Plerixafor ved akutt respiratorisk distress-syndrom relatert til COVID-19 (fase IIb) (LEONARDO)
7. april 2023 oppdatert av: 4Living Biotech
En randomisert, dobbeltblind, placebokontrollert, to parallelle grupper, internasjonal multisenterforsøk for å evaluere effekten av Plerixafor ved akutt respirasjonssvikt relatert til COVID-19.
Denne fase IIb-studien, LEONARDO er en multisenter, randomisert, dobbeltblind, placebokontrollert, parallellgruppestudie, for å vurdere den terapeutiske effekten og sikkerheten til Plerixafor hos pasienter over 18 år,
- med akutt respirasjonssvikt relatert til COVID-19 og
- Nylig innlagt på intensivavdeling eller tilsvarende struktur (innen 48 timer) for COVID-19-relatert respirasjonssvikt
- uten invasiv mekanisk ventilasjon og
- krever oksygenstøtte ≥ 5L/min for å oppnå en transkutan O2-metning > 94 % Totalt 150 deltakere vil bli randomisert i et 2:1-forhold for å motta enten Plerixafor (n=100) eller placebo (n=50) som en kontinuerlig IV-infusjon i 7 dager (fra D1 til D8) i tillegg til standardbehandling (f.eks. glukokortikoider...).
Sikkerhetsdata vil bli gjennomgått av et uavhengig Data and Safety Monitoring Board (DSMB) under studien.
Studieoversikt
Status
Tilbaketrukket
Intervensjon / Behandling
Studietype
Intervensjonell
Fase
- Fase 2
Kontakter og plasseringer
Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.
Studiesteder
-
-
-
Haskovo, Bulgaria, 6300
- Multiprofile Hospital for Active Treatment AD Haskovo
-
Pazardzhik, Bulgaria, 4400
- Multiprofile Hospital For Active Treatment Pazardzhik AD
-
Plovdiv, Bulgaria, 4002
- University Multiprofile Hospital for Active Treatment Sveti Georgi EAD
-
Sliven, Bulgaria, 8800
- Multiprofile Hospital for Active Treatment Dr Ivan SeliminskiSliven AD
-
Sofia, Bulgaria, 1142
- University First Multiprofile Hospital for Active Treatment Sofia St John the Baptist
-
Sofia, Bulgaria, 1606
- Military Medical Academy Multiprofile Hospital for Active Treatment Sofia
-
Sofia, Bulgaria, 1606
- University Hospital for Active Treatment and Emergency Medicine NI Pirogov EAD
-
Sofia, Bulgaria, 1750
- MHAT Sveta Anna Sofia AD
-
Stara Zagora, Bulgaria, 6000
- University Multiprofile Hospital for Active Treatment Prof Dr Stoyan Kirkovich AD
-
-
-
-
-
Argenteuil, Frankrike, 95100
- Centre Hospitalier d'Argenteuil
-
Bordeaux, Frankrike, 33000
- Hopital Saint André
-
La Roche-sur-Yon, Frankrike, 85000
- Centre Hospitalier Départemental de Vendée - Les Oudairies
-
Pessac, Frankrike, 33604
- Hôpital Haut-Lévêque
-
Strasbourg, Frankrike, 67091
- Hôpital Civil de Strasbourg
-
-
Deltakelseskriterier
Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.
Kvalifikasjonskriterier
Alder som er kvalifisert for studier
18 år og eldre (Voksen, Eldre voksen)
Tar imot friske frivillige
Nei
Beskrivelse
Inklusjonskriterier:
- mann eller kvinne ≥ 18 år,
- Bruk av prevensjon i samsvar med lokale forskrifter angående prevensjonsmetoder for de som deltar i kliniske studier
- Villig og i stand til å gi skriftlig informert samtykke (eller gitt av en juridisk akseptabel representant hvis han/hun er til stede og i tråd med lokale forskrifter),
- Innlagt på intensivavdelingen innen 48 timer før randomisering for COVID-19-relatert respirasjonssvikt. (ICU eller tilsvarende medisinsk struktur i henhold til landsspesifikke forhold, f.eks. akutt respiratorisk avdeling, avdeling for høy avhengighet hvis de kan gi: kontinuerlig IV-infusjon, kontinuerlig EKG, respirasjonsfrekvens, overvåking av perkutan oksygenmetningsskjerm, høystrøms nasal oksygen)
- Ikke krever umiddelbar (innen 24-36 timer) invasiv mekanisk ventilasjon i henhold til etterforskerens vurdering,
- Bekreftet lungebetennelse på grunn av SARS-CoV-2, laboratoriebekreftet SARS-CoV-2-infeksjon som bestemt ved RT-PCR (i nasofarynx- eller halsprøver) eller annen kommersiell eller folkehelseanalyse i en hvilken som helst prøve, utført innen 2 uker før randomisering ,
- Akutt respirasjonssvikt som krever oksygenstøtte (≥ 5L/min) for å oppnå en transkutan oksygenmetning > 94 %,
- Estimert glomerulær filtrasjonshastighet (eGFR) > 50 ml/min/1,73 m2 ved CKD-EPI (Chronic Kidney Disease - Epidemiology Collaboration) ligningen.
Ekskluderingskriterier:
- Graviditet eller amming,
- Forventet overføring til et annet sykehus, som ikke er et studiested innen 72 timer etter randomisering,
- Behov for invasiv mekanisk ventilasjon på tidspunktet for inkludering,
- Bevis på ukontrollert bakteriell pneumopati eller aktiv infeksjon annet enn SARS-Cov-2 (laboratoriebekreftelse),
- Primitiv pulmonal arteriell hypertensjon,
Kardiovaskulær komorbiditet:
- Anamnese med vaskulære iskemiske hendelser (myokardinfarkt eller hjerneslag) eller kongestiv hjertesvikt eller perifer arteriell sykdom,
- Anamnese eller nåværende signifikante hjerterytmeforstyrrelser (f.eks. ventrikulær takykardi),
- Kjent medisinsk historie med påvist symptomatisk postural hypotensjon,
- Kjent kreft (fast eller blod) i de siste 5 foregående årene eller tidligere hematologiske lidelser (maligniteter og andre kroniske tilstander) eller etter å ha mottatt benmargstransplantasjon,
Utilstrekkelig hematologisk funksjon definert av:
- Nøytrofiltall < 1,0 x 109/L,
- Hemoglobin < 9,0 g/dL (90 g/L),
- Blodplater < 100 x 109/L,
- Kaliemi < 3,5 mmol/L og/eller total kalsemi < 2,2 mmol/L,
- Utilstrekkelig leverfunksjon definert av aspartataminotransferase (AST) og/eller alaninaminotransferase (ALT) > 3 x øvre normalgrense (ULN) og/eller total bilirubin > 2 x ULN,
- Pasienter med kjent allergi mot Plerixafor eller dets hjelpestoffer.
- Tidligere (innen 4 uker) eller nåværende deltakelse i en annen klinisk studie enn en observasjonsstudie.
- Pasienter med autoimmun sykdom behandlet eller ikke,
Studieplan
Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.
Hvordan er studiet utformet?
Designdetaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: Randomisert
- Intervensjonsmodell: Parallell tildeling
- Masking: Dobbelt
Våpen og intervensjoner
Deltakergruppe / Arm |
Intervensjon / Behandling |
|---|---|
|
Placebo komparator: Placebo
kontinuerlig intravenøs infusjon i 7 dager med placebo
|
Placebo kontinuerlig intravenøs infusjon i 7 dager
|
|
Eksperimentell: Plerixafor
Plerixafor (Mozobil®) kontinuerlig intravenøs infusjon i 7 dager
|
Plerixafor (Mozobil®) kontinuerlig intravenøs infusjon i 7 dager
|
Hva måler studien?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
For å demonstrere at Plerixafor er i stand til å redusere behovet for invasiv mekanisk ventilasjon eller død hos alvorlige COVID-19-pasienter innlagt på intensivavdelingen (ICU)
Tidsramme: Dag 1 - Dag 28
|
Andel pasienter med behov for invasiv mekanisk ventilasjon eller død mellom randomisering og D28
|
Dag 1 - Dag 28
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
For å evaluere effekten av Plerixafor sammenlignet med placebo på dødelighet mellom randomisering og D28
Tidsramme: Dag 1 - Dag 28
|
Prosentandel død (dødelighet av alle årsaker)
|
Dag 1 - Dag 28
|
|
For å evaluere effekten av Plerixafor sammenlignet med placebo på dødelighet mellom randomisering og D90
Tidsramme: Dag 1 - Dag 90
|
Prosentandel død (dødelighet av alle årsaker)
|
Dag 1 - Dag 90
|
|
For å evaluere effekten av Plerixafor sammenlignet med placebo på Ventilator-frie dager mellom randomisering og D28
Tidsramme: Dag 1 - Dag 28
|
Antall Ventilator-frie dager
|
Dag 1 - Dag 28
|
|
For å evaluere effekten av Plerixafor sammenlignet med placebo på Varighet av mekanisk ventilasjon mellom randomisering og D90
Tidsramme: Dag 1 - Dag 90
|
Varighet av invasiv mekanisk ventilasjon hos overlevende
|
Dag 1 - Dag 90
|
|
For å evaluere effekten av Plerixafor sammenlignet med placebo på Lengde på intensivavdelingen mellom randomisering og D90
Tidsramme: Dag 1 - Dag 90
|
Antall oppholdsdager på intensivavdelingen
|
Dag 1 - Dag 90
|
|
For å evaluere effekten av Plerixafor sammenlignet med placebo på åndedrettsfunksjon inkludert FEV1, FVC, PaO2 og overføringslungekapasitet for karbonmonoksid (TLCO), 6-minutters gangtest
Tidsramme: Dag 1 - Dag 90
|
Respirasjonsfunksjon ved 3 måneder (FEV-1, FVC, PaO2, TLCO, 6-minutters gangtest)
|
Dag 1 - Dag 90
|
|
For å evaluere effekten av Plerixafor sammenlignet med placebo på klinisk forbedring
Tidsramme: Dag 1, Dag 8, Dag 14 Dag 28, Dag 90
|
Ordinal Scale for Clinical Improvement (Klinisk forbedring: 7-punkts ordinær skala av WHO Master Protocol (WHO, 2020).
1: ikke innlagt på sykehus frem til 7: død)
|
Dag 1, Dag 8, Dag 14 Dag 28, Dag 90
|
|
For å evaluere effekten av Plerixafor sammenlignet med placebo på bevissthetsnivå
Tidsramme: Dag 1-dag 8, dag 14, dag 28, dag 90
|
Bevissthetsnivå (varsling, stemme, smerte, skala som ikke reagerer)
|
Dag 1-dag 8, dag 14, dag 28, dag 90
|
|
For å evaluere effekten av Plerixafor sammenlignet med placebo på SpO2-status
Tidsramme: Dag 1-dag 8, dag 14, dag 28, dag 90
|
Måling av SpO2 via pulsoksymetri
|
Dag 1-dag 8, dag 14, dag 28, dag 90
|
|
For å evaluere effekten av Plerixafor sammenlignet med placebo på respiratorisk/oksygeneringsstatus
Tidsramme: Dag 1-dag 8, dag 14, dag 28, dag 90
|
Mål for partialtrykk av oksygen (PaO2), partialtrykk av karbondioksid (PaCO2), bikarbonat (HCO3),
|
Dag 1-dag 8, dag 14, dag 28, dag 90
|
|
For å evaluere effekten av Plerixafor sammenlignet med placebo på CRP-, fibrinogen- og D-dimer-nivåer
Tidsramme: Dag 1, dag 3, dag 8, dag 14, dag 28
|
Blod CRP, fibrinogen, D-dimer nivåer
|
Dag 1, dag 3, dag 8, dag 14, dag 28
|
|
For å evaluere effekten av Plerixafor sammenlignet med placebo på sikkerhetsbivirkninger
Tidsramme: til dag 90
|
Forekomst av behandlingsfremkomne AE (TEAE), alvorlige AE (SAE) og AE av spesiell interesse (AESI), forekomst av behandling ved seponering og seponeringer på grunn av TEAE
|
til dag 90
|
|
For å evaluere effekten av Plerixafor sammenlignet med placebo på sikkerhets-/laboratorietester
Tidsramme: til dag 90
|
Kvantifisering av antall hvite blodceller og differensial, antall røde blodlegemer, hemoglobinnivå, gjennomsnittlig korpuskulært volum, retikulocytt- og blodplatetall.
Blodkjemi (kreatinin, AST, ALT, total bilirubin, kalium, totalt kalsium)
|
til dag 90
|
Samarbeidspartnere og etterforskere
Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.
Sponsor
Studierekorddatoer
Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.
Studer hoveddatoer
Studiestart (Forventet)
19. juli 2022
Primær fullføring (Forventet)
1. oktober 2022
Studiet fullført (Forventet)
1. oktober 2022
Datoer for studieregistrering
Først innsendt
15. mai 2022
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
7. juni 2022
Først lagt ut (Faktiske)
9. juni 2022
Oppdateringer av studieposter
Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)
10. april 2023
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
7. april 2023
Sist bekreftet
1. april 2023
Mer informasjon
Begreper knyttet til denne studien
Ytterligere relevante MeSH-vilkår
- Patologiske prosesser
- Coronavirus-infeksjoner
- Coronaviridae-infeksjoner
- Nidovirales infeksjoner
- RNA-virusinfeksjoner
- Virussykdommer
- Infeksjoner
- Luftveisinfeksjoner
- Sykdommer i luftveiene
- Respirasjonsforstyrrelser
- Lungebetennelse, viral
- Lungebetennelse
- Lungesykdommer
- Sykdom
- Spedbarn, nyfødte, sykdommer
- Lungeskade
- Spedbarn, premature, sykdommer
- Covid-19
- Syndrom
- Respiratorisk distress syndrom
- Respiratorisk distress syndrom, nyfødt
- Akutt lungeskade
- Anti-infeksjonsmidler
- Antivirale midler
- Anti-HIV-midler
- Antiretrovirale midler
- Plerixafor
Andre studie-ID-numre
- 4LB-LEO-P
Plan for individuelle deltakerdata (IPD)
Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?
UBESLUTTE
Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter
Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt
Nei
Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt
Nei
Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .