Tolérance du lopinavir versus le dolutégravir chez les enfants et les adolescents vivant avec le VIH (LoDoCA)

Le dolutégravir, un médicament antirétroviral pour traiter le VIH, a récemment été déployé à grande échelle dans une grande partie de l'Afrique. Les formulations pédiatriques devenant de plus en plus disponibles, le dolutégravir devrait remplacer le lopinavir boosté au ritonavir en tant qu'agent principal des schémas thérapeutiques pédiatriques dans de nombreux pays. Bien que les deux médicaments soient bien étudiés et très efficaces, ils différeraient en ce qui concerne leur tolérance, au moins chez les adultes, le lopinavir boosté au ritonavir étant généralement associé à des effets indésirables gastro-intestinaux et le dolutégravir principalement associé à des effets indésirables neuropsychiatriques, notamment l'insomnie. Les schémas de résistance diffèrent également entre ces deux options de traitement. Cependant, les études portant spécifiquement sur la tolérance et les effets indésirables associés à l'un ou l'autre des médicaments chez les enfants et les adolescents sont rares.

Cette étude de cohorte prospective vise à i) comparer la satisfaction du traitement, la qualité de vie liée à la santé, la tolérabilité et les symptômes ou les effets secondaires associés à l'une ou l'autre des options médicamenteuses, ii) comparer spécifiquement les résultats du sommeil quantifiés par actigraphie avec l'une ou l'autre des options médicamenteuses, et iii) fournir des preuves d'observation sur les résultats virologiques dans un contexte de ressources limitées en utilisant une conception avant-après.

L'étude est menée sur plusieurs sites au Lesotho, en Afrique australe. Il recrute des enfants et des adolescents de moins de 18 ans qui suivent un traitement à base de lopinavir boosté par le ritonavir lors de l'inscription et systématiquement en raison de la transition vers un traitement à base de dolutégravir conformément au plan de déploiement national. Le jour de la transition vers le dolutégravir ainsi que quatre semaines après, les participants rempliront des questionnaires sur la satisfaction du traitement, les symptômes gastro-intestinaux, les symptômes dépressifs et les habitudes de sommeil. Un sous-ensemble de participants remplissant des critères d'inclusion supplémentaires utilisera en outre des capteurs d'actigraphie pour surveiller la durée du sommeil et la fragmentation du sommeil ; ces personnes auront des visites d'étude deux semaines avant la transition vers le dolutégravir pour initier l'actigraphie, à la transition, ainsi que deux et quatre semaines après la transition, avec des questionnaires à tous sauf la visite de pré-transition et l'actigraphie (cible : au moins sept nuits avec -données de qualité) entre toutes les visites. Pour tous les participants, les dossiers médicaux seront évalués et des données cliniques et sociodémographiques supplémentaires seront collectées. Un test de charge virale sera effectué le jour de la transition vers le dolutégravir, et les résultats des tests de charge virale de routine ultérieurs (tous les six mois conformément aux directives nationales) seront évalués. Des gouttes de sang séché seront prises à toutes les visites, à l'exception de la visite de pré-transition pour ceux qui ont une actigraphie.

Cette étude vise à éclairer la poursuite du déploiement du dolutégravir en remplacement du lopinavir boosté au ritonavir dans les schémas thérapeutiques pédiatriques antirétroviraux, notamment en évaluant la pertinence d'une approche unique et en fournissant des informations détaillées sur la tolérabilité et les effets indésirables de l'un ou l'autre des schémas thérapeutiques.