Denna sida har översatts automatiskt och översättningens korrekthet kan inte garanteras. Vänligen se engelsk version för en källtext.

Plerixafor vid akut andnödssyndrom relaterat till covid-19 (fas IIb) (LEONARDO)

7 april 2023 uppdaterad av: 4Living Biotech

En randomiserad, dubbelblind, placebokontrollerad, två parallella grupper, internationell multicenterstudie för att utvärdera effekten av Plerixafor vid akut andningssvikt relaterad till covid-19.

Denna fas IIb-studie, LEONARDO är en multicenter, randomiserad, dubbelblind, placebokontrollerad, parallellgruppsstudie, för att bedöma den terapeutiska effekten och säkerheten av Plerixafor hos patienter över 18 år,

  • med akut andningssvikt relaterad till covid-19 och
  • Nyligen inlagd på intensivvårdsavdelning eller motsvarande struktur (inom 48 timmar) för covid-19-relaterad andningssvikt
  • utan invasiv mekanisk ventilation och
  • kräver syrgasstöd ≥ 5L/min för att erhålla en transkutan O2-mättnad > 94 % Totalt 150 deltagare kommer att randomiseras i ett 2:1-förhållande för att få antingen Plerixafor (n=100) eller placebo (n=50) som en kontinuerlig IV-infusion i 7 dagar (från D1 till D8) utöver standardvård (t.ex. glukokortikoider...).

Säkerhetsdata kommer att granskas av en oberoende Data and Safety Monitoring Board (DSMB) under studien.

Studieöversikt

Status

Indragen

Betingelser

Intervention / Behandling

Studietyp

Interventionell

Fas

  • Fas 2

Kontakter och platser

Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.

Studieorter

  • Bulgarien
      • Haskovo, Bulgarien, 6300
        • Multiprofile Hospital for Active Treatment AD Haskovo
      • Pazardzhik, Bulgarien, 4400
        • Multiprofile Hospital For Active Treatment Pazardzhik AD
      • Plovdiv, Bulgarien, 4002
        • University Multiprofile Hospital for Active Treatment Sveti Georgi EAD
      • Sliven, Bulgarien, 8800
        • Multiprofile Hospital for Active Treatment Dr Ivan SeliminskiSliven AD
      • Sofia, Bulgarien, 1142
        • University First Multiprofile Hospital for Active Treatment Sofia St John the Baptist
      • Sofia, Bulgarien, 1606
        • Military Medical Academy Multiprofile Hospital for Active Treatment Sofia
      • Sofia, Bulgarien, 1606
        • University Hospital for Active Treatment and Emergency Medicine NI Pirogov EAD
      • Sofia, Bulgarien, 1750
        • MHAT Sveta Anna Sofia AD
      • Stara Zagora, Bulgarien, 6000
        • University Multiprofile Hospital for Active Treatment Prof Dr Stoyan Kirkovich AD
  • Frankrike
      • Argenteuil, Frankrike, 95100
        • Centre Hospitalier d'Argenteuil
      • Bordeaux, Frankrike, 33000
        • Hopital Saint André
      • La Roche-sur-Yon, Frankrike, 85000
        • Centre Hospitalier Départemental de Vendée - Les Oudairies
      • Pessac, Frankrike, 33604
        • Hôpital Haut-Lévêque
      • Strasbourg, Frankrike, 67091
        • Hôpital Civil de Strasbourg

Deltagandekriterier

Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.

Urvalskriterier

Åldrar som är berättigade till studier

18 år och äldre (Vuxen, Äldre vuxen)

Tar emot friska volontärer

Nej

Beskrivning

Inklusionskriterier:

  • Man eller kvinna ≥ 18 år,
  • Användning av preventivmedel i enlighet med lokala bestämmelser om preventivmetoder för dem som deltar i kliniska studier
  • Villig och kan ge skriftligt informerat samtycke (eller tillhandahålls av juridiskt godtagbar representant om han/hon är närvarande och om det är i linje med lokala bestämmelser),
  • Inlagd på intensivvårdsavdelning inom 48 timmar före randomisering för covid-19-relaterad andningssvikt. (ICU eller likvärdig medicinsk struktur enligt landsspecifika förhållanden, t.ex. akut respiratorisk vårdenhet, högvårdsenhet om de kan tillhandahålla: kontinuerlig IV-infusion, kontinuerlig EKG, andningsfrekvens, övervakning av perkutan syremättnadsskärm, högflödes nasal syre)
  • Kräver inte omedelbar (inom 24-36 timmar) invasiv mekanisk ventilation enligt utredarens bedömning,
  • Bekräftad lunginflammation på grund av SARS-CoV-2, laboratoriebekräftad SARS-CoV-2-infektion som fastställts med RT-PCR (i nasofarynx- eller halsprover) eller annan kommersiell eller folkhälsoanalys i vilket prov som helst, utförd inom 2 veckor före randomisering ,
  • Akut andningssvikt som kräver syrgasstöd (≥ 5L/min) för att uppnå en transkutan syremättnad > 94 %,
  • Uppskattad glomerulär filtrationshastighet (eGFR) > 50 ml/min/1,73 m2 av ekvationen CKD-EPI (Chronic Kidney Disease - Epidemiology Collaboration).

Exklusions kriterier:

  • Graviditet eller amning,
  • Förväntad överföring till ett annat sjukhus, som inte är en studieplats inom 72 timmar efter randomisering,
  • Behov av invasiv mekanisk ventilation vid tidpunkten för inkludering,
  • Bevis på okontrollerad bakteriell pneumopati eller aktiv infektion annan än SARS-Cov-2 (laboratoriebekräftelse),
  • Primitiv pulmonell arteriell hypertoni,

  • Kardiovaskulär komorbiditet:

    • Historik av vaskulära ischemiska händelser (hjärtinfarkt eller stroke) eller kongestiv hjärtsvikt eller perifer artärsjukdom,
    • Historik eller aktuella signifikanta hjärtrytmrubbningar (t.ex. ventrikulär takykardi),
    • Känd medicinsk historia av bevisad symtomatisk postural hypotension,
  • Känd cancer (fast eller blodig) under de senaste 5 föregående åren eller tidigare hematologiska störningar (maligniteter och andra kroniska tillstånd) eller har genomgått benmärgstransplantation,

  • Otillräcklig hematologisk funktion definierad av:

    • Antal neutrofiler < 1,0 x 109/L,
    • Hemoglobin < 9,0 g/dL (90 g/L),
    • Trombocyter < 100 x 109/L,
  • Kaliemi < 3,5 mmol/L och/eller total kalcemi < 2,2 mmol/L,
  • Otillräcklig leverfunktion definierad av aspartataminotransferas (AST) och/eller alaninaminotransferas (ALT) > 3 x övre normalgräns (ULN) och/eller total bilirubin > 2 x ULN,
  • Patienter med känd allergi mot Plerixafor eller dess hjälpämnen.
  • Tidigare (inom 4 veckor) eller aktuellt deltagande i annan klinisk studie än en observationsstudie.
  • Patienter med autoimmunsjukdom behandlade eller inte,

Studieplan

Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.

Hur är studien utformad?

Designdetaljer

  • Primärt syfte: Behandling
  • Tilldelning: Randomiserad
  • Interventionsmodell: Parallellt uppdrag
  • Maskning: Dubbel

Vapen och interventioner

Deltagargrupp / Arm
Intervention / Behandling
Placebo-jämförare: Placebo
kontinuerlig intravenös infusion under 7 dagar med placebo
Övrig: Placebo
Placebo kontinuerlig intravenös infusion i 7 dagar
Experimentell: Plerixafor
Plerixafor (Mozobil®) kontinuerlig intravenös infusion i 7 dagar
Läkemedel: Plerixafor 20 MG/ML [Mozobil]
Plerixafor (Mozobil®) kontinuerlig intravenös infusion i 7 dagar

Vad mäter studien?

Primära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
För att visa att Plerixafor kan minska behovet av invasiv mekanisk ventilation eller dödsfall hos patienter med svår covid-19 som är inlagda på intensivvårdsavdelning (ICU)
Tidsram: Dag 1 - Dag 28
Andel patienter med behov av invasiv mekanisk ventilation eller död mellan randomisering och D28
Dag 1 - Dag 28

Sekundära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
För att utvärdera effekten av Plerixafor jämfört med placebo på mortalitet mellan randomisering och D28
Tidsram: Dag 1 - Dag 28
Andel dödsfall (dödlighet av alla orsaker)
Dag 1 - Dag 28
För att utvärdera effekten av Plerixafor jämfört med placebo på mortalitet mellan randomisering och D90
Tidsram: Dag 1 - Dag 90
Andel dödsfall (dödlighet av alla orsaker)
Dag 1 - Dag 90
För att utvärdera effekten av Plerixafor jämfört med placebo på Ventilatorfria dagar mellan randomisering och D28
Tidsram: Dag 1 - Dag 28
Antal Ventilatorfria dagar
Dag 1 - Dag 28
För att utvärdera effekten av Plerixafor jämfört med placebo på Varaktighet av mekanisk ventilation mellan randomisering och D90
Tidsram: Dag 1 - Dag 90
Varaktighet av invasiv mekanisk ventilation hos överlevande
Dag 1 - Dag 90
För att utvärdera effektiviteten av Plerixafor jämfört med placebo på ICU-vistelsens längd mellan randomisering och D90
Tidsram: Dag 1 - Dag 90
Antal intensivvårdsdagar
Dag 1 - Dag 90
För att utvärdera effekten av Plerixafor jämfört med placebo på andningsfunktion inklusive FEV1, FVC, PaO2 och Transfer Lung Capacity for kolmonoxid (TLCO), 6 minuters promenadtest
Tidsram: Dag 1 - Dag 90
Andningsfunktion vid 3 månader (FEV-1, FVC, PaO2, TLCO, 6 minuters promenadtest)
Dag 1 - Dag 90
För att utvärdera effekten av Plerixafor jämfört med placebo på klinisk förbättring
Tidsram: Dag 1, Dag 8, Dag 14 Dag 28, Dag 90
Ordinal Scale for Clinical Improvement (Klinisk förbättring: 7-gradig ordinal skala av WHO Master Protocol (WHO, 2020). 1: inte inlagd på sjukhus fram till 7: död)
Dag 1, Dag 8, Dag 14 Dag 28, Dag 90
För att utvärdera effekten av Plerixafor jämfört med placebo på medvetandenivå
Tidsram: Dag 1-dag 8, dag 14, dag 28, dag 90
Medvetandenivå (Alert, Röst, Smärta, Svarsvåg)
Dag 1-dag 8, dag 14, dag 28, dag 90
För att utvärdera effekten av Plerixafor jämfört med placebo på SpO2-status
Tidsram: Dag 1-dag 8, dag 14, dag 28, dag 90
Mätning av SpO2 via pulsoximetri
Dag 1-dag 8, dag 14, dag 28, dag 90
För att utvärdera effekten av Plerixafor jämfört med placebo på respiratorisk/syresättningsstatus
Tidsram: Dag 1-dag 8, dag 14, dag 28, dag 90
Mät på partialtryck av syre (PaO2), partialtryck av koldioxid (PaCO2), bikarbonat (HCO3),
Dag 1-dag 8, dag 14, dag 28, dag 90
För att utvärdera effekten av Plerixafor jämfört med placebo på CRP-, fibrinogen- och D-dimernivåer
Tidsram: Dag 1, dag 3, dag 8, dag 14, dag 28
Blod CRP, fibrinogen, D-dimerer nivåer
Dag 1, dag 3, dag 8, dag 14, dag 28
För att utvärdera effekten av Plerixafor jämfört med placebo på säkerhetsbiverkningar
Tidsram: upp till dag 90
Förekomst av behandlingsuppkomna biverkningar (TEAE), allvarliga biverkningar (SAE) och biverkningar av särskilt intresse (AESI), förekomst av behandling vid utsättning och utsättningar på grund av TEAE
upp till dag 90
För att utvärdera effekten av Plerixafor jämfört med placebo på säkerhets-/laboratorietester
Tidsram: upp till dag 90
Kvantifiering av antal vita blodkroppar och differential, antal röda blodkroppar, hemoglobinnivå, medelkroppsvolym, retikulocyt- och trombocytantal. Blodkemi (kreatinin, AST, ALT, totalt bilirubin, kalium, totalt kalcium)
upp till dag 90

Samarbetspartners och utredare

Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.

Sponsor

4Living Biotech

Studieavstämningsdatum

Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.

Studera stora datum

Studiestart (Förväntat)

19 juli 2022

Primärt slutförande (Förväntat)

1 oktober 2022

Avslutad studie (Förväntat)

1 oktober 2022

Studieregistreringsdatum

Först inskickad

15 maj 2022

Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna

7 juni 2022

Första postat (Faktisk)

9 juni 2022

Uppdateringar av studier

Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)

10 april 2023

Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna

7 april 2023

Senast verifierad

1 april 2023

Mer information

Termer relaterade till denna studie

Nyckelord

Ytterligare relevanta MeSH-villkor

Andra studie-ID-nummer

  • 4LB-LEO-P

Plan för individuella deltagardata (IPD)

Planerar du att dela individuella deltagardata (IPD)?

OBESLUTSAM

Läkemedels- och apparatinformation, studiedokument

Studerar en amerikansk FDA-reglerad läkemedelsprodukt

Nej

Studerar en amerikansk FDA-reglerad produktprodukt

Nej

Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .

Prenumerera