Tolerabilidade de Lopinavir Versus Dolutegravir para Crianças e Adolescentes Vivendo com HIV (LoDoCA)

O dolutegravir, um medicamento antirretroviral para tratar o HIV, foi recentemente lançado em larga escala em grande parte da África. Com as formulações pediátricas se tornando cada vez mais disponíveis, o dolutegravir deve substituir o lopinavir potencializado com ritonavir como o principal agente nos regimes de tratamento pediátrico em muitos países. Embora ambos os medicamentos sejam bem estudados e altamente eficazes, eles diferem em relação à sua tolerabilidade, pelo menos em adultos, com lopinavir potencializado com ritonavir tipicamente associado a efeitos adversos gastrointestinais e dolutegravir principalmente associado a efeitos adversos neuropsiquiátricos, incluindo insônia. Os padrões de resistência também diferem entre essas duas opções de tratamento. No entanto, são escassos os estudos que enfocam especificamente a tolerabilidade e os efeitos adversos associados a qualquer medicamento em crianças e adolescentes.

Este estudo de coorte prospectivo visa i) comparar a satisfação com o tratamento, qualidade de vida relacionada à saúde, tolerabilidade e sintomas ou efeitos colaterais associados a qualquer opção de medicamento, ii) comparar especificamente os resultados do sono quantificados por meio de actigrafia com qualquer opção de medicamento e iii) fornecer evidências observacionais sobre os resultados virológicos em um ambiente com recursos limitados usando um desenho antes-depois.

O estudo é realizado em vários locais no Lesoto, na África Austral. Ele inscreve crianças e adolescentes com menos de 18 anos de idade que estão recebendo terapia à base de lopinavir potencializada com ritonavir na inscrição e rotineiramente devido à transição para a terapia à base de dolutegravir de acordo com o plano nacional de implementação. No dia da transição para o dolutegravir e quatro semanas depois, os participantes preencherão questionários sobre satisfação com o tratamento, sintomas gastrointestinais, sintomas depressivos e hábitos de sono. Um subconjunto de participantes que atendem aos critérios adicionais de inclusão também usará sensores de actigrafia para monitorar a duração e a fragmentação do sono; esses indivíduos terão visitas de estudo duas semanas antes da transição para dolutegravir para iniciar a actigrafia, na transição, bem como duas e quatro semanas após a transição, com questionários, exceto a visita pré-transição e actigrafia (meta: pelo menos sete noites com alta -dados de qualidade) entre todas as visitas. Para todos os participantes, os prontuários serão avaliados e dados clínicos e sociodemográficos adicionais coletados. Um teste de carga viral será feito no dia da transição para dolutegravir e os resultados subsequentes do teste de carga viral de rotina (a cada seis meses de acordo com as diretrizes nacionais) serão avaliados. Amostras de sangue seco serão coletadas em todas as visitas, exceto na visita pré-transição para aqueles com actigrafia.

Este estudo tem como objetivo informar a implantação contínua de dolutegravir substituindo lopinavir potencializado com ritonavir em regimes de terapia antirretroviral pediátrica, avaliando principalmente a adequação de uma abordagem única para todos e fornecendo informações detalhadas sobre tolerabilidade e efeitos adversos de qualquer um dos regimes.