Az IUS Activity Index érvényesítése (USE-IT)

Vizsgálattervezés Prospektív multicentrikus vizsgálat 111 CD-s résztvevővel, 50 hetes követéssel. Vizsgálati populáció Felnőtt betegek közepesen vagy súlyosan aktív CD-vel

Bevételi kritériumok:

1. A CD megerősített diagnózisa standard klinikai, endoszkópos és szövettani kritériumok szerint, legalább 3 hónapig
2. 18 éves vagy idősebb felnőttek

3. Közepesen vagy súlyosan aktív CD, amelyet a következők határoznak meg:

   1. Aktív tünetek, ha a HBI ≥ 8, és
   2. A bélfal gyulladása a bélfal vastagsága (BWT) > 3 mm az ileum vagy a vastagbél legalább 1 szegmensében IUS-val meghatározva
4. Betegek, akiknél a kezelő gasztroenterológusa szerint biológiai terápia bevezetésére kerül sor az aktív betegség kezelésére
5. A tájékozott írásbeli hozzájárulást be kell szerezni és dokumentálni kell

Kizárási kritériumok:

1. Betegek, akiknek elsődleges diagnózisa colitis ulcerosa vagy IBD típusú, nem osztályozott
2. Korábban bélműtéten átesett betegek

3. Betegségekkel összefüggő strukturális bélszövődményekben szenvedő betegek, amelyek meghatározása a következő:

   1. Szűkület fokozott bélfal megvastagodással (a normál érték >25%-a), csökkent luminális átmérővel (≥ 50%-kal a normál szomszédos bélhurokhoz képest) és proximális tágulattal (bármilyen képalkotó mód esetén), vagy
   2. Átható szövődmények (kivéve a perianális fistulizáló betegséget; a perianális betegségben szenvedő betegek akkor jogosultak, ha további gyulladás van egy másik bélszakaszban [a végbélen kívül])
4. Az IC vagy MRE ellenjavallata
5. 35-nél nagyobb BMI a szűrés idején, vagy olyan egyéb jellemzők, amelyek valószínűleg kizárják az összes bélszakasz IUS-vizualizálását
6. A betegség a végbélre korlátozódik
7. A CD-n kívüli súlyos alapbetegség, amely a vizsgáló véleménye szerint befolyásolhatja a résztvevő képességét, hogy teljes mértékben részt vegyen a vizsgálatban
8. Alkohollal vagy kábítószerrel való visszaélés anamnézisében, amely a vizsgáló véleménye szerint befolyásolhatja a résztvevő képességét, hogy megfeleljen a vizsgálati eljárásoknak
9. Terhességi adatforrások és adatgyűjtés Az adatokat (papír vagy elektronikus) betegtáblázatokból gyűjtjük, beleértve az orvosi és CD-vel kapcsolatos anamnézist, a gyógyszeres feljegyzéseket, valamint a korábbi laboratóriumi és képalkotó vizsgálatok eredményeit. A betegek betegségeivel kapcsolatos eredményeket, beleértve a kórházi kezeléseket, a sürgősségi osztályon (ED) és a műtéteket, a látogatások során összegyűjtik elemzés céljából. Az adatokat a páciens diagramjáról írják át, és egy elektronikus esetjelentési űrlapra írják be a vizsgáló vagy az arra felhatalmazott képzett megbízott.

A kérdőíveket az egészségügyi szakembereknek és a betegeknek kell kitölteniük (azaz kiindulási demográfiai adatok, HRQoL ]SIBDQ], PRO-2, IBD Knowledge Questionnaire).

Eredmények

Elsődleges eredmény:

• Az IUS CD aktivitási index longitudinális és konstrukciós validitása és kezelésre való reagálása közepesen súlyos vagy súlyosan aktív CD-ben szenvedő felnőtt populációban

Másodlagos eredmények:

• Az IUS CD aktivitási index és a komponenselemek összefüggése az IC-vel
• Az IUS CD aktivitási index és a komponenselemek korrelációja az MRE-vel
• Az IUS CD aktivitási index és a komponenselemek összefüggése a biomarkerekkel
• Az IUS CD aktivitási index és a komponenselemek összefüggése a klinikai aktivitási pontszámokkal
• Az IUS CD aktivitási index és a komponenselemek összefüggése a szövettannal
• Az IUS CD aktivitási index és a komponenselemek korrelációja a HRQoL-lel (SIBDQ) és a PRO-2-vel
• A CD-re engedélyezett biológiai terápia megkezdése után IUS-reakcióban és transzmurális gyógyulásban szenvedő betegek aránya
• Az IUS CD aktivitásában és összetevőiben bekövetkezett változások longitudinális érvényessége a kezelést követően az IC, MRE, biomarkerek, klinikai betegségaktivitási pontszámok, HRQoL (SIBDQ), PRO-2 és szövettani változásokkal
• A terminális csípőbéli vékonybél perisztaltika összefüggése az IUS CD aktivitási indexével és a komponens elemekkel, az MRE és az IC a CD aktivitással
• Az IUS CD aktivitási indexének és az összetevőelemeknek a korrelációja a beteg kimenetelével, beleértve az ED látogatást, a kórházi kezelést és a műtétet.

Statisztikai módszerek A demográfiai és klinikai adatokat leíró statisztikák segítségével értékelik. Ebben a prospektív kohorsz-tanulmányban egy feltételezett IUS CD aktivitási indexet kell kidolgozni, amely egy korábbi vizsgálatból (I. rész) származó, legalább közepesen megbízható (inter-rater ICC > 0,40) elemekkel és annak összetevőelemeivel kerül értékelésre.

Minta nagysága:

A teljesítményszámítások az IUS CD aktivitási index válaszkészségének elsődleges végpontján alapulnak. A standardizált átlagos változás varianciaképlete alapján, és 0,3-as korrelációt feltételezve az alapvonal és a követési pontszámok között, egy 94 páros pontszámot tartalmazó minta 80%-os ereje lenne a 0,35-ös standardizált átlagos változás kimutatására. A 15%-os lemorzsolódás miatt 111 fős mintára lesz szükség.

Eredményelemzés:

Ennek a tanulmánynak az elsődleges célja az IUS CD aktivitási index válaszadó képességének megállapítása a hatékony orvosi terápiára az aktivitás időbeli változásainak kimutatásával, valamint a külső validálás az egyes IUS aktivitási index összetevőinek és az IC-hez és MRE-hez viszonyított összpontszám korrelációjával. .

Hasonló összefüggéseket vizsgálnak majd az IUS CD aktivitási indexe és a HBI, GHAS, RHI, SIBDQ, PRO-2, transzmurális gyógyulás, a terminális ileális vékonybél perisztaltika és a betegek kimenetele között, beleértve az ED-látogatást, a kórházi kezelést és a műtétet. Ennek a leendő kohorsznak minden résztvevője ismert hatékonyságú orvosi terápiát kap a CD-re. A változás meghatározása a betegségaktivitás globális IUS-mértékén fog alapulni, amelyet 100 mm-es vizuális analóg skála (VAS) segítségével határoznak meg, ahol a 0 a betegség aktivitásának hiányát, a 100 pedig a valaha tapasztalt legrosszabb betegségaktivitást jelenti. A klinikailag jelentős változást a globális IUS VAS alaphelyzetben mért SD értékének több mint felével történő csökkenése határozza meg. A longitudinális érvényesség korrelál az IUS CD aktivitási indexének változásaival és a betegség aktivitásának egyéb mutatóival az IC-n, valamint az MRE (egyszerűsített MaRIA pontszám), a HBI, a CRP és az fCal változásaival. A válaszkészséget a szabványos hatásmérettel (az átlagos különbség osztva az SD-vel) és a kapcsolódó 95%-os CI-vel, valamint a változás észlelésének nem paraméteres valószínűségével kell számszerűsíteni, amelyet AUROC-ban fejeznek ki. Súlyozott korrelációs együtthatókat használunk a longitudinális érvényesség számszerűsítésére. Feltáró tudáskérdőívet (IBD Knowledge Questionnaire) is használnak majd a betegek IBD megértésének vizsgálati részvételen keresztüli fejlődésének értékelésére. A vizsgálati adatok gépi tanulási IUS-diagnosztikában való alkalmazásának lehetőségét is figyelembe veszik.

Várható hatás Egy megbízható és érzékeny IUS CD aktivitási index kifejlesztése javítani fogja az IUS használatának szabványosítását és konzisztenciáját világszerte. Hosszú távon ez alapjaiban megváltoztathatja az IBD ellátásának módját, mivel a klinikai megismételhető, pontos betegségaktivitás-értékelés szélesebb körben elterjedt, ami a kezelés célpontja stratégia felgyorsulását eredményezi CD-ben. Bebizonyosodott, hogy ez a stratégia jobban informálja a klinikai döntéshozatalt, javítja a betegek kimenetelét és csökkenti a hosszú távú rokkantságot a CD-s betegeknél. Ezen túlmenően a fokozott IUS-felvétel bevonhatja a betegeket a betegségük jobb megértéséhez, ami a monitorozáshoz és a kezeléshez való jobb betartást eredményezi, ami végső soron javítja a CD-vel kapcsolatos kimeneteleket.