Tolerancja lopinawiru w porównaniu z dolutegrawirem u dzieci i młodzieży żyjących z HIV (LoDoCA)

Dolutegrawir, lek przeciwretrowirusowy stosowany w leczeniu HIV, został niedawno wprowadzony na dużą skalę w dużej części Afryki. Ponieważ preparaty pediatryczne stają się coraz bardziej dostępne, dolutegrawir ma zastąpić lopinawir wzmocniony rytonawirem jako główny środek w schematach leczenia pediatrycznego w wielu krajach. Chociaż oba leki są dobrze przebadane i wysoce skuteczne, podobno różnią się pod względem tolerancji, przynajmniej u dorosłych, przy czym lopinawir wzmocniony rytonawirem zwykle wiąże się z działaniami niepożądanymi ze strony przewodu pokarmowego, a dolutegrawir najczęściej wiąże się z neuropsychiatrycznymi działaniami niepożądanymi, w tym bezsennością. Wzorce oporności różnią się również między tymi dwiema opcjami leczenia. Jednak badania koncentrujące się konkretnie na tolerancji i działaniach niepożądanych związanych z którymkolwiek z leków u dzieci i młodzieży są rzadkie.

To prospektywne badanie kohortowe ma na celu i) porównanie satysfakcji z leczenia, jakości życia związanej ze zdrowiem, tolerancji oraz objawów lub skutków ubocznych związanych z którąkolwiek z opcji leków, ii) konkretnie porównanie wyników snu określonych ilościowo za pomocą aktygrafii z każdą opcją leku, oraz iii) dostarczyć dowodów obserwacyjnych dotyczących wyników wirusologicznych w środowisku o ograniczonych zasobach przy użyciu projektu przed i po.

Badanie jest prowadzone w kilku miejscach w Lesotho w południowej Afryce. Obejmuje on dzieci i młodzież w wieku <18 lat, którzy przyjmują terapię opartą na lopinawirze wzmocnionym rytonawirem w momencie rejestracji i rutynowo w związku z przejściem na terapię opartą na dolutegrawirze, zgodnie z krajowym planem wprowadzania na rynek. W dniu przejścia na dolutegrawir, a także cztery tygodnie później, uczestnicy wypełnią kwestionariusze dotyczące zadowolenia z leczenia, objawów żołądkowo-jelitowych, objawów depresyjnych i nawyków związanych ze snem. Podgrupa uczestników spełniających dodatkowe kryteria włączenia będzie dodatkowo wykorzystywać czujniki aktygraficzne do monitorowania czasu trwania snu i fragmentacji snu; osoby te będą miały wizyty studyjne dwa tygodnie przed przejściem na dolutegrawir w celu zainicjowania aktygrafii, w okresie przejściowym, a także dwa i cztery tygodnie po przejściu, z kwestionariuszami w ogóle, z wyjątkiem wizyty przed przejściem i aktygrafii (cel: co najmniej siedem nocy z wysoką -dane dotyczące jakości) między wszystkimi wizytami. W przypadku wszystkich uczestników zostanie oceniona dokumentacja medyczna oraz zostaną zebrane dodatkowe dane kliniczne i socjodemograficzne. Test wiremii zostanie przeprowadzony w dniu przejścia na dolutegrawir, a następnie ocenione zostaną wyniki kolejnych rutynowych testów wiremii (co sześć miesięcy zgodnie z krajowymi wytycznymi). Suszone plamy krwi będą pobierane podczas wszystkich wizyt, z wyjątkiem wizyty przed przejściem dla osób z aktygrafią.

Celem tego badania jest informowanie o dalszym wprowadzaniu dolutegrawiru zastępującego lopinawir wzmocniony rytonawirem w schematach terapii przeciwretrowirusowej dzieci, w szczególności ocena przydatności uniwersalnego podejścia i dostarczenie szczegółowych informacji na temat tolerancji i działań niepożądanych obu schematów.