Verträglichkeit von Lopinavir versus Dolutegravir für Kinder und Jugendliche, die mit HIV leben (LoDoCA)

Dolutegravir, ein antiretrovirales Medikament zur Behandlung von HIV, wurde kürzlich in großem Umfang in weiten Teilen Afrikas eingeführt. Da pädiatrische Formulierungen zunehmend verfügbar werden, wird Dolutegravir in vielen Ländern das Ritonavir-geboosterte Lopinavir als Hauptwirkstoff in pädiatrischen Behandlungsschemata ersetzen. Obwohl beide Medikamente gut untersucht und hochwirksam sind, unterscheiden sie sich Berichten zufolge zumindest bei Erwachsenen hinsichtlich ihrer Verträglichkeit, wobei mit Ritonavir geboostertes Lopinavir typischerweise mit gastrointestinalen Nebenwirkungen verbunden ist und Dolutegravir hauptsächlich mit neuropsychiatrischen Nebenwirkungen, einschließlich Schlaflosigkeit, verbunden ist. Die Resistenzmuster unterscheiden sich auch zwischen diesen beiden Behandlungsoptionen. Studien, die sich speziell auf die Verträglichkeit und Nebenwirkungen beider Medikamente bei Kindern und Jugendlichen konzentrieren, sind jedoch rar.

Diese prospektive Kohortenstudie zielt darauf ab, i) Behandlungszufriedenheit, gesundheitsbezogene Lebensqualität, Verträglichkeit und Symptome oder Nebenwirkungen im Zusammenhang mit beiden Arzneimitteloptionen zu vergleichen, ii) speziell die durch Aktigraphie quantifizierten Schlafergebnisse mit beiden Arzneimitteloptionen zu vergleichen und iii) Bereitstellung von Beobachtungsnachweisen zu virologischen Ergebnissen in einem Umfeld mit begrenzten Ressourcen unter Verwendung eines Vorher-Nachher-Designs.

Die Studie wird an mehreren Standorten in Lesotho im südlichen Afrika durchgeführt. Es nimmt Kinder und Jugendliche unter 18 Jahren auf, die eine Ritonavir-geboosterte Lopinavir-basierte Therapie bei der Aufnahme und routinemäßig aufgrund des Übergangs zu einer Dolutegravir-basierten Therapie gemäß dem nationalen Einführungsplan erhalten. Am Tag der Umstellung auf Dolutegravir sowie vier Wochen danach füllen die Teilnehmer Fragebögen zu Behandlungszufriedenheit, gastrointestinalen Symptomen, depressiven Symptomen und Schlafgewohnheiten aus. Eine Untergruppe von Teilnehmern, die zusätzliche Einschlusskriterien erfüllen, wird zusätzlich Aktigraphiesensoren verwenden, um die Schlafdauer und Schlaffragmentierung zu überwachen; Diese Personen werden zwei Wochen vor der Umstellung auf Dolutegravir Studienbesuche haben, um die Aktigraphie einzuleiten, beim Übergang sowie zwei und vier Wochen nach dem Übergang, mit allen Fragebögen außer dem Besuch vor dem Übergang und der Aktigraphie (Ziel: mindestens sieben Nächte mit high -Qualitätsdaten) zwischen allen Besuchen. Für alle Teilnehmer werden Krankenakten ausgewertet und zusätzliche klinische und soziodemografische Daten erhoben. Am Tag der Umstellung auf Dolutegravir wird ein Viruslasttest durchgeführt, und die Ergebnisse nachfolgender routinemäßiger Viruslasttests (alle sechs Monate gemäß den nationalen Richtlinien) werden bewertet. Getrocknete Blutflecken werden bei allen Besuchen entnommen, mit Ausnahme des Besuchs vor dem Übergang für diejenigen mit Aktigraphie.

Ziel dieser Studie ist es, über die weitere Einführung von Dolutegravir als Ersatz für Ritonavir-geboostertes Lopinavir in pädiatrischen antiretroviralen Therapieschemata zu informieren, insbesondere um die Eignung eines einheitlichen Ansatzes zu bewerten und detaillierte Informationen zu Verträglichkeit und Nebenwirkungen beider Schemata bereitzustellen.