Tolerabilitet af lopinavir versus dolutegravir til børn og unge, der lever med hiv (LoDoCA)

Dolutegravir, et antiretroviralt lægemiddel til behandling af HIV, er for nylig blevet udrullet i stor skala i store dele af Afrika. Med pædiatriske formuleringer, der bliver mere og mere tilgængelige, er dolutegravir klar til at erstatte ritonavir-boostet lopinavir som det centrale middel i pædiatriske behandlingsregimer i mange lande. Selvom begge lægemidler er velundersøgte og yderst effektive, adskiller de sig angiveligt med hensyn til deres tolerabilitet i det mindste hos voksne, med ritonavir-boostet lopinavir typisk forbundet med gastrointestinale bivirkninger og dolutegravir mest forbundet med neuropsykiatriske bivirkninger, herunder søvnløshed. Modstandsmønstre er også forskellige mellem disse to behandlingsmuligheder. Undersøgelser, der specifikt fokuserer på tolerabiliteten af ​​og bivirkninger forbundet med begge lægemidler hos børn og unge, er imidlertid sparsomme.

Denne prospektive kohorteundersøgelse har til formål at i) sammenligne behandlingstilfredshed, sundhedsrelateret livskvalitet, tolerabilitet og symptomer eller bivirkninger forbundet med begge lægemidler, ii) specifikt sammenligne søvnresultater kvantificeret gennem aktigrafi med begge lægemidler og iii) give observationsbevis på virologiske resultater i et ressourcebegrænset miljø ved hjælp af et før-efter-design.

Undersøgelsen er udført på flere steder i Lesotho, det sydlige Afrika. Det tilskriver børn og unge <18 år, som tager ritonavir-boostet lopinavir-baseret behandling ved indskrivning og rutinemæssigt på grund af overgang til dolutegravir-baseret behandling i henhold til den nationale udrulningsplan. På dagen for overgangen til dolutegravir samt fire uger derefter vil deltagerne udfylde spørgeskemaer om behandlingstilfredshed, gastrointestinale symptomer, depressive symptomer og søvnvaner. En undergruppe af deltagere, der opfylder yderligere inklusionskriterier, vil desuden bruge aktigrafisensorer til at overvåge søvnvarighed og søvnfragmentering; disse personer vil have studiebesøg to uger før overgangen til dolutegravir for at påbegynde aktigrafi, ved overgang samt to og fire uger efter overgang, med spørgeskemaer i det hele taget bortset fra besøget før overgangen og aktigrafi (mål: mindst syv nætter med høj -kvalitetsdata) mellem alle besøg. For alle deltagere vil lægejournaler blive vurderet og yderligere kliniske og sociodemografiske data indsamlet. En viral load test vil blive udført på dagen for overgangen til dolutegravir, og efterfølgende rutinemæssige viral load testresultater (hver sjette måned i henhold til nationale retningslinjer) vil blive vurderet. Tørrede blodpletter vil blive taget ved alle besøg, med undtagelse af besøget før overgangen for dem med aktigrafi.

Denne undersøgelse har til formål at informere om den fortsatte udrulning af dolutegravir, der erstatter ritonavir-boostet lopinavir i pædiatriske antiretrovirale behandlingsregimer, især at vurdere egnetheden af ​​en ensartet tilgang og give detaljerede oplysninger om tolerabilitet og bivirkninger af begge regimer.