Tollerabilità di Lopinavir rispetto a Dolutegravir per bambini e adolescenti che vivono con l'HIV (LoDoCA)

Dolutegravir, un farmaco antiretrovirale per il trattamento dell'HIV, è stato recentemente lanciato su larga scala in gran parte dell'Africa. Con le formulazioni pediatriche sempre più disponibili, dolutegravir è destinato a sostituire il lopinavir potenziato con ritonavir come agente principale nei regimi di trattamento pediatrico in molti paesi. Sebbene entrambi i farmaci siano ben studiati e altamente efficaci, secondo quanto riferito differiscono per quanto riguarda la loro tollerabilità almeno negli adulti, con lopinavir potenziato con ritonavir tipicamente associato a effetti avversi gastrointestinali e dolutegravir principalmente associato a effetti avversi neuropsichiatrici inclusa l'insonnia. Anche i modelli di resistenza differiscono tra queste due opzioni di trattamento. Tuttavia, gli studi incentrati specificamente sulla tollerabilità e sugli effetti avversi associati a entrambi i farmaci nei bambini e negli adolescenti sono scarsi.

Questo studio prospettico di coorte mira a i) confrontare la soddisfazione del trattamento, la qualità della vita correlata alla salute, la tollerabilità e i sintomi o gli effetti collaterali associati a entrambe le opzioni farmacologiche, ii) confrontare in modo specifico i risultati del sonno quantificati attraverso l'actigrafia con entrambe le opzioni farmacologiche e iii) fornire prove osservazionali sugli esiti virologici in un ambiente con risorse limitate utilizzando un disegno prima-dopo.

Lo studio è condotto in diversi siti in Lesotho, nell'Africa meridionale. Arruola bambini e adolescenti <18 anni di età che stanno assumendo una terapia a base di lopinavir potenziata con ritonavir al momento dell'arruolamento e di routine a causa della transizione alla terapia a base di dolutegravir secondo il piano nazionale di roll-out. Il giorno del passaggio a dolutegravir e quattro settimane dopo, i partecipanti completeranno questionari sulla soddisfazione del trattamento, sui sintomi gastrointestinali, sui sintomi depressivi e sulle abitudini del sonno. Un sottogruppo di partecipanti che soddisfano ulteriori criteri di inclusione utilizzerà inoltre sensori attigrafici per monitorare la durata del sonno e la frammentazione del sonno; questi individui avranno visite di studio due settimane prima della transizione a dolutegravir per iniziare l'attigrafia, alla transizione, così come due e quattro settimane dopo la transizione, con questionari a parte la visita pre-transizione e l'attigrafia (obiettivo: almeno sette notti con alta -qualità dei dati) tra tutte le visite. Per tutti i partecipanti verranno valutate le cartelle cliniche e raccolti ulteriori dati clinici e sociodemografici. Il giorno del passaggio a dolutegravir verrà eseguito un test della carica virale e verranno valutati i successivi risultati del test della carica virale di routine (ogni sei mesi secondo le linee guida nazionali). Le macchie di sangue essiccato verranno prelevate a tutte le visite, salvo la visita pre-transizione per quelli con attigrafia.

Questo studio ha lo scopo di informare sul continuo roll-out di dolutegravir che sostituisce il lopinavir potenziato con ritonavir nei regimi di terapia antiretrovirale pediatrica, valutando in particolare l'idoneità di un approccio unico per tutti e fornendo informazioni dettagliate sulla tollerabilità e sugli effetti avversi di entrambi i regimi.