Snášenlivost Lopinaviru versus Dolutegravir pro děti a dospívající žijící s HIV (LoDoCA)

Dolutegravir, antiretrovirový lék k léčbě HIV, byl nedávno zaveden ve velkém měřítku po velké části Afriky. Vzhledem k tomu, že pediatrické formulace jsou stále dostupnější, dolutegravir má v mnoha zemích nahradit lopinavir posílený ritonavirem jako hlavní látku v režimech pediatrické léčby. Zatímco oba léky jsou dobře prozkoumány a jsou vysoce účinné, údajně se liší, pokud jde o jejich snášenlivost, přinejmenším u dospělých, přičemž lopinavir posílený ritonavirem je obvykle spojen s gastrointestinálními nežádoucími účinky a dolutegravir je většinou spojen s neuropsychiatrickými nežádoucími účinky včetně nespavosti. Vzorce rezistence se také mezi těmito dvěma možnostmi léčby liší. Studie zaměřené konkrétně na snášenlivost a nežádoucí účinky spojené s oběma drogami u dětí a dospívajících jsou však vzácné.

Tato prospektivní kohortová studie si klade za cíl i) porovnat spokojenost s léčbou, kvalitu života související se zdravím, snášenlivost a symptomy nebo vedlejší účinky spojené s kteroukoli z možností léku, ii) konkrétně porovnat výsledky spánku kvantifikované pomocí aktigrafie s kteroukoli možností léku a iii) poskytnout pozorovací důkazy o virologických výsledcích v prostředí s omezenými zdroji pomocí návrhu před-po.

Studie se provádí na několika místech v Lesothu v jižní Africe. Zahrnuje děti a dospívající ve věku < 18 let, kteří užívají léčbu na bázi lopinaviru posílenou ritonavirem při zařazení a rutinně kvůli přechodu na léčbu založenou na dolutegraviru podle národního zaváděcího plánu. V den přechodu na dolutegravir a také čtyři týdny poté účastníci vyplní dotazníky o spokojenosti s léčbou, gastrointestinálních symptomech, depresivních symptomech a spánkových návycích. Podskupina účastníků splňujících další kritéria pro zařazení bude navíc používat aktigrafické senzory k monitorování délky spánku a fragmentace spánku; tito jedinci budou absolvovat studijní návštěvy dva týdny před přechodem na dolutegravir za účelem zahájení aktigrafie, při přechodu, jakož i dva a čtyři týdny po přechodu, s dotazníky vůbec kromě návštěvy před přechodem a aktigrafie (cíl: alespoň sedm nocí s vysokým -data kvality) mezi všemi návštěvami. U všech účastníků budou posouzeny lékařské záznamy a shromážděny další klinické a sociodemografické údaje. V den přechodu na dolutegravir bude proveden test virové zátěže a následně budou vyhodnoceny výsledky rutinního testu virové zátěže (každých šest měsíců podle národních směrnic). Zaschlé krevní skvrny budou odebrány při všech návštěvách, s výjimkou návštěvy před přechodem pro osoby s aktigrafií.

Tato studie si klade za cíl informovat o pokračujícím zavádění dolutegraviru nahrazujícího lopinavir posílený ritonavirem v režimech pediatrické antiretrovirové terapie, zejména posoudit vhodnost univerzálního přístupu a poskytnout podrobné informace o snášenlivosti a nežádoucích účincích obou režimů.