Tolerabiliteten av Lopinavir kontra Dolutegravir för barn och ungdomar som lever med HIV (LoDoCA)

Dolutegravir, ett antiretroviralt läkemedel för att behandla HIV, har nyligen lanserats i stor skala över stora delar av Afrika. Med pediatriska formuleringar som blir alltmer tillgängliga, är dolutegravir inställd på att ersätta ritonavir-boostrat lopinavir som kärnämnet i pediatriska behandlingsregimer i många länder. Även om båda läkemedlen är välstuderade och mycket effektiva, skiljer de sig enligt uppgift åt med avseende på deras tolerabilitet åtminstone hos vuxna, med ritonavirförstärkt lopinavir typiskt förknippat med gastrointestinala biverkningar och dolutegravir mest förknippat med neuropsykiatriska biverkningar inklusive sömnlöshet. Motståndsmönster skiljer sig också mellan dessa två behandlingsalternativ. Studier som specifikt fokuserar på tolerabiliteten av och biverkningar förknippade med båda läkemedlen hos barn och ungdomar är dock knappa.

Denna prospektiva kohortstudie syftar till att i) jämföra behandlingstillfredsställelse, hälsorelaterad livskvalitet, tolerabilitet och symtom eller biverkningar förknippade med något av läkemedelsalternativen, ii) specifikt jämföra sömnresultat kvantifierade genom aktigrafi med båda läkemedelsalternativen, och iii) tillhandahålla observationsbevis om virologiska resultat i en resursbegränsad miljö med hjälp av en före-efter-design.

Studien genomförs på flera platser i Lesotho, södra Afrika. Det registrerar barn och ungdomar <18 år som tar ritonavir-förstärkt lopinavir-baserad behandling vid inskrivningen och rutinmässigt på grund av övergång till dolutegravir-baserad behandling enligt den nationella utbyggnadsplanen. På dagen för övergången till dolutegravir samt fyra veckor därefter kommer deltagarna att fylla i frågeformulär om behandlingstillfredsställelse, gastrointestinala symtom, depressiva symtom och sömnvanor. En undergrupp av deltagare som uppfyller ytterligare inklusionskriterier kommer dessutom att använda aktigrafisensorer för att övervaka sömnvaraktighet och sömnfragmentering; dessa individer kommer att ha studiebesök två veckor före övergången till dolutegravir för att initiera aktigrafi, vid övergången, samt två och fyra veckor efter övergången, med frågeformulär överhuvudtaget utom före-övergångsbesöket och aktigrafi (mål: minst sju nätter med hög -kvalitetsdata) mellan alla besök. För alla deltagare kommer medicinska journaler att bedömas och ytterligare kliniska och sociodemografiska data samlas in. Ett virusbelastningstest kommer att göras dagen för övergången till dolutegravir, och efterföljande rutinmässiga virusbelastningstestresultat (var sjätte månad enligt nationella riktlinjer) kommer att bedömas. Torkade blodfläckar kommer att tas vid alla besök, med undantag för besöket före övergången för de med aktigrafi.

Denna studie syftar till att informera om den fortsatta utrullningen av dolutegravir som ersätter ritonavir-boostrat lopinavir i pediatriska antiretrovirala behandlingsregimer, särskilt att bedöma lämpligheten av ett enstaka tillvägagångssätt och tillhandahålla detaljerad information om tolerabilitet och biverkningar av båda regimerna.