van veranderingen in IUS CD-activiteit en componentitems na behandeling met veranderingen in IC, MRE, biomarkers, scores voor klinische ziekteactiviteit, HRQoL (SIBDQ), PRO-2 en histologie
• De correlatie van terminale ileale dunnedarmperistaltiek met IUS CD-activiteitsindex en componentitems, MRE en IC met CD-activiteit
• De correlatie van IUS CD-activiteitsindex en componentitems met patiëntresultaten, inclusief SEH-bezoek, ziekenhuisopname en chirurgie.

Statistische methoden Demografische en klinische gegevens zullen worden geëvalueerd met behulp van beschrijvende statistiek. Een vermoedelijke IUS CD-activiteitsindex in ontwikkeling met behulp van ten minste matig betrouwbare (interbeoordelaars-ICC > 0,40) items uit een eerdere studie (Deel I) en de samenstellende items ervan zullen worden geëvalueerd in deze prospectieve cohortstudie.

Steekproefgrootte:

Vermogensberekeningen zijn gebaseerd op het primaire eindpunt van de responsiviteit van de IUS CD-activiteitsindex. Op basis van de variantieformule voor de gestandaardiseerde gemiddelde verandering, en uitgaande van een correlatie van 0,3 voor baseline- en follow-upscores, zou een steekproefomvang van 94 gepaarde scores 80% vermogen hebben om een ​​gestandaardiseerde gemiddelde verandering van 0,35 te detecteren. Met een verloop van 15% is een steekproef van 111 deelnemers nodig.

Uitkomstanalyse:

Het primaire doel van deze studie is om zowel de responsiviteit van de IUS CD-activiteitsindex op effectieve medische therapie vast te stellen met demonstratie van veranderingen in activiteit in de loop van de tijd als externe validatie van de index door correlatie van individuele IUS-activiteitsindexcomponenten en algemene score in vergelijking met zowel IC als MRE .

Soortgelijke correlaties zullen worden onderzocht tussen de IUS CD-activiteitsindex en HBI, GHAS, RHI, SIBDQ, PRO-2, transmurale genezing, terminale ileale dunnedarmperistaltiek en patiëntresultaten, waaronder SEH-bezoek, ziekenhuisopname en chirurgie. Alle deelnemers aan dit prospectieve cohort zullen medische therapie krijgen waarvan de werkzaamheid voor de ziekte van Crohn bekend is. De definitie van verandering zal gebaseerd zijn op een globale IUS-maatstaf voor ziekteactiviteit, gekwantificeerd met behulp van een 100 mm visuele analoge schaal (VAS), waarbij 0 staat voor geen ziekteactiviteit en 100 voor de ergste ziekteactiviteit ooit gezien. Klinisch relevante verandering zal worden gedefinieerd door een afname van meer dan ½ SD van het globale IUS VAS bij baseline. Longitudinale validiteit zal worden gecorreleerd met veranderingen in de IUS CD-activiteitsindex en andere metingen van ziekteactiviteit op IC, en veranderingen in MRE (Simplified MaRIA-score), HBI, CRP en fCal. Responsiviteit zal worden gekwantificeerd met behulp van de gestandaardiseerde effectgrootte (gemiddeld verschil gedeeld door SD) en het bijbehorende 95%-BI, evenals de niet-parametrische waarschijnlijkheid voor het detecteren van verandering, uitgedrukt als de AUROC. Gewogen correlatiecoëfficiënten zullen worden gebruikt om de longitudinale validiteit te kwantificeren. Er zal ook een verkennende kennisvragenlijst (IBD Knowledge Questionnaire) worden gebruikt om de evolutie van het IBD-begrip van de patiënt door deelname aan het onderzoek te evalueren. Er zal ook worden overwogen of deze onderzoeksgegevens kunnen worden toegepast in IUS-diagnostiek op basis van machine learning.

Verwachte impact Ontwikkeling van een betrouwbare en responsieve IUS CD-activiteitsindex zal de standaardisatie en consistentie in IUS-gebruik wereldwijd verbeteren. Op de lange termijn kan dit de manier waarop IBD-zorg wordt geleverd ingrijpend veranderen, met een bredere acceptatie van herhaalbare nauwkeurige ziekteactiviteitsevaluatie in de kliniek, wat resulteert in een versnelde acceptatie van een treat-to-target-strategie bij CD. Het is aangetoond dat deze strategie de klinische besluitvorming beter informeert, de patiëntresultaten verbetert en langdurige invaliditeit bij patiënten met de ziekte van Crohn vermindert. Bovendien kan een verhoogde IUS-opname patiënten ertoe aanzetten hun ziekte beter te begrijpen, wat zal resulteren in een betere naleving van monitoring en behandeling, wat uiteindelijk zal leiden tot betere CD-gerelateerde resultaten.