Tolerabilidad de lopinavir versus dolutegravir para niños y adolescentes que viven con el VIH (LoDoCA)

Dolutegravir, un medicamento antirretroviral para tratar el VIH, se ha implementado recientemente a gran escala en gran parte de África. Dado que las formulaciones pediátricas están cada vez más disponibles, dolutegravir está listo para reemplazar al lopinavir potenciado con ritonavir como el agente principal en los regímenes de tratamiento pediátrico en muchos países. Si bien ambos medicamentos están bien estudiados y son altamente efectivos, difieren con respecto a su tolerabilidad al menos en adultos, con lopinavir potenciado con ritonavir típicamente asociado con efectos adversos gastrointestinales y dolutegravir asociado principalmente con efectos adversos neuropsiquiátricos, incluido el insomnio. Los patrones de resistencia también difieren entre estas dos opciones de tratamiento. Sin embargo, los estudios centrados específicamente en la tolerabilidad y los efectos adversos asociados con cualquiera de los fármacos en niños y adolescentes son escasos.

Este estudio de cohorte prospectivo tiene como objetivo i) comparar la satisfacción con el tratamiento, la calidad de vida relacionada con la salud, la tolerabilidad y los síntomas o efectos secundarios asociados con cualquiera de las opciones de medicamentos, ii) comparar específicamente los resultados del sueño cuantificados mediante actigrafía con cualquiera de las opciones de medicamentos, y iii) proporcionar evidencia observacional sobre los resultados virológicos en un entorno de recursos limitados utilizando un diseño de antes y después.

El estudio se lleva a cabo en varios sitios en Lesotho, África del Sur. Inscribe a niños y adolescentes <18 años de edad que reciben terapia basada en lopinavir potenciada con ritonavir en el momento de la inscripción y de forma rutinaria debido a la transición a la terapia basada en dolutegravir según el plan de implementación nacional. El día de la transición a dolutegravir y cuatro semanas después, los participantes completarán cuestionarios sobre satisfacción con el tratamiento, síntomas gastrointestinales, síntomas depresivos y hábitos de sueño. Un subconjunto de participantes que cumplan con los criterios de inclusión adicionales también usará sensores de actigrafía para monitorear la duración del sueño y la fragmentación del sueño; estas personas tendrán visitas de estudio dos semanas antes de la transición a dolutegravir para iniciar la actigrafía, en la transición, así como dos y cuatro semanas después de la transición, con todos los cuestionarios excepto la visita previa a la transición y la actigrafía (objetivo: al menos siete noches con alta -datos de calidad) entre todas las visitas. Para todos los participantes, se evaluarán los registros médicos y se recopilarán datos clínicos y sociodemográficos adicionales. Se realizará una prueba de carga viral el día de la transición a dolutegravir y se evaluarán los resultados de las pruebas de carga viral de rutina posteriores (cada seis meses según las pautas nacionales). Se tomarán gotas de sangre seca en todas las visitas, excepto en la visita previa a la transición para aquellos con actigrafía.

Este estudio tiene como objetivo informar la implementación continua de dolutegravir que reemplaza a lopinavir potenciado por ritonavir en los regímenes de terapia antirretroviral pediátrica, en particular, evaluando la idoneidad de un enfoque único para todos y brindando información detallada sobre la tolerabilidad y los efectos adversos de cualquiera de los regímenes.