Tolerabilitet av Lopinavir versus Dolutegravir for barn og ungdom som lever med HIV (LoDoCA)

Dolutegravir, et antiretroviralt legemiddel for å behandle HIV, har nylig blitt lansert i stor skala over store deler av Afrika. Med pediatriske formuleringer som blir stadig mer tilgjengelige, er dolutegravir satt til å erstatte ritonavir-forsterket lopinavir som kjernemiddel i pediatriske behandlingsregimer i mange land. Mens begge legemidlene er godt studert og svært effektive, er de angivelig forskjellige med hensyn til tolerabilitet i det minste hos voksne, med ritonavir-forsterket lopinavir typisk assosiert med gastrointestinale bivirkninger og dolutegravir hovedsakelig assosiert med nevropsykiatriske bivirkninger inkludert søvnløshet. Motstandsmønstre er også forskjellige mellom disse to behandlingsalternativene. Studier som fokuserer spesifikt på toleransen av og bivirkninger forbundet med begge stoffene hos barn og ungdom er imidlertid få.

Denne prospektive kohortstudien tar sikte på å i) sammenligne behandlingstilfredshet, helserelatert livskvalitet, toleranse og symptomer eller bivirkninger forbundet med begge medikamentalternativene, ii) spesifikt sammenligne søvnresultater kvantifisert gjennom aktigrafi med begge medikamentalternativene, og iii) gi observasjonsbevis på virologiske utfall i en ressursbegrenset setting ved å bruke et før-etter-design.

Studien er utført på flere steder i Lesotho, Sør-Afrika. Den registrerer barn og ungdom <18 år som tar ritonavir-forsterket lopinavir-basert terapi ved påmelding og rutinemessig på grunn av overgang til dolutegravir-basert terapi i henhold til den nasjonale utrullingsplanen. På dagen for overgang til dolutegravir samt fire uker etterpå, vil deltakerne fylle ut spørreskjemaer om behandlingstilfredshet, gastrointestinale symptomer, depressive symptomer og søvnvaner. En undergruppe av deltakere som oppfyller ytterligere inklusjonskriterier vil i tillegg bruke aktigrafisensorer for å overvåke søvnvarighet og søvnfragmentering; disse personene vil ha studiebesøk to uker før overgang til dolutegravir for å sette i gang aktigrafi, ved overgang, samt to og fire uker etter overgang, med spørreskjema i det hele tatt bortsett fra før-overgangsbesøket og aktigrafi (mål: minst syv netter med høy -kvalitetsdata) mellom alle besøk. For alle deltakere vil medisinske journaler bli vurdert og ytterligere kliniske og sosiodemografiske data samlet inn. En virusbelastningstest vil bli utført på dagen for overgang til dolutegravir, og påfølgende rutinemessige viral belastningstestresultater (hver sjette måned i henhold til nasjonale retningslinjer) vil bli vurdert. Tørkede blodflekker vil bli tatt ved alle besøk, med unntak av besøket før overgangen for de med aktigrafi.

Denne studien tar sikte på å informere om den fortsatte utrullingen av dolutegravir som erstatter ritonavir-forsterket lopinavir i pediatriske antiretrovirale behandlingsregimer, spesielt å vurdere egnetheten av en ensartet tilnærming og gi detaljert informasjon om tolerabilitet og bivirkninger av begge regimene.